Doxorubicin hydrochloridový lipozom a rituximab s kombinovanou chemoterapií při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným Burkittovým lymfomem nebo Burkittovým lymfomem

CÍLE:

Hlavní

• Určete celkovou míru odezvy (kompletní remise, kompletní remise neurčená a částečná remise) u HIV negativních nebo HIV pozitivních pacientů s nově diagnostikovaným Burkittovým nebo Burkittovým lymfomem léčených liposomem doxorubicin hydrochloridu a rituximabem jako součást Magrathova režimu.

Sekundární

• Určete míru kompletní remise u pacientů léčených tímto režimem.
• Stanovte přežití bez progrese a celkové přežití po 2 letech u pacientů léčených tímto režimem.
• Určete bezpečnost přidání rituximabu ke standardnímu Magrathovu režimu u těchto pacientů.
• Určete bezpečnost použití liposomu doxorubicin hydrochloridu místo doxorubicin hydrochloridu u těchto pacientů.
• Stanovte korelační hladiny lipozomu rituximabu a doxorubicin hydrochloridu v mozkomíšním moku a periferní krvi.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle kategorie rizika (nízké riziko vs. vysoké riziko). Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných režimů podle stratum.

• Režim A (nemoc s nízkým rizikem bez postižení CNS): Pacienti dostávají chemoterapii R-CODOX-M obsahující rituximab IV po dobu 2-4 hodin ve dnech 0 a 8; doxorubicin hydrochlorid lipozom IV během 30 minut v den 1; vinkristin IV ve dnech 1 a 8; cyklofosfamid IV během 1 hodiny ve dnech 1-5; a vysokou dávkou methotrexátu (MTX) IV během 24 hodin v den 10. Pacienti také dostávají leukovorin kalcium IV počínaje 36 hodinami po zahájení infuze MTX a pokračují každých 6 hodin, dokud nejsou hladiny MTX v krvi bezpečné. Pacienti také dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) jednou denně ve dnech 4-8 v kúře 1 a 3 a ve dnech 6 a 7 v kúře 2. Počínaje dnem 12 se obnoví denní dávkování G-CSF, dokud se krevní obraz neupraví . Pacienti dostávají profylaxi CNS zahrnující cytarabin intratekálně (IT) v den 1 a MTX IT v den 3. Léčba se opakuje každých 28 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
• Režim B (vysoce rizikové onemocnění s postižením CNS nebo bez něj): Pacienti dostávají chemoterapii R-CODOX-M s leukovorinem kalcium a podporou G-CSF jako v režimu A pro kurs 1 a 3 a chemoterapii R-IVAC s leukovorinem kalcium a G- Podpora CSF (jak je uvedeno níže) pro cykly 2 a 4. Chemoterapie R-IVAC zahrnuje vysoké dávky ifosfamidu IV po dobu 3 hodin a etoposid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5; cytarabin IV po dobu 3 hodin dvakrát denně ve dnech 2 a 3; a rituximab IV po dobu 2-4 hodin v den 0 a v den 6 nebo 7. Pacienti také dostávají leukovorin kalcium perorálně každých 6 hodin v den 6 a G-CSF SC jednou denně počínaje 6. nebo 7. dnem a pokračuje, dokud se krevní obraz neupraví. Pacienti bez postižení CNS dostávají profylaxi CNS zahrnující cytarabin IT 1. a 3. den a MTX IT 15. den v kursech 1 a 3 a samotný MTX IT 5. den v kursech 2 a 4. Pacienti s prokázaným postižením CNS při diagnóze dostávají cytarabin IT dne dny 1, 3 a 5 v kurzu 1, ve dnech 7 a 9 v kurzu 2 a ve dnech 1 a 3 v kurzu 3. Tito pacienti také dostávají MTX IT ve dnech 15 a 17 v průběhu 1, v den 5 v průběhu 2 a 4 a v den 15 v průběhu 3. Léčba se opakuje každých 28 dní po 4 cykly v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Prvních 10 pacientů zařazených do studie podstoupilo odběr mozkomíšního moku a krve během cyklů 1 a 3 pro korelativní biologické markery a farmakologické studie.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté periodicky po dobu až 3 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 25 pacientů.