Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Doxorubicin a cyklofosfamid následovaný trastuzumabem, paklitaxelem a lapatinibem při léčbě pacientek s časným stadiu HER2-pozitivního karcinomu prsu, který byl odstraněn chirurgicky

12. července 2022 aktualizováno: Mayo Clinic

Studie II. fáze srdeční bezpečnosti a snášenlivosti adjuvantní chemoterapie plus trastuzumab s lapatinibem u pacientů s resekovaným HER2 + karcinomem prsu

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je doxorubicin, cyklofosfamid a paklitaxel, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Monoklonální protilátky, jako je trastuzumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Lapatinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání kombinované chemoterapie spolu s trastuzumabem a lapatinibem po operaci může zabít jakékoli nádorové buňky, které zůstanou po operaci.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje vedlejší účinky a jak dobře funguje podávání doxorubicinu spolu s cyklofosfamidem následovaným trastuzumabem, paklitaxelem a lapatinibem při léčbě pacientek s časným stadiem HER2-pozitivního karcinomu prsu, který byl odstraněn chirurgicky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

Stanovte kardiální bezpečnost adjuvantní terapie zahrnující doxorubicin hydrochlorid a cyklofosfamid následované paklitaxelem, trastuzumabem (Herceptin®) a lapatinib ditosylátem u pacientek s resekovaným časným stadiem HER2-pozitivního karcinomu prsu.

Sekundární

Určete profil nežádoucích účinků tohoto režimu u těchto pacientů.
Určete kumulativní výskyt srdečních příhod u pacientů léčených tímto režimem.
Stanovte LVEF u pacientů léčených tímto režimem.
Určete bezpříznakové a celkové přežití pacientů léčených tímto režimem.
Porovnejte vybrané dotazníky kvality života (QOL) u těchto pacientů.
Vyhodnoťte QOL pacientů léčených tímto režimem.
Určete kumulativní výskyt plicních příhod u pacientů léčených tímto režimem.

Terciární

Porovnejte systém Veridex CellSearch s kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí s reverzní transkriptázou pro detekci cirkulujících nádorových buněk.
Určete vztah mezi sérovými hladinami HER1 a HER2 a odpovědí na léčbu.
Vyhodnoťte srdeční markery (tj. troponin-T, troponin-I, mozkový natriuretický peptid a izoenzym kreatinkinázy MB) na začátku.
Určete souvislost mezi abnormálními hladinami srdečních markerů a výskytem srdečních nežádoucích příhod.
Vyhodnoťte vzorce 500 metabolitů v plazmě u pacientů léčených tímto režimem a určete souvislost mezi vzorci metabolitů/molekulárními podpisy a kardiotoxicitou.
Určete časový průběh těchto molekulárních signatur a vyhodnoťte, zda jsou přesnými prediktory kardiotoxicity, které předcházejí jiným důkazům kardiotoxicity (např. změny ve funkci levé komory pozorované echokardiogramem nebo skenem MUGA).
Porovnejte metabolické signatury kardiotoxicity se známými laboratorními důkazy poškození srdce (např. troponiny nebo mozkový natriuretický peptid) z hlediska citlivosti a specificity.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, pilotní, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle úrovně vzdělání (méně než střední škola vs. střední škola nebo GED vs. formální vzdělání po střední škole).

Pacienti dostávají doxorubicin hydrochlorid IV a cyklofosfamid IV v den 1. Léčba se opakuje každé 2-3 týdny ve 4 cyklech. Pacienti pak dostávají paklitaxel IV po dobu 60 minut a trastuzumab (Herceptin®) IV po dobu 90 minut ve dnech 1, 8 a 15 a perorální lapatinib ditosylát ve dnech 1-21. Léčba paklitaxelem, trastuzumabem a lapatinibem se opakuje každé 3 týdny po dobu až 4 cyklů. Pacienti pak dostávají trastuzumab IV po dobu 30-90 minut v den 1 a perorální lapatinib ditosylát ve dnech 1-21. Léčba trastuzumabem a lapatinib ditosylátem se opakuje každé 3 týdny po dobu až 12 cyklů.

Pacienti vyplňují dotazníky Linear Anologue Self Assessment (LASA) a Symptoms Distress Scale (SDS), včetně hodnocení únavy, průjmu a vyrážky, na začátku, po 2–3, 5–6 a 18 měsících léčby a 5 let po dokončení léčby. Pacienti jsou také randomizováni do 1 ze 2 ramen, aby ve stejných časových bodech vyplnili další dotazníky kvality života.

Rameno I: Pacienti vyplňují dotazníky EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-BR23.
Rameno II: Pacienti vyplní dotazník FACT-B. Vzorky krve se odebírají periodicky během studie a po jejím dokončení. Vzorky jsou analyzovány na cirkulující nádorové buňky systémem Veridex CellSearch, kvantitativní reverzní transkriptázovou polymerázovou řetězovou reakcí a kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií, koncentracemi rozpustných HER1- a HER2-receptorů, cirkulujícími srdečními markery a metabolickými markery pro možnou korelaci se srdečními příhodami.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 10 let.

PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 109 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

122

Fáze

Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- Minnesota
  - Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
    - Mayo Clinic Cancer Research Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Histologicky potvrzená diagnóza časného stadia rakoviny prsu
- HER2 pozitivní imunohistochemicky (IHC) (3+) nebo fluorescenční in situ hybridizací (FISH)
  - Komponenty duktálního karcinomu in situ (DCIS) by se neměly započítávat při stanovení stupně IHC barvení nebo FISH amplifikace
Žádné lokálně pokročilé nádory (tj. T4) při diagnóze, včetně následujících:
- Nádory fixované na hrudní stěnu
- Peau d'orange
- Kožní ulcerace nebo uzliny
- Klinické zánětlivé změny (např. difúzní svalnatá kožní indurace s erysipeloidním okrajem)
Během posledních 84 dnů prodělal mastektomii nebo lumpektomii s disekcí axilární uzliny nebo sentinelové uzliny
- Pacienti, kteří podstoupili mastektomii, musí splňovat následující kritéria:
  - Žádné známky makroskopického nebo mikroskopického nádoru (tj. invazivní DCIS) na okrajích chirurgické resekce zaznamenané v závěrečných chirurgických nebo patologických zprávách
    - Vhodné jsou pacienti s úzkými okraji
  - Radiační terapie je nutná u 4 nebo více pozitivních lymfatických uzlin a musí být zahájena po dokončení chemoterapie
- Pacienti, kteří podstoupili lumpektomii s disekcí axilární uzliny nebo sentinelové uzliny, musí splňovat následující kritéria:
  - Žádný důkaz invazivního karcinomu nebo DCIS na okrajích chirurgické resekce
  - Žádná hrubá reziduální adenopatie
  - Plánování podstoupit radiační terapii prsu s regionálními lymfatickými cévami nebo bez nich po dokončení chemoterapie
Žádné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest
- Vhodné jsou pacienti s jaterními metastázami, stabilním chronickým onemocněním jater, Gilbertovým syndromem nebo asymptomatickými žlučovými kameny
Stav hormonálních receptorů:
- Stav estrogenového receptoru a progesteronového receptoru je znám

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Muž nebo žena
Menopauzální stav není specifikován
Stav výkonu ECOG 0-2
Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN
Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek ULN
Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
LVEF ≥ 50 % podle MUGA skenu nebo echokardiogramu
Schopnost vyplnit dotazník(y) sama nebo s pomocí
Schopný a ochotný poskytnout vzorky krve a tkání
Není známa citlivost na benzylalkohol
Žádná senzorická neuropatie ≥ 2. stupně
Žádné aktivní srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:
- Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
- Předchozí nebo současné městnavé srdeční selhání
- Předchozí nebo souběžná arytmie nebo onemocnění srdečních chlopní vyžadující léky nebo které jsou klinicky významné
- Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako diastolický krevní tlak (BP) > 100 mm Hg nebo systolický TK > 200 mm Hg ve 2 různých příležitostech s odstupem ≥ 14 dnů
- Klinicky významný perikardiální výpotek
- Předchozí nebo souběžná nekontrolovaná nebo symptomatická angina pectoris
- Jiné srdeční onemocnění, které by podle názoru ošetřujícího lékaře vystavilo pacienta nebezpečnému riziku
Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lapatinib ditosylát
Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, následujících:
- Probíhající nebo aktivní infekce
- Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by vylučovaly dodržování studie
Schopný polykat a uchovávat perorální léky
- Žádná anamnéza gastrointestinálního (GI) onemocnění vedoucího k neschopnosti užívat perorální léky, včetně některého z následujících:
  - Malabsorpční syndrom
  - Požadavek na IV výživu
  - Předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
  - Nekontrolované zánětlivé onemocnění GI (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)
Ne těhotná nebo kojící
Negativní těhotenský test
Fertilní pacientky musí během studie a 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Viz Charakteristika onemocnění
Žádná předchozí chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo bioterapie rakoviny prsu
Žádná primární radioterapie prsu jako součást prs zachovávající léčby
Žádná předchozí léčba antracykliny nebo taxany pro jakoukoli malignitu
Žádné předchozí terapie cílené na receptor epidermálního růstového faktoru (např. gefitinib, cetuximab, erlotinib hydrochlorid, rituximab, trastuzumab [Herceptin®], lapatinib ditosylát, panitumumab nebo nimotuzumab)
Minimálně 14 dní od předchozích a bez souběžných induktorů CYP3A4, včetně následujících:
- Antibiotika třídy rifamycinu (např. rifampin, rifabutin nebo rifapentin)
- Antikonvulziva (např. fenytoin, karbamazepin nebo barbituráty [např. fenobarbital])
- Antiretrovirotika (např. efavirenz nebo nevirapin)
- Glukokortikoidy (např. perorální kortizon, hydrokortison, prednison, methylprednisolon nebo dexamethason)
  - Denní perorální dexamethason ≤ 1,5 mg (nebo ekvivalent) povoleno
- Modafinil
- Hypericum perforatum (St. třezalka)
Nejméně 7 dní od předchozích a bez souběžných inhibitorů CYP3A4, včetně následujících:
- Antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin nebo troleandomycin)
- Antimykotika (např. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol [> 150 mg denně] nebo vorikonazol)
- Antiretrovirová léčiva a inhibitory proteázy (např. delaviridin, nelfinavir, amprenavir, ritonavir, indinavir, saquinavir nebo lopinavir)
- Blokátory kalciových kanálů (např. verapamil nebo diltiazem)
- Antidepresiva (např. nefazodon nebo fluvoxamin)
- Gastrointestinální látky (např. cimetidin nebo aprepitant)
- Grapefruit a grapefruitová šťáva
Nejméně 6 měsíců od předchozího a bez souběžného podávání amiodaronu
Žádné bylinné nebo alternativní léky nebo doplňky ≥ 14 dní před, během a 30 dní po dokončení studijní léčby
Žádné souběžné hormonální léky (např. antikoncepční pilulky, hormonální substituční terapie vaječníků nebo raloxifen)
- Adjuvantní hormonální látky (např. tamoxifen, inhibitory aromatázy) povolené po ukončení chemoterapie jako součást léčby rakoviny prsu
Žádná souběžná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
Žádné souběžné digitalis nebo beta-blokátory pro městnavé srdeční selhání
Žádná souběžná léčba arytmie nebo anginy pectoris
Žádné další souběžné zkoumané látky nebo protinádorové terapie, včetně cytotoxických látek nebo imunoterapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Počet pacientů s městnavým srdečním selháním (CHF) během aktivní léčby Časové okno: 6 měsíců	6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Profil nežádoucích příhod podle měření NCI CTCAE v 3.0 Časové okno: 5 let	Měřeno počtem pacientů s alespoň jedním AE stupněm 3+, stupněm 4+, Hem a Non-Hem.	5 let
Kumulativní výskyt (CI) srdečních příhod Časové okno: 5 let	Hodnotitelní pacienti zahrnovali pacienty, kteří dokončili AC fázi svého léčebného režimu; s hodnocením srdce po AC ukazuje, že jsou způsobilí k zahájení léčby PTL; a tito začali svou terapii po AC. Srdeční příhody: symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF), srdeční smrt a jiné srdeční příhody (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Stupeň >=3)	5 let
Počet pacientů, u kterých došlo k >= 10% poklesu ejekční frakce levé komory (LVEF) Časové okno: 5 let	Počet pacientů, u kterých došlo k >= 10% poklesu ejekční frakce levé komory (LVEF) od výchozího stavu do kteréhokoli časového bodu po výchozím stavu.	5 let
Procento účastníků s přežitím bez onemocnění (DFS) Časové okno: 5 let	DFS byl definován jako doba od registrace do prvního data dokumentace jakékoli lokální, regionální nebo vzdálené recidivy karcinomu prsu (BC); rozvoj kontralaterálního BC nebo druhého primárního jiného než spinocelulárního nebo bazaliomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo lobulárního karcinomu in situ prsu; nebo smrt z jakékoli příčiny bez dokumentace jedné z těchto událostí. Účastníci byli sledováni po dobu maximálně 5 let od randomizace. Medián OS s 95 % CI byl odhadnut pomocí Kaplan Meierovy metody.	5 let
Procento účastníků s celkovým přežitím (OS) Časové okno: 5 let	OS byl definován jako doba od registrace do smrti z jakékoli příčiny. Účastníci byli sledováni po dobu maximálně 5 let od randomizace. Medián OS s 95 % CI byl odhadnut pomocí Kaplan Meierovy metody.	5 let
Změna v celkovém LINEÁRNÍM ANALOGOVÉM SEBE POSOUZENÍ (LASA) a změna na stupnici příznakové tísně (SDS) celkové QOL Časové okno: 5 let	Skóre LASA je od 0 do 90, přičemž 0 je nejhorší a 90 je nejlepší. SDS skóre je od 13 do 65, přičemž 65 je nejhorší a 13 je nejlepší.	5 let
Podíl pacientů, u kterých došlo k významnému poklesu v LINEÁRNÍM ANALOGOVÉM SEBE POSOUZENÍ (LASA) a celkové stupnici symptomů úzkosti (SDS) QOL Časové okno: 5 let	Měření kvality života na stupnici celkové příznakové tísně (SDS) a měření celkové LINEÁRNÍ ANALOGOVÉ SEBEHODNOCENÍ (LASA) QOL	5 let
Výskyt plicních příhod Časové okno: 5 let	Plicní příhody, které měly být zahrnuty, byly plicní nežádoucí příhody 3. a vyššího stupně, které alespoň možná souvisely se studovanou léčbou, ke kterým dochází kdykoli po zahájení léčby po AC, ale před dokumentací recidivy rakoviny prsu, kontralaterální rakoviny prsu, sekundární primární rakovina, nepulmonální smrt nebo plicní smrt nesouvisející se studovanou léčbou.	5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Donald W. Northfeld, MD, Mayo Clinic
Vrchní vyšetřovatel: James N. Ingle, MD, Mayo Clinic in Rochester

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

McCullough A, Dueck A, Chen B, et al.: HER-2 central confirmatory testing using ASCO/CAP guidelines for trastuzumab/lapatinib trial MCCR RC0639. [Abstract] J Clin Oncol 27 (Suppl 15): A-e11527, 2009.
Palmieri FM, Dueck AC, Johnson DB, et al.: Cardiac safety of lapatinib given concurrently with paclitaxel and trastuzumab as part of adjuvant therapy for patients with HER2+ breast cancer: Pilot data from the Mayo Clinic Cancer Research Consortium Trial RC0639. [Abstract] 32nd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium, December 9-13, 2009, San Antonio, Texas. A-3086, 2009.
Johnson BS, Dueck AC, Dakhil SR, et al.: Tolerability of lapatinib given concurrently with paclitaxel and trastuzumab as part of adjuvant therapy in patients with resected HER2+ breast cancer: initial safety data from the Mayo Clinic Cancer Research Consortium trial RC0639. [Abstract] 31st Annual San Antonio Breast Cancer Symposium, December 10-14, 2008, San Antonio, Texas. A-2109, 2008.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. března 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2009

Dokončení studie (Aktuální)

22. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. února 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality