Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Study of CMX001 to Prevent/Control Cytomegalovirus Infection in R+ Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients

28. června 2021 aktualizováno: Chimerix

A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose-escalation Study of the Safety, Tolerability and Ability of CMX001 to Prevent or Control CMV Infection in R+ Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients

This was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation study of brincidofovir (BCV) administered orally once or twice weekly for up to 11 weeks. Dosing was initiated immediately following engraftment (between Days 14-30 post-transplant) to prevent/control cytomegalovirus (CMV) infection or prevent disease in R+ hematopoietic stem cell transplant (HCT) recipients.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

This was to be a 2-part study. Part 1 was a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation study of multiple doses of oral brincidofovir (BCV) in R+ hematopoietic stem cell transplant (HCT) recipients. In Part 2, one of the dose levels administered in Part 1 was to be tested against placebo to evaluate the statistical significance of BCV as a therapy for preventing progression of cytomegalovirus (CMV) infection or preventing CMV disease. The first 3 dose-escalating cohorts in Part 1 were to include 32 subjects within each cohort (24 randomized to receive oral BCV and 8 randomized to receive placebo in a 3:1 ratio) for a total of 96 planned subjects. Following completion of the first 3 cohorts and subsequent safety review of the data, up to an additional 3 cohorts of 32 subjects each could have been enrolled. Two additional cohorts (labeled Cohort 4 and Cohort 4A) beyond the initial 3 cohorts were actually enrolled in Part 1 of the study. Following the safety and antiviral activity analyses of the 5 cohorts in Part 1 and the number of subjects enrolled in each of those cohorts, Part 2 of the study was not conducted.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

239

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • The University of Alabama at Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute at Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Womens Hospital, Division of Infectious Disease
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Medical School
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Harper University Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-5130
        • Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center Oncology
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mt. Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Health Care Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27517
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • The Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8565
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84088
        • Utah Cancer Specialists - Intermountain Healthcare
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria

For inclusion into the study, all prospective subjects were required to fulfill all of the following criteria (as applicable):

  1. Were aged ≥18 years. Males must have been able and willing to use adequate contraceptive methods throughout the treatment and follow-up phases of the study.
  2. Were cytomegalovirus (CMV) seropositive before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HCT) (i.e., R+ subjects).
  3. Were less than 30 days post qualifying transplant.
  4. Had evidence of engraftment before randomization and receiving their first dose of study drug.
  5. Were able to ingest and absorb oral medication (in the judgment of the investigator and based on lack of significant gastrointestinal [GI] events).
  6. Were willing and able to understand and provide written informed consent.
  7. To the best of his or her knowledge, were willing and able to participate in all required study activities for the duration of the study.

Exclusion Criteria

Subjects meeting any of the following exclusion criteria were to be excluded from participation in the study:

  1. Females who were pregnant or currently nursing.
  2. Had a body mass index >35 kg/m2. [Note: This criterion was removed per Protocol Amendment 2 dated 27 August 2010.]
  3. Had hypersensitivity to cidofovir (CDV) or brincidofovir.
  4. Recipients for whom the current, predose clinical course of CMV infection suggested that the investigator would not be able to withhold treatment for CMV for a minimum of 5, but preferably 7 days following the subject's first dose of study drug.

  5. Received any of the following:

    • Ganciclovir, valganciclovir, foscarnet or CDV within 14 days prior to enrollment;
    • Any anti-CMV therapy following transplantation (including Cytogam®1);
    • Any CMV vaccine;
    • Any investigational drug with antiviral activity against double-stranded DNA (dsDNA) viruses within 14 days prior to enrollment. [Note: An investigational drug was defined as a drug that was not approved for any indication by the Food and Drug Administration.]; or
    • Any other investigational drug (i.e., those without any "anti-dsDNA virus" activity; e.g., anti-influenza compounds) within 14 days prior to enrollment without the prior written consent of the medical monitor. The use of investigational drugs in certain circumstances was added per Protocol Amendment 1 dated 15 January 2010.
  6. Received high dose acyclovir (>2000 mg total oral daily dose or >5 mg/kg intravenously 3 times daily) or valacyclovir (Valtrex; >3000 mg total daily dose) at the time of dosing.
  7. Were diagnosed with active CMV disease within 6 months prior to enrollment; patients with CMV DNAemia requiring intervention with antiviral therapy at the time of enrollment.
  8. Were HIV positive; patients with active hepatitis C virus (HCV) or hepatitis B virus (HBV) infection as evidenced by plasma levels of HCV RNA or HBV DNA, respectively.
  9. Received another allogeneic HCT within the past 2 years, other than the qualifying HCT.
  10. Had renal insufficiency as evidenced by glomerular filtration rate (GFR) <30 mL/min.
  11. Had a current diagnosis of hypotony, uveitis, or retinitis or any intraocular pathology that would predispose the subject to any one of these conditions.
  12. Had hepatic dysfunction as evidenced by alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase >5 x the upper limit of normal (ULN) or direct bilirubin >2.5 x the ULN.
  13. Had any of the following active autoimmune disorders: myasthenia gravis, Addison's disease, Wegener's granulomatosis, primary biliary cirrhosis, bullous pemphigoid, autoimmune hemolytic anemia, autoimmune hepatitis, multiple sclerosis, Goodpasture's syndrome, idiopathic thrombocytopenic purpura, lupus erythematosus, dermatomyositis, polymyositis, or vasculitis.
  14. Had active solid tumor malignancies with the exception of basal cell carcinoma or the condition under treatment (e.g., lymphomas).
  15. Had 1 or more episode of hyperglycemic coma or diabetic ketoacidosis within the 6 months prior to enrollment.
  16. Had cardiovascular disease which, in the opinion of the investigator, would interfere with the conduct of the study.
  17. Had Grade 3 or 4 graft versus host disease of the GI tract; subjects with any GI disease that would, in the judgment of the investigator, preclude the subject from taking or absorbing oral medication (e.g. clinically active Crohn's disease, ischemic colitis, moderate or severe ulcerative colitis, or any condition expected to require abdominal surgery during the course of study participation).
  18. Any other condition including abnormal laboratory values that would have, in the judgment of the investigator, put the subject at increased risk for participating in the trial, or interferes with the conduct of the trial.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
  • Cohort 1 = 40 mg of matching placebo administered once weekly (QW)
  • Cohort 2 = 100 mg of matching placebo administered QW
  • Cohort 3 = 200 mg of matching placebo administered QW
  • Cohort 4 = 200 mg of matching placebo administered twice weekly (BIW)
  • Cohort 4A = 100 mg of matching placebo administered BIW
Lék: Placebo

Subjects received their first dose of study drug within 30 (+5) days post-transplant and were treated through Week 13 post-transplant.

Matching placebo administered for each cohort.
Experimentální: Brincidofovir
  • Cohort 1 = 40 mg brincidofovir (BCV) administered once weekly (QW)
  • Cohort 2 = 100 mg BCV administered QW
  • Cohort 3 = 200 mg BCV administered QW
  • Cohort 4 = 200 mg BCV administered twice weekly (BIW)
  • Cohort 4A = 100 mg BCV administered BIW
Lék: Brincidofovir
Subjects received their first dose of study drug of brincidofovir (BCV) within 30 (+5) days post-transplant and were treated through Week 13 post-transplant.
Ostatní jména:
  • BCV
  • CMX001

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of Participants With Clinically Significant CMV Infection
Časové okno: Randomization to Week 8 post-treatment (~19 weeks)
The primary efficacy endpoint was a binomial outcome of failure to prevent cytomegalovirus (CMV) infection defined as CMV DNAemia >200 copies/mL obtained at the time of the last treatment with study drug or diagnosis of CMV disease at some point during the treatment phase.
Randomization to Week 8 post-treatment (~19 weeks)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chimerix

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. července 2009

První zveřejněno (Odhad)

20. července 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CMX001-201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cytomegalovirová infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit