Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Study of CMX001 to Prevent/Control Cytomegalovirus Infection in R+ Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients

28 июня 2021 г. обновлено: Chimerix

A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose-escalation Study of the Safety, Tolerability and Ability of CMX001 to Prevent or Control CMV Infection in R+ Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients

This was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation study of brincidofovir (BCV) administered orally once or twice weekly for up to 11 weeks. Dosing was initiated immediately following engraftment (between Days 14-30 post-transplant) to prevent/control cytomegalovirus (CMV) infection or prevent disease in R+ hematopoietic stem cell transplant (HCT) recipients.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

This was to be a 2-part study. Part 1 was a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation study of multiple doses of oral brincidofovir (BCV) in R+ hematopoietic stem cell transplant (HCT) recipients. In Part 2, one of the dose levels administered in Part 1 was to be tested against placebo to evaluate the statistical significance of BCV as a therapy for preventing progression of cytomegalovirus (CMV) infection or preventing CMV disease. The first 3 dose-escalating cohorts in Part 1 were to include 32 subjects within each cohort (24 randomized to receive oral BCV and 8 randomized to receive placebo in a 3:1 ratio) for a total of 96 planned subjects. Following completion of the first 3 cohorts and subsequent safety review of the data, up to an additional 3 cohorts of 32 subjects each could have been enrolled. Two additional cohorts (labeled Cohort 4 and Cohort 4A) beyond the initial 3 cohorts were actually enrolled in Part 1 of the study. Following the safety and antiviral activity analyses of the 5 cohorts in Part 1 and the number of subjects enrolled in each of those cohorts, Part 2 of the study was not conducted.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

239

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • The University of Alabama at Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute at Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Womens Hospital, Division of Infectious Disease
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Medical School
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Harper University Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-5130
        • Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center Oncology
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mt. Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Health Care Center
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27517
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • The Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8565
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84088
        • Utah Cancer Specialists - Intermountain Healthcare
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria

For inclusion into the study, all prospective subjects were required to fulfill all of the following criteria (as applicable):

  1. Were aged ≥18 years. Males must have been able and willing to use adequate contraceptive methods throughout the treatment and follow-up phases of the study.
  2. Were cytomegalovirus (CMV) seropositive before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HCT) (i.e., R+ subjects).
  3. Were less than 30 days post qualifying transplant.
  4. Had evidence of engraftment before randomization and receiving their first dose of study drug.
  5. Were able to ingest and absorb oral medication (in the judgment of the investigator and based on lack of significant gastrointestinal [GI] events).
  6. Were willing and able to understand and provide written informed consent.
  7. To the best of his or her knowledge, were willing and able to participate in all required study activities for the duration of the study.

Exclusion Criteria

Subjects meeting any of the following exclusion criteria were to be excluded from participation in the study:

  1. Females who were pregnant or currently nursing.
  2. Had a body mass index >35 kg/m2. [Note: This criterion was removed per Protocol Amendment 2 dated 27 August 2010.]
  3. Had hypersensitivity to cidofovir (CDV) or brincidofovir.
  4. Recipients for whom the current, predose clinical course of CMV infection suggested that the investigator would not be able to withhold treatment for CMV for a minimum of 5, but preferably 7 days following the subject's first dose of study drug.

  5. Received any of the following:

    • Ganciclovir, valganciclovir, foscarnet or CDV within 14 days prior to enrollment;
    • Any anti-CMV therapy following transplantation (including Cytogam®1);
    • Any CMV vaccine;
    • Any investigational drug with antiviral activity against double-stranded DNA (dsDNA) viruses within 14 days prior to enrollment. [Note: An investigational drug was defined as a drug that was not approved for any indication by the Food and Drug Administration.]; or
    • Any other investigational drug (i.e., those without any "anti-dsDNA virus" activity; e.g., anti-influenza compounds) within 14 days prior to enrollment without the prior written consent of the medical monitor. The use of investigational drugs in certain circumstances was added per Protocol Amendment 1 dated 15 January 2010.
  6. Received high dose acyclovir (>2000 mg total oral daily dose or >5 mg/kg intravenously 3 times daily) or valacyclovir (Valtrex; >3000 mg total daily dose) at the time of dosing.
  7. Were diagnosed with active CMV disease within 6 months prior to enrollment; patients with CMV DNAemia requiring intervention with antiviral therapy at the time of enrollment.
  8. Were HIV positive; patients with active hepatitis C virus (HCV) or hepatitis B virus (HBV) infection as evidenced by plasma levels of HCV RNA or HBV DNA, respectively.
  9. Received another allogeneic HCT within the past 2 years, other than the qualifying HCT.
  10. Had renal insufficiency as evidenced by glomerular filtration rate (GFR) <30 mL/min.
  11. Had a current diagnosis of hypotony, uveitis, or retinitis or any intraocular pathology that would predispose the subject to any one of these conditions.
  12. Had hepatic dysfunction as evidenced by alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase >5 x the upper limit of normal (ULN) or direct bilirubin >2.5 x the ULN.
  13. Had any of the following active autoimmune disorders: myasthenia gravis, Addison's disease, Wegener's granulomatosis, primary biliary cirrhosis, bullous pemphigoid, autoimmune hemolytic anemia, autoimmune hepatitis, multiple sclerosis, Goodpasture's syndrome, idiopathic thrombocytopenic purpura, lupus erythematosus, dermatomyositis, polymyositis, or vasculitis.
  14. Had active solid tumor malignancies with the exception of basal cell carcinoma or the condition under treatment (e.g., lymphomas).
  15. Had 1 or more episode of hyperglycemic coma or diabetic ketoacidosis within the 6 months prior to enrollment.
  16. Had cardiovascular disease which, in the opinion of the investigator, would interfere with the conduct of the study.
  17. Had Grade 3 or 4 graft versus host disease of the GI tract; subjects with any GI disease that would, in the judgment of the investigator, preclude the subject from taking or absorbing oral medication (e.g. clinically active Crohn's disease, ischemic colitis, moderate or severe ulcerative colitis, or any condition expected to require abdominal surgery during the course of study participation).
  18. Any other condition including abnormal laboratory values that would have, in the judgment of the investigator, put the subject at increased risk for participating in the trial, or interferes with the conduct of the trial.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Placebo
  • Cohort 1 = 40 mg of matching placebo administered once weekly (QW)
  • Cohort 2 = 100 mg of matching placebo administered QW
  • Cohort 3 = 200 mg of matching placebo administered QW
  • Cohort 4 = 200 mg of matching placebo administered twice weekly (BIW)
  • Cohort 4A = 100 mg of matching placebo administered BIW
Лекарство: Placebo

Subjects received their first dose of study drug within 30 (+5) days post-transplant and were treated through Week 13 post-transplant.

Matching placebo administered for each cohort.
Экспериментальный: Brincidofovir
  • Cohort 1 = 40 mg brincidofovir (BCV) administered once weekly (QW)
  • Cohort 2 = 100 mg BCV administered QW
  • Cohort 3 = 200 mg BCV administered QW
  • Cohort 4 = 200 mg BCV administered twice weekly (BIW)
  • Cohort 4A = 100 mg BCV administered BIW
Лекарство: Brincidofovir
Subjects received their first dose of study drug of brincidofovir (BCV) within 30 (+5) days post-transplant and were treated through Week 13 post-transplant.
Другие имена:
  • БЦВ
  • CMX001

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Number of Participants With Clinically Significant CMV Infection
Временное ограничение: Randomization to Week 8 post-treatment (~19 weeks)
The primary efficacy endpoint was a binomial outcome of failure to prevent cytomegalovirus (CMV) infection defined as CMV DNAemia >200 copies/mL obtained at the time of the last treatment with study drug or diagnosis of CMV disease at some point during the treatment phase.
Randomization to Week 8 post-treatment (~19 weeks)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chimerix

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 июля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CMX001-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться