Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimizing the Beneficial Health Effects of Exercise for Diabetes: Focus on the Liver!

27. února 2016 aktualizováno: Bram Brouwers

Due to the western lifestyle, correlated with a high calorie intake and low physical activity, obesity is becoming a major health problem. All over the world obesity reaches epidemic proportions. Obesity is closely linked to type 2 diabetes, a multi-factorial disease that increases the presence of multiple health problems. Until now, exercise and dietary intervention seem to be the single most effective interventions to treat obesity and type 2 diabetes mellitus. In obesity and type 2 diabetes, not only fat accumulation in adipose tissue, but also fat accumulation in the peripheral tissues occurs. Fat accumulation in peripheral tissues has been associated with insulin resistance. Exercise seems to have a positive effect on the accumulation of fat in the peripheral tissue and on the insulin sensitivity in type 2 diabetic patients.

In this study we want to investigate if a prolonged exercise training program can lower the intrahepatic lipid content and can improve the metabolism of the liver in type 2 diabetic patients and patients with non-alcoholic fatty liver disease, and to examine if this leads to improvements in metabolic risk markers. To this end, we will include investigation of the effect of exercise on adipose tissue (inflammatory markers and adipocyte size) and skeletal muscle (ex vivo lipid metabolism) to incorporate the effect of exercise on liver, muscle and adipose tissue and to clarify the crosstalk between these tissues in the pathophysiology of type 2 diabetes.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

81

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandsko, 6200MD
        • Maastricht University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Inclusion Criteria:

  1. All subjects:

    • Male sex
    • Age 40-70 years
    • BMI 27-35 kg/m2
    • Stable dietary habits
    • Sedentary: No participation in any kind of sports for at least 2 years.

  2. For diabetic patients only:

    • Must be on sulphonylurea or metformin therapy for at least 6 months with constant dose for at least 2 months, or on a dietary treatment for at least 6 months
    • Well-controlled diabetes: fasting plasma glucose concentration ≥ 7.0 mmol/l and < 10.0 mmol/l at the time of screening.

  3. For subjects with non-alcoholic fatty liver disease:

    • Liver fat content ≥ 5,56%, based on the formula of Kotronen et al. and confirmed with MRS.
    • Fasting plasma glucose concentration must be < 7.0 mmol/l

  4. For control subjects:

    • Liver fat content < 5,56%, based on the formula of Kotronen et al. and confirmed with MRS.
    • Normoglycemic according to the WHO criteria (OGTT)

Exclusion Criteria:

  1. All subjects:

    • Female sex
    • Unstable body weight (weight gain or loss > 3 kg in the past three months)
    • Participation in an intensive weight-loss program or in vigorous exercise program during the last year before the start of the study.
    • Active cardiovascular disease. (This will be determined by questionnaires and by screening on medication. Furthermore, all subjects will undergo a physical examination by a medical doctor).
    • Chronic renal dysfunction (creatinine > 2 increased (normal values: 64-104 µmol/l))
    • Use of Thiazolidines (glitazone/rosiglitazone/pioglitazone/troglitazone)
    • Systolic blood pressure > 160 mmHg or diastolic blood pressure > 100 mmHg
    • Haemoglobin < 7.5 mmol/l (anaemia)
    • Blood donor
    • Use of medication known to interfere with glucose homeostasis (i.e. corticosteroids), except for diabetic patients.
    • Use of anti-thrombotic medication
    • Claustrophobia and contra-indications for MRI
    • Abuse of alcohol(> 3 units (1unit = 10 gram ethanol) per day)
    • Abuse of drugs
    • Participation in another biomedical study within 1 month before the first screening visit

  2. For diabetics:

    • Severe diabetes which requires application of insulin or patients with diabetes-related complications

  3. For controls:

    • Liver disease or liver dysfunction (ALAT > 2.5 x increased)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Healthy control
This group will exist of healthy obese that are matched for BMI and age with the type 2 diabetes group and non-alcoholic fatty liver disease group.
Behaviorální: Exercise intervention
Subjects will be training for 12 week, 3 times a week. Two times a week they will perform a 30 minutes bicycle training. Once a week they will perform a 30 minutes resistance training.
Experimentální: Non-alcoholic fatty liver disease
This group will exist of people that suffer from non-alcoholic fatty liver disease. They will be matched for BMI and age according to the Type 2 diabetes group
Behaviorální: Exercise intervention
Subjects will be training for 12 week, 3 times a week. Two times a week they will perform a 30 minutes bicycle training. Once a week they will perform a 30 minutes resistance training.
Experimentální: Type 2 diabetes patients
This group will exist of patients that suffer from type 2 diabetes
Behaviorální: Exercise intervention
Subjects will be training for 12 week, 3 times a week. Two times a week they will perform a 30 minutes bicycle training. Once a week they will perform a 30 minutes resistance training.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proton Magnetic resonance spectroscopy to measure the reduction in liver fat content after a training intervention
Časové okno: 16 weeks
16 weeks
Magnetic resonance spectroscopy to measure the ATP and Pi concentrations in the liver
Časové okno: 16 weeks
16 weeks
13C-methionine breath test to measure hepatic mitochondrial function
Časové okno: 16 weeks
Subjects will drink a solution of 200ml H2O with 13C-Methionine. The following 2 hours, every 10 minutes a breath sample will be taken and analysed to measure the concentration of 13C in the exhaled breath.
16 weeks
Euglycemic-hyperinsulinemic clamp for measurement of insulin sensitivity and metabolic flexibility
Časové okno: 16 weeks
After taking fasting blood samples, a primed constant infusion of glucose is initiated. Plasma glucose levels are clamped at ~5 mmol/L by variable co-infusion of 20 % glucose. Every 5 minutes, blood is sampled for immediate determination of plasma glucose concentration. Glucose infusion rate is adjusted to obtain plasma glucose levels of ~5 mmol/L (euglycemia). A bolus of insulin is then infused. Before and during steady state, substrate oxidation is measured using an indirect calorimeter, which determines metabolic flexibility.
16 weeks
Blood sampling to determine the concentration of cardiovascular risk factors in the blood before and after exercise
Časové okno: 16 weeks
16 weeks

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Peripheral arterial tonometry to measure endothelial function, as a marker for cardiovascular risk.
Časové okno: 16 weeks
16 weeks
Echography of the heart to measure diastolic dysfunction
Časové okno: 16 weeks
16 weeks
Fat biopsy to measure adipose tissue inflammatory markers and adipocyte size before and after training intervention
Časové okno: 16 weeks
A small amount of abdominal subcutaneous adipose tissue (~1g) will be collected under local anaesthesia (2% lidocain) using needle biopsy (with the needle connected to a vacuum syringe). Inflammatory markers in the adipose tissue (e.g. IL-6, IL-8, IL-1b, PAI-1, TNFa, CD68, CD163, CD11b, MCP-1, leptin, adiponectin mRNA expression) and adipocyte size will be analysed
16 weeks
Muscle biopsy to measure muscle mitochondrial density, muscle mitochondrial function and muscle lipid metabolism
Časové okno: 16 weeks
. After local anaesthesia (2.0% Xylocain without adrenaline), a 5-mm diameter side-cutting needle will be passed through a 7-mm skin incision, according to the protocol of the Medical Ethical committee of the Academic Hospital and University of Maastricht. The muscle biopsy will be used to measure ex vivo lipid metabolism, muscle mitochondrial density and muscle mitochondrial function.
16 weeks

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bram Brouwers

Spolupracovníci

Dutch Diabetes Research Foundation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Patrick Schrauwen, PhD, Maastricht University
  • Vrchní vyšetřovatel: Bram MW Brouwers, M.S., Maastricht University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

17. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. března 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MEC 11-3-002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Exercise intervention

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit