Hydroxymočovina k prevenci poranění mozku při srpkovité anémii (HUPrevent)

Kritéria zařazení pro screening

1. Účastník musí mít po šesti měsících věku srpkovitou anémii (hemoglobin SS) nebo srpkovitou beta-nulovou (nulovou) talasémii (hemoglobin S-B0) potvrzenou v místní instituci analýzou hemoglobinu.
2. Účastník musí být ve věku 9 až 48 měsíců. Všechny screeningové procedury kromě MRI lze absolvovat mezi 9. a 12. měsícem věku, s výjimkou magnetické rezonance, pro kterou musí dítě dosáhnout věku 12 měsíců.
3. Informovaný souhlas musí být podepsán zákonným zástupcem účastníka, který potvrzuje písemný souhlas se zapojením do studie.

Kritéria vyloučení pro screening

1. Historie fokální neurologické příhody trvající déle než 24 hodin s lékařskou dokumentací nebo anamnéza předchozí zjevné cévní mozkové příhody.
2. Jiné neurologické problémy, jako je neurofibromatóza, otrava olovem, nefebrilní křeče nebo tuberózní skleróza.
3. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
4. Léčba léky proti srpkování nebo hydroxymočovinou během 3 měsíců nebo předpokládaná léčba v průběhu studie.
5. Chronická krevní transfuzní terapie, probíhající nebo plánovaná.
6. Špatná adherence pravděpodobně podle hematologa a koordinátora studie na základě předchozího dodržování při schůzkách na klinikách a dodržování rad.
7. Přítomnost nebo plánované trvalé (nebo polotrvalé) kovové konstrukce připojené k jejich tělu. (např. rovnátka na zubech), o kterých se jejich lékaři domnívají, že budou interferovat s MRI mozku.
8. Historie dvou nebo více studií TCD s rychlostí ≥ 200 cm/s bez zobrazovací techniky nebo ≥ 185 cm/s pro zobrazovací techniku ​​nebo neurčitou TCD.
9. Významné cytopenie [absolutní počet neutrofilů (ANC) <1500/ul, krevní destičky <150 000/ul, retikulocyty <80 000/ul, pokud není hemoglobin > 9 g/dl]. Cytopenie budou považovány za přechodné vyloučení.
10. Jiná významná dysfunkce orgánového systému
11. Známá alergie nebo intolerance hydroxymočoviny
12. Významná nedonošenost (gestační věk < 32 týdnů)

Kritéria pro zařazení do MRI mozku se sedací

1. Rodiče nebo opatrovníci musí poskytnout souhlas se sedací.

Kritéria vyloučení pro MRI mozku se sedací

1. Nesplnění kontrolního seznamu screeningu MRI
2. Obstrukční spánková apnoe (OSA) a léčba [např. kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách] nebo jsou hodnoceny nebo sledovány specialistou pro léčbu těžké OSA
3. Méně než 12 měsíců věku.
4. Alergické reakce, jako je kopřivka nebo bronchospasmus nebo předchozí nežádoucí reakce na propofol, vejce nebo sójové produkty, pokud byly použity v zúčastněném centru.
5. Alergie nebo předchozí nežádoucí reakce na pentobarbital, pokud byl použit v zúčastněném centru
6. Známé velké chromozomální abnormality

7. Známé abnormality dýchacích cest, které by zvýšily riziko sedace/anestezie.

   Dočasná vyloučení

8. Saturace vzduchu v místnosti kyslíkem větší nebo rovna 5 % pod výchozí hodnotou účastníka v den MRI se sedací.
9. Saturace vzduchu v místnosti kyslíkem < 90 % v den MRI se sedací.
10. Hemoglobin < 6,5 g/dl (musí být změřen do 30 dnů po MRI).
11. Teplota >38˚C v den sedace

8. Infekce horních nebo dolních cest dýchacích, aktivní bronchospasmus, akutní hrudní syndrom, sekvestrace sleziny nebo jiné akutní komplikace srpkovité anémie jiné než bolest v posledních 4 týdnech (od vymizení příznaků) 9. Krize bolesti do dvou týdnů vyžadující léčbu opiáty

Kritéria zahrnutí pro randomizaci

1. Účastník musí být ve věku 12 až 54 měsíců
2. Účastník musí úspěšně absolvovat screeningové procedury (TCD, MRI mozku, neurologické vyšetření a kognitivní hodnocení)

Kritéria vyloučení pro randomizaci

1. Účastníci, jejichž MRI ukazuje tichý nebo zjevný mozkový infarkt.
2. Účastníci, kteří mají nezobrazovací studii TCD s rychlostí ≥ 185 cm/s nebo TCD, která je neurčitá.
3. Účastníci s abnormální funkcí ledvin (kreatinin > 0,8 mg/dl)
4. Významné cytopenie [absolutní počet neutrofilů (ANC) <1500/ul, krevní destičky <150 000/ul, retikulocyty <80 000/ul, pokud není hemoglobin > 9 g/dl]. Cytopenie budou považovány za přechodné vyloučení.