Hydroxyharnstoff zur Vorbeugung von Hirnverletzungen bei Sichelzellenanämie (HUPrevent)

Einschlusskriterien für das Screening

1. Der Teilnehmer muss an Sichelzellenanämie (Hämoglobin SS) oder Sichel-Beta-Null-Thalassämie (Hämoglobin S-B0) leiden, wie in der örtlichen Einrichtung durch Hämoglobinanalyse nach sechs Monaten bestätigt.
2. Der Teilnehmer muss 9 bis 48 Monate alt sein. Alle Screeningverfahren außer MRT können im Alter zwischen 9 und 12 Monaten durchgeführt werden, mit Ausnahme der MRT, für die das Kind das 12. Lebensmonat vollendet haben muss.
3. Die Einverständniserklärung muss vom gesetzlich ermächtigten Vormund des Teilnehmers unterzeichnet werden, der die schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie anerkennt.

Ausschlusskriterien für das Screening

1. Vorgeschichte eines fokalen neurologischen Ereignisses, das länger als 24 Stunden andauert, mit medizinischer Dokumentation oder Vorgeschichte eines früheren offenen Schlaganfalls.
2. Andere neurologische Probleme, wie Neurofibromatose, Bleivergiftung, nichtfieberhafte Krampfanfälle oder tuberöse Sklerose.
3. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
4. Behandlung mit Anti-Sickling-Medikamenten oder Hydroxyharnstoff innerhalb von 3 Monaten oder erwartete Behandlung im Verlauf der Studie.
5. Chronische Bluttransfusionstherapie, laufend oder geplant.
6. Schlechte Einhaltung wahrscheinlich laut seinem/ihrem Hämatologen und Studienkoordinator, basierend auf früherer Einhaltung bei Klinikterminen und folgenden Ratschlägen.
7. Anwesenheit oder geplante permanente (oder semi-permanente) metallische Strukturen, die an ihrem Körper befestigt sind. (z. B. Zahnspangen), von denen ihre Ärzte glauben, dass sie die MRT des Gehirns stören werden.
8. Vorgeschichte von zwei oder mehr TCD-Studien mit einer Geschwindigkeit von ≥ 200 cm/s bei der nicht-bildgebenden Technik oder ≥ 185 cm/s bei der bildgebenden Technik oder einer unbestimmten TCD.
9. Signifikante Zytopenien [absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500/ul, Blutplättchen < 150.000/ul, Retikulozyten < 80.000/ul, es sei denn, das Hämoglobin ist > 9 g/dl]. Zytopenien gelten als vorübergehende Ausschlüsse.
10. Andere signifikante Funktionsstörungen des Organsystems
11. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit von Hydroxyharnstoff
12. Signifikante Frühgeburtlichkeit (Gestationsalter < 32 Wochen)

Einschlusskriterien für die MRT des Gehirns mit Sedierung

1. Die Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen der Sedierung zustimmen.

Ausschlusskriterien für MRT des Gehirns mit Sedierung

1. MRT-Screening-Checkliste nicht bestanden
2. Obstruktive Schlafapnoe (OSA) und Therapie [z. kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck] oder von einem Spezialisten für die Behandlung schwerer OSA beurteilt oder überwacht werden
3. Weniger als 12 Monate alt.
4. Allergische Reaktionen wie Urtikaria oder Bronchospasmus oder frühere Nebenwirkungen auf Propofol, Eier oder Sojaprodukte, wenn diese im teilnehmenden Zentrum verwendet werden.
5. Allergie oder frühere Nebenwirkung auf Pentobarbital, falls im teilnehmenden Zentrum verwendet
6. Bekannte größere Chromosomenanomalien

7. Bekannte Anomalien der Atemwege, die das Risiko einer Sedierung/Anästhesie erhöhen würden.

   Vorübergehende Ausschlüsse

8. Sauerstoffsättigung der Raumluft größer oder gleich 5 % unter dem Ausgangswert des Teilnehmers am Tag der MRT mit Sedierung.
9. Raumluftsauerstoffsättigung < 90 % am Tag der MRT mit Sedierung.
10. Hämoglobin < 6,5 g/dl (muss innerhalb von 30 Tagen nach der MRT gemessen werden).
11. Temperatur >38˚C am Tag der Sedierung

8. Infektion der oberen oder unteren Atemwege, aktiver Bronchospasmus, akutes Thoraxsyndrom, Milzsequestration oder andere akute Komplikationen der Sichelzellanämie außer Schmerzen in den letzten 4 Wochen (ab Abklingen der Symptome) 9. Schmerzkrise innerhalb von zwei Wochen, die eine Behandlung mit Opiaten erfordert

Einschlusskriterien für die Randomisierung

1. Der Teilnehmer muss 12 bis 54 Monate alt sein
2. Der Teilnehmer muss Screening-Verfahren (TCD, MRT des Gehirns, neurologische Untersuchung und kognitive Bewertung) erfolgreich abgeschlossen haben.

Ausschlusskriterien für die Randomisierung

1. Teilnehmer, deren MRT einen stillen oder offenen Hirninfarkt zeigt.
2. Teilnehmer mit einer nicht bildgebenden TCD-Studie mit einer Geschwindigkeit ≥ 185 cm/s oder einer unbestimmten TCD.
3. Teilnehmer mit abnormaler Nierenfunktion (Kreatinin > 0,8 mg/dl)
4. Signifikante Zytopenien [absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500/ul, Blutplättchen < 150.000/ul, Retikulozyten < 80.000/ul, es sei denn, das Hämoglobin ist > 9 g/dl]. Zytopenien gelten als vorübergehende Ausschlüsse.