Hydroxyurea för att förhindra hjärnskada vid sicklecellssjukdom (HUPrevent)

Inklusionskriterier för screening

1. Deltagaren måste ha sicklecellanemi (hemoglobin SS) eller sickle Beta-noll (noll) talassemi (hemoglobin S-B0) som bekräftats vid den lokala institutionen genom hemoglobinanalys efter sex månaders ålder.
2. Deltagaren måste vara 9 till 48 månader gammal. Alla screeningprocedurer utom MRT kan genomföras mellan 9 och 12 månaders ålder, med undantag för MRT, för vilken barnet måste ha fyllt 12 månader.
3. Informerat samtycke måste undertecknas av deltagarens lagligt auktoriserade vårdnadshavare som bekräftar skriftligt samtycke för att gå med i studien.

Uteslutningskriterier för screening

1. Historik om en fokal neurologisk händelse som varat i mer än 24 timmar med medicinsk dokumentation eller en historia av tidigare öppen stroke.
2. Andra neurologiska problem, såsom neurofibromatos, blyförgiftning, icke-feberkramper eller tuberös skleros.
3. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
4. Behandling med anti-sickling läkemedel eller hydroxiurea inom 3 månader eller förväntad behandling under studiens gång.
5. Kronisk blodtransfusionsbehandling, pågående eller planerad.
6. Dålig efterlevnad sannolikt enligt hans/hennes hematolog och studiekoordinator baserat på tidigare följsamhet vid klinikbesök och efter råd.
7. Närvaro eller planerade permanenta (eller semipermanenta) metalliska strukturer fästa vid deras kropp. (t.ex. tandställning på tänder), som deras läkare tror kommer att störa hjärnans MRT.
8. Historik av två eller flera TCD-studier med en hastighet ≥ 200 cm/sekund med icke-avbildningstekniken, eller ≥185 cm/sek. för avbildningstekniken eller en obestämd TCD.
9. Signifikanta cytopenier [absolut neutrofilantal (ANC) <1500/ul, trombocyter <150.000/ul, retikulocyter <80.000/ul, om inte hemoglobinet är > 9 g/dl]. Cytopenier kommer att betraktas som övergående uteslutningar.
10. Andra betydande organsystem dysfunktion
11. Känd allergi eller intolerans mot hydroxiurea
12. Betydande prematuritet (graviditetsålder < 32 veckor)

Inklusionskriterier för MR av hjärnan med sedering

1. Föräldrarna eller vårdnadshavarna måste ge samtycke till sedering.

Uteslutningskriterier för MR av hjärnan med sedering

1. Underlåtenhet att klara checklistan för MRT-screening
2. Obstruktiv sömnapné (OSA) och behandling [t.ex. kontinuerligt positivt luftvägstryck], eller utvärderas eller följs av en specialist för hantering av svår OSA
3. Mindre än 12 månaders ålder.
4. Allergiska reaktioner som urtikaria eller bronkospasm eller tidigare biverkningar på propofol, ägg eller sojaprodukter, om de används på det deltagande centret.
5. Allergi eller tidigare biverkning mot pentobarbital, om det används på det deltagande centret
6. Kända större kromosomavvikelser

7. Kända luftvägsavvikelser som skulle öka risken för sedering/bedövning.

   Tillfälliga uteslutningar

8. Rumsluftens syremättnad större än eller lika med 5 % under deltagarens baslinje på dagen för MRT med sedering.
9. Rumsluftens syremättnad <90 % på dagen för MRT med sedering.
10. Hemoglobin <6,5 g/dl (måste mätas inom 30 dagar efter MRT).
11. Temperatur >38˚ C på sederingsdagen

8. Övre eller nedre luftvägsinfektion, aktiv bronkospasm, akut bröstsyndrom, mjältsekvestrering eller andra akuta komplikationer av sicklecellssjukdom förutom smärta under de senaste 4 veckorna (från att symtomen lösts) 9. Smärtkris inom två veckor som kräver behandling med opiater

Inklusionskriterier för randomisering

1. Deltagaren måste vara 12 till 54 månader gammal
2. Deltagaren måste ha framgångsrikt genomfört screeningprocedurer (TCD, MRI av hjärnan, neurologiundersökning och kognitiv utvärdering)

Uteslutningskriterier för randomisering

1. Deltagare vars MRT visar en tyst eller öppen hjärninfarkt.
2. Deltagare som har en icke-avbildande TCD-studie med en hastighet ≥ 185 cm/sek eller en TCD som är obestämd.
3. Deltagare med onormal njurfunktion (kreatinin > 0,8 mg/dl)
4. Signifikanta cytopenier [absolut neutrofilantal (ANC) <1500/ul, trombocyter <150.000/ul, retikulocyter <80.000/ul, om inte hemoglobinet är > 9 g/dl]. Cytopenier kommer att betraktas som övergående uteslutningar.