Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Entinostat, Lapatinib Ditosylate and Trastuzumab in Treating Patients With Locally Recurrent or Distant Relapsed Metastatic Breast Cancer Previously Treated With Trastuzumab Only

17. května 2019 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Phase I and Phase I Trastuzumab Cohort Study of Entinostat, Lapatinib and Trastuzumab in Patients With HER2-Positive Metastatic Breast Cancer in Whom Trastuzumab Has Failed

This phase I trial studies the side effects and best dose of entinostat when given together with lapatinib ditosylate and trastuzumab in treating patients with breast cancer that has spread from the original (primary) tumor to distant organs or distant lymph nodes or has recurred (come back) at or near the same place as the original (primary) tumor, usually after a period of time during which the cancer could not be detected. Entinostat and lapatinib ditosylate may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Monoclonal antibodies, such as trastuzumab, may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Giving entinostat together with lapatinib ditosylate and trastuzumab may kill more tumor cells.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To determine the recommended phase II dose (RP2D) for entinostat in combination with lapatinib (lapatinib ditosylate) in patients whom trastuzumab has failed for human epidermal growth factor receptor 2+ (HER2+) metastatic breast cancer (Phase I).

II. To determine the maximum tolerated dose (MTD) for entinostat in combination with lapatinib and trastuzumab in patients whom trastuzumab has failed for HER2+ metastatic breast cancer (Phase I Trastuzumab Cohort).

SECONDARY OBJECTIVES:

I. To determine the toxicity of combination therapy with entinostat and lapatinib in patients whom trastuzumab has failed for HER2+ metastatic breast cancer (Phase I).

II. To determine the toxicity of entinostat in combination with lapatinib and trastuzumab in patients whom trastuzumab has failed for HER2+ metastatic breast cancer (Phase I Trastuzumab Cohort).

EXPLORATORY OBJECTIVES:

I. Determine whether the 2-drug combination modulates the expression of HER2, phosphorylated HER2 (pHER), epidermal growth factor receptor (EGFR), phosphorylated EGFR (pEGFR), v-akt murine thymoma viral oncogene homolog 1 (Akt), and phosphorylated Akt (pAkt) in breast tumors and/or circulating tumor cells (CTCs).

OUTLINE: This is a dose-escalation study of entinostat.

Patients receive entinostat orally (PO) on days 1 and 15 and lapatinib tosylate PO on days 1-28. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients in the Phase I trastuzumab cohort also receive maintenance dose of trastuzumab intravenously (IV) over 30-90 minutes every 3 weeks.

After completion of study treatment, patients are followed up for 28 days or until toxicities are resolved.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Patients have histological confirmation of invasive breast carcinoma
  • Patients have locally recurrent or distant relapsed metastatic disease
  • Patients have positive HER2 expression by immunohistochemistry (IHC) (3+) or fluorescence in situ hybridization (FISH) testing (> 2.0 ratio)
  • Patients are able to swallow and retain oral medication (i.e., no uncontrolled vomiting, inability to swallow, or diagnosis of chronic malabsorption)
  • Patients have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1
  • Patients must have received prior trastuzumab for > 2 month period before disease recurrence or recurrence or progression while on trastuzumab-based therapy
  • Patients have ability and willingness to sign written informed consent
  • Female patients of childbearing potential (a female not free from menses > 2 years or not surgically sterilized) must be willing to use an adequate barrier method of contraception to prevent pregnancy or agree to abstain from heterosexual activity throughout the study; male patients who are able to father children must use an adequate barrier method of contraception
  • Female patients of childbearing potential must have negative serum pregnancy test within 14 days of starting protocol therapy
  • Patients with brain metastasis have no signs of progressive disease 4 months after the completion of brain metastasis treatment (radiation therapy, surgery, etc.) do not require anticonvulsants or corticosteroids, and have been off such drugs for at least 7 days
  • Both men and women and members of all races and ethnic groups are eligible for this trial

Exclusion Criteria:

  • Patients are receiving concurrent anti-cancer therapy (chemotherapy, immunotherapy, biological therapy and hormonal therapy) while taking study medication
  • Serum bilirubin >= 1.5 x upper limit of normal (ULN)
  • Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) >= 3 x ULN (with or without liver metastasis [mets])
  • Absolute neutrophil count (ANC) < 1.5
  • Hemoglobin =< 9
  • Platelet =< 140,000
  • Patients have an active infection and require intravenous (IV) or oral antibiotics
  • Cardiac arrhythmia requiring maintenance medication
  • History of gastrointestinal disorders (medical disorders or extensive surgery) which may interfere with the absorption of the study drug
  • Patients have a concurrent disease or condition that would make them inappropriate for study participation, or any serious medical disorder that would interfere with patients' safety
  • Serum creatinine > 2.0 mg/dL

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Treatment (entinostat, lapatinib ditosylate and trastuzumab)
Patients receive entinostat PO on days 1 and 15 and lapatinib tosylate PO on days 1-28. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients in the Phase I Trastuzumab Cohort also receive maintenance dose of trastuzumab IV over 30-90 minutes every 3 weeks.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Trastuzumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Herceptin
  • ABP 980
  • Anti-c-ERB-2
  • Monoklonální protilátka anti-c-erbB2
  • Anti-ERB-2
  • Anti-erbB-2
  • Monoklonální protilátka anti-erbB2
  • Monoklonální protilátka anti-HER2/c-erbB2
  • Anti-p185-HER2
  • c-erb-2 monoklonální protilátka
  • HER2 monoklonální protilátka
  • Herceptin Biosimilar PF-05280014
  • Herceptin Trastuzumab Biosimilar PF-05280014
  • MoAb HER2
  • Monoklonální protilátka c-erb-2
  • Monoklonální protilátka HER2
  • Ogivri
  • PF-05280014
  • rhuMAb HER2
  • RO0452317
  • Trastuzumab Biosimilar ABP 980
  • Trastuzumab Biosimilar HLX02
  • Trastuzumab Biosimilar PF-05280014
  • Trastuzumab-dkst
Lék: Entinostat
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • HDAC inhibitor SNDX-275
  • MS 27-275
  • MS-275
  • SNDX-275
Lék: Lapatinib ditosylát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Tykerb

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
RP2D for entinostat in combination with lapatinib ditosylate defined as the highest dose level in which 6 patients have been treated with at most 1 patient experiencing dose limiting toxicity
Časové okno: Up to 28 days
Up to 28 days

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Incidence of grade III or IV toxicities, graded according to Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4
Časové okno: Up to 28 days
Up to 28 days

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Changes in CTCs levels before and after the combination treatment of entinostat, lapatinib ditosylate and trastuzumab
Časové okno: Baseline up to 28 days after completion of study treatment
Summary statistics (mean, standard deviation, median, quartiles) will be summarized for these changes in CTCs and biomarkers by patient tumor response status (yes vs. no). Changes will be compared between the two groups of patients (yes vs. no tumor response) using the two-sample t-test. If the data is skewed, Wilcoxon rank-sum test will be used.
Baseline up to 28 days after completion of study treatment
Changes in phosphorylated Akt levels before and after the combination treatment of entinostat, lapatinib ditosylate and trastuzumab.
Časové okno: Baseline up to 28 days after completion of study treatment
Summary statistics (mean, standard deviation, median, quartiles) will be summarized for these changes in CTCs and biomarkers by patient tumor response status (yes vs. no). Changes will be compared between the two groups of patients (yes vs. no tumor response) using the two-sample t-test. If the data is skewed, Wilcoxon rank-sum test will be used.
Baseline up to 28 days after completion of study treatment
Changes in phosphorylated HER2 levels before and after the combination treatment of entinostat, lapatinib ditosylate and trastuzumab
Časové okno: Baseline up to 28 days after completion of study treatment
Summary statistics (mean, standard deviation, median, quartiles) will be summarized for these changes biomarkers by patient tumor response status (yes vs. no). Changes will be compared between the two groups of patients (yes vs. no tumor response) using the two-sample t-test. If the data is skewed, Wilcoxon rank-sum test will be used.
Baseline up to 28 days after completion of study treatment
Changes in phosphorylated EGFR levels before and after the combination treatment of entinostat, lapatinib ditosylate and trastuzumab
Časové okno: Baseline up to 28 days after completion of study treatment
Summary statistics (mean, standard deviation, median, quartiles) will be summarized for these changes biomarkers by patient tumor response status (yes vs. no). Changes will be compared between the two groups of patients (yes vs. no tumor response) using the two-sample t-test. If the data is skewed, Wilcoxon rank-sum test will be used.
Baseline up to 28 days after completion of study treatment

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. ledna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

16. února 2016

Dokončení studie (Aktuální)

16. února 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. září 2011

První zveřejněno (Odhad)

14. září 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2011-03222 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186688 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA062461 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 8871 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • NCI 8871
  • 2010-0842 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • CDR0000710891

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit