Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Entinostat, Lapatinib Ditosylate and Trastuzumab in Treating Patients With Locally Recurrent or Distant Relapsed Metastatic Breast Cancer Previously Treated With Trastuzumab Only

17 maja 2019 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Phase I and Phase I Trastuzumab Cohort Study of Entinostat, Lapatinib and Trastuzumab in Patients With HER2-Positive Metastatic Breast Cancer in Whom Trastuzumab Has Failed

This phase I trial studies the side effects and best dose of entinostat when given together with lapatinib ditosylate and trastuzumab in treating patients with breast cancer that has spread from the original (primary) tumor to distant organs or distant lymph nodes or has recurred (come back) at or near the same place as the original (primary) tumor, usually after a period of time during which the cancer could not be detected. Entinostat and lapatinib ditosylate may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Monoclonal antibodies, such as trastuzumab, may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Giving entinostat together with lapatinib ditosylate and trastuzumab may kill more tumor cells.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To determine the recommended phase II dose (RP2D) for entinostat in combination with lapatinib (lapatinib ditosylate) in patients whom trastuzumab has failed for human epidermal growth factor receptor 2+ (HER2+) metastatic breast cancer (Phase I).

II. To determine the maximum tolerated dose (MTD) for entinostat in combination with lapatinib and trastuzumab in patients whom trastuzumab has failed for HER2+ metastatic breast cancer (Phase I Trastuzumab Cohort).

SECONDARY OBJECTIVES:

I. To determine the toxicity of combination therapy with entinostat and lapatinib in patients whom trastuzumab has failed for HER2+ metastatic breast cancer (Phase I).

II. To determine the toxicity of entinostat in combination with lapatinib and trastuzumab in patients whom trastuzumab has failed for HER2+ metastatic breast cancer (Phase I Trastuzumab Cohort).

EXPLORATORY OBJECTIVES:

I. Determine whether the 2-drug combination modulates the expression of HER2, phosphorylated HER2 (pHER), epidermal growth factor receptor (EGFR), phosphorylated EGFR (pEGFR), v-akt murine thymoma viral oncogene homolog 1 (Akt), and phosphorylated Akt (pAkt) in breast tumors and/or circulating tumor cells (CTCs).

OUTLINE: This is a dose-escalation study of entinostat.

Patients receive entinostat orally (PO) on days 1 and 15 and lapatinib tosylate PO on days 1-28. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients in the Phase I trastuzumab cohort also receive maintenance dose of trastuzumab intravenously (IV) over 30-90 minutes every 3 weeks.

After completion of study treatment, patients are followed up for 28 days or until toxicities are resolved.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

  • Patients have histological confirmation of invasive breast carcinoma
  • Patients have locally recurrent or distant relapsed metastatic disease
  • Patients have positive HER2 expression by immunohistochemistry (IHC) (3+) or fluorescence in situ hybridization (FISH) testing (> 2.0 ratio)
  • Patients are able to swallow and retain oral medication (i.e., no uncontrolled vomiting, inability to swallow, or diagnosis of chronic malabsorption)
  • Patients have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1
  • Patients must have received prior trastuzumab for > 2 month period before disease recurrence or recurrence or progression while on trastuzumab-based therapy
  • Patients have ability and willingness to sign written informed consent
  • Female patients of childbearing potential (a female not free from menses > 2 years or not surgically sterilized) must be willing to use an adequate barrier method of contraception to prevent pregnancy or agree to abstain from heterosexual activity throughout the study; male patients who are able to father children must use an adequate barrier method of contraception
  • Female patients of childbearing potential must have negative serum pregnancy test within 14 days of starting protocol therapy
  • Patients with brain metastasis have no signs of progressive disease 4 months after the completion of brain metastasis treatment (radiation therapy, surgery, etc.) do not require anticonvulsants or corticosteroids, and have been off such drugs for at least 7 days
  • Both men and women and members of all races and ethnic groups are eligible for this trial

Exclusion Criteria:

  • Patients are receiving concurrent anti-cancer therapy (chemotherapy, immunotherapy, biological therapy and hormonal therapy) while taking study medication
  • Serum bilirubin >= 1.5 x upper limit of normal (ULN)
  • Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) >= 3 x ULN (with or without liver metastasis [mets])
  • Absolute neutrophil count (ANC) < 1.5
  • Hemoglobin =< 9
  • Platelet =< 140,000
  • Patients have an active infection and require intravenous (IV) or oral antibiotics
  • Cardiac arrhythmia requiring maintenance medication
  • History of gastrointestinal disorders (medical disorders or extensive surgery) which may interfere with the absorption of the study drug
  • Patients have a concurrent disease or condition that would make them inappropriate for study participation, or any serious medical disorder that would interfere with patients' safety
  • Serum creatinine > 2.0 mg/dL

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Treatment (entinostat, lapatinib ditosylate and trastuzumab)
Patients receive entinostat PO on days 1 and 15 and lapatinib tosylate PO on days 1-28. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients in the Phase I Trastuzumab Cohort also receive maintenance dose of trastuzumab IV over 30-90 minutes every 3 weeks.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Trastuzumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Herceptyna
  • ABP 980
  • Anty-c-ERB-2
  • Przeciwciało monoklonalne anty-c-erbB2
  • Anty-ERB-2
  • Anty-erbB-2
  • Przeciwciało monoklonalne anty-erbB2
  • Przeciwciało monoklonalne anty-HER2/c-erbB2
  • Anty-p185-HER2
  • przeciwciało monoklonalne c-erb-2
  • Przeciwciało monoklonalne HER2
  • Herceptin Biopodobny PF-05280014
  • Herceptin Trastuzumab Biopodobny PF-05280014
  • MoAb HER2
  • Przeciwciało monoklonalne c-erb-2
  • Ogiwri
  • PF-05280014
  • rhuMAb HER2
  • RO0452317
  • Trastuzumab Biopodobny ABP 980
  • Trastuzumab Biopodobny HLX02
  • Trastuzumab Biopodobny PF-05280014
  • Trastuzumab-dkst
Lek: Entinostat
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Inhibitor HDAC SNDX-275
  • MS 27-275
  • MS-275
  • SNDX-275
Lek: Ditozylan lapatynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Tykerb

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
RP2D for entinostat in combination with lapatinib ditosylate defined as the highest dose level in which 6 patients have been treated with at most 1 patient experiencing dose limiting toxicity
Ramy czasowe: Up to 28 days
Up to 28 days

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Incidence of grade III or IV toxicities, graded according to Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4
Ramy czasowe: Up to 28 days
Up to 28 days

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Changes in CTCs levels before and after the combination treatment of entinostat, lapatinib ditosylate and trastuzumab
Ramy czasowe: Baseline up to 28 days after completion of study treatment
Summary statistics (mean, standard deviation, median, quartiles) will be summarized for these changes in CTCs and biomarkers by patient tumor response status (yes vs. no). Changes will be compared between the two groups of patients (yes vs. no tumor response) using the two-sample t-test. If the data is skewed, Wilcoxon rank-sum test will be used.
Baseline up to 28 days after completion of study treatment
Changes in phosphorylated Akt levels before and after the combination treatment of entinostat, lapatinib ditosylate and trastuzumab.
Ramy czasowe: Baseline up to 28 days after completion of study treatment
Summary statistics (mean, standard deviation, median, quartiles) will be summarized for these changes in CTCs and biomarkers by patient tumor response status (yes vs. no). Changes will be compared between the two groups of patients (yes vs. no tumor response) using the two-sample t-test. If the data is skewed, Wilcoxon rank-sum test will be used.
Baseline up to 28 days after completion of study treatment
Changes in phosphorylated HER2 levels before and after the combination treatment of entinostat, lapatinib ditosylate and trastuzumab
Ramy czasowe: Baseline up to 28 days after completion of study treatment
Summary statistics (mean, standard deviation, median, quartiles) will be summarized for these changes biomarkers by patient tumor response status (yes vs. no). Changes will be compared between the two groups of patients (yes vs. no tumor response) using the two-sample t-test. If the data is skewed, Wilcoxon rank-sum test will be used.
Baseline up to 28 days after completion of study treatment
Changes in phosphorylated EGFR levels before and after the combination treatment of entinostat, lapatinib ditosylate and trastuzumab
Ramy czasowe: Baseline up to 28 days after completion of study treatment
Summary statistics (mean, standard deviation, median, quartiles) will be summarized for these changes biomarkers by patient tumor response status (yes vs. no). Changes will be compared between the two groups of patients (yes vs. no tumor response) using the two-sample t-test. If the data is skewed, Wilcoxon rank-sum test will be used.
Baseline up to 28 days after completion of study treatment

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 lutego 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 lutego 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 maja 2019

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-03222 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA186688 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA062461 (Grant/umowa NIH USA)
  • 8871 (Inny identyfikator: CTEP)
  • NCI 8871
  • 2010-0842 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • CDR0000710891

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj