Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Active Conventional Therapy Compared to Three Different Biologic Treatments in Early Rheumatoid Arthritis With Subsequent Dose Reduction

7. července 2022 aktualizováno: Ronald van Vollenhoven, prof., Karolinska Institutet

A Multicenter, Randomized, Open-label, Blinded-assessor, Phase 4 Study in Patients With Early Rheumatoid Arthritis to Compare Active Conventional Therapy Versus Three Biologic Treatments, and Two De-escalation Strategies in Patients Who Respond to Treatment

This is an international (Sweden, Finland, Norway, Denmark, Iceland and the Netherlands) trial designed to compare the safety and efficacy of active conventional therapy (ACT) and three biologic treatments in subjects with early rheumatoid arthritis (RA). The global aim of this study is to assess and compare

  1. the proportion of subjects who achieve remission with ACT versus three different biologic therapies (Certolizumab-pegol, Abatacept or Tocilizumab)
  2. two alternative de-escalation strategies in patients who respond to first-line therapy.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

After completed enrollment a total of 812 patients were included in the study.

371 of the included patients have entered treatment part 2, 256 patients have exited the study after treatment part 1, 207 patients have had early termination and 322 patients have completed the full study.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

812

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko
        • Aalborg University Hospital
      • Aarhus, Dánsko
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dánsko
        • Rigshospitalet
      • Odense, Dánsko
        • Odense University Hospital
      • Silkeborg, Dánsko
        • Silkeborg University Clinic
      • Svendborg, Dánsko
        • Svendborg Hospital OUH
      • Sønderborg, Dánsko
        • University Hospital of Southern Denmark
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko
        • Helsinki University Central Hospital
      • Jyväskylä, Finsko
        • Central Finland Central Hospital
      • Kuopio, Finsko
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finsko
        • Tampere University Hospital
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Reade
  • Island
      • Reykjavík, Island
        • Landspitali University Hospital
  • Norsko
      • Bergen, Norsko
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norsko
        • Diakonhjemmet Hospital
      • Tromsø, Norsko
        • University Hospital of North Norway
      • Trondheim, Norsko
        • St. Olav's Hospital
      • Ålesund, Norsko
        • Ålesund Hospital
  • Švédsko
      • Falun, Švédsko
        • Falu Hospital
      • Gothenburg, Švédsko
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Huddinge, Švédsko
        • The Karolinska University Hospital
      • Linköping, Švédsko
        • Linköping University Hospital
      • Lund, Švédsko
        • Skåne University Hospital
      • Malmö, Švédsko
        • Skåne University Hospital
      • Solna, Švédsko
        • The Karolinska University Hospital
      • Stockholm, Švédsko
        • Academic Specialist Center
      • Stockholm, Švédsko
        • The Karolinska Institutet
      • Uppsala, Švédsko
        • Uppsala University Hospital
      • Västerås, Švédsko
        • Västmanlands Hospital
      • Örebro, Švédsko
        • Örebro University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  1. Subject is ≥18 years of age.
  2. Subject has a diagnosis of RA as defined by the newly established ACR/EULAR criteria, 2010. (Patients should also be classified according to the 1987-revised ACR-classification criteria, without this being an inclusion criteria).
  3. <24 months from arthritis symptom debut (symptom duration will be registered).
  4. Subject must have DAS28 (CRP) > 3.2.
  5. ≥ 2 swollen joints AND ≥ 2 tender joints.
  6. Subject must fulfill one of the following three criteria: RF positive OR ACPA positive OR CRP >10 mg/L.

  7. Female subject is either not of childbearing potential (postmenopausal, surgically sterile etc.), or is of childbearing potential and practicing one of the following methods of birth control throughout the study and for 150 days after study completion:

    • Intrauterine device (IUD)
    • Contraceptives (oral, parenteral, patch) for three months prior to study drug administration)
    • A vasectomized partner
  8. Female subjects of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at the Screening visit.
  9. Subject is judged to be in good general health as determined by the principal investigator based upon the results of medical history, laboratory profile, physical examination, chest X-ray (CXR), and 12-lead electrocardiogram (ECG) performed at Screening.
  10. Subjects must be able and willing to provide written informed consent and comply with the requirements of this study protocol.
  11. Subjects must be able and willing to self-administer s.c. injections or have a qualified person available to administer s.c. injections.

Exclusion Criteria:

  1. Subject has been previously treated with disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs) for rheumatic diseases.
  2. Current active inflammatory joint disease other than RA.
  3. Subjects has had a dose of prednisone (or equivalent) >7.5 mg/day or has had a dose change within the preceding 4 weeks.
  4. Subject has been treated with intra-articular or parenteral administration of corticosteroids in the preceding 4 weeks. Inhaled corticosteroids for stable medical conditions are allowed.
  5. Subject has undergone joint surgery within the preceding two months (at joints to be assessed within the study).
  6. Subject has chronic arthritis diagnosed before age 17 years.
  7. Subject has a history of an allergic reaction or significant sensitivity to constituents of study drugs.
  8. Subject has been treated with any investigational drug within one month prior to screening visit.
  9. Active infection of any kind (excluding fungal infections of nail beds), or any major episode of infection requiring hospitalization within 4 weeks of screening.
  10. Subject has a poorly controlled medical condition, such as uncontrolled diabetes, unstable heart disease, congestive heart failure, recent cerebrovascular accidents and any other condition which, in the opinion of the investigator, would put the subject at risk by participation in the study.
  11. Subject has a history of clinically significant hematologic (e.g., severe anemia, leukopenia, thrombocytopenia), renal or liver disease (e.g., fibrosis, cirrhosis, hepatitis).
  12. Subject has history of neurologic symptoms suggestive of central nervous system (CNS) demyelinating disease and/or diagnosis of central demyelinating disease.

  13. Subject has history of cancer or lymphoproliferative disease. Allowable exceptions:

    1. Successfully treated cutaneous squamous cell or basal cell carcinoma
    2. Localized carcinoma in situ of the cervix
    3. Curatively treated malignancy (treatment terminated) > 5 years prior to screening
  14. Subject has a history of listeriosis, histoplasmosis, untreated TB, persistent chronic infections, or recent active infections requiring hospitalization or treatment with intravenous (iv) anti-infectives within 30 days or oral anti-infectives within 14 days prior to the BL visit.
  15. Subjects will be evaluated for latent TB infection with a PPD or QuantiFERON test and X-ray. Subjects with evidence for latent TB will not be enrolled but first assessed according to local guidelines.
  16. Subject is known to have immune deficiency, history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) or is otherwise severely immunocompromised.
  17. Female subject who is pregnant or breast-feeding or considering becoming pregnant during the study or within 150 days after the last dose of study medication.
  18. Men who are planning to father a child during the time they are included in the study
  19. Subject has a history of clinically significant drug or alcohol usage in the last year.
  20. Subject has a chronic widespread pain syndrome.
  21. Subject is considered by the investigator, for any reason, to be an unsuitable candidate for the study.
  22. Subject is unwilling to comply with the study protocol.

  23. Screening clinical laboratory analyses show any of the following abnormal laboratory results:

    1. Aspartate transaminase (AST) or alanine transaminase (ALT) > 1.75 times upper limit of normal (ULN).
    2. Positive serum human chorionic gonadotropin (hCG).
    3. Positive tests for hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis C serology indicative of current infection.
    4. Creatinine levels > 2x the ULN. If creatinine 1-2 times ULN, check GFR.
    5. Hemoglobin < 90 g/L.
    6. Absolute neutrophil count (ANC) < 1.5 x 10^3/microL.
    7. Serum total bilirubin > 1.5 mg/dL (>26 micromol/L).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Active conventional therapy (ACT)
Non-biological DMARD's: Methotrexate plus steroids or Methotrexate plus Sulphasalazine and Hydroxychloroquine and steroids
Lék: Non-biological DMARD's
Methotrexate: 25mg/week. SSZ: 2 g/day. HCQ: 35 mg/kg/week (Finland and Denmark) Methotrexate: 25mg/week. Prednisolone 20 mg/day tapered in 9 weeks to 5 mg/day, discontinued after 9 months. (Sweden, Norway, Iceland, and the Netherlands)
Aktivní komparátor: Biologic agent 1
Cimzia: Certolizumab-pegol plus Methotrexate and steroids
Biologický: Cimzia
Certolizumab-pegol: 200 mg s.c. každý druhý týden. Methotrexát: 25 mg/týden
Aktivní komparátor: Biologic agent 2
Orencia: Abatacept plus Methotrexate and steroids
Biologický: Orencia
Abatacept: 125 mg s.c. každý týden. Methotrexát: 25 mg/týden
Aktivní komparátor: Biologic agent 3
RoActemra: Tocilizumab plus Methotrexate and steroids
Biologický: RoActemra

Tocilizumab is given as 4-weekly infusions at dosage 8 mg/kg or 162 mg in solution s.c. every week.

Methotrexate: 25mg/week

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
The proportion of patients in remission at week 24 from baseline according to CDAI
Časové okno: 24 weeks from BL
Treatment Part 1: The primary efficacy outcome is the proportion of patients in remission at week 24 from BL according to CDAI
24 weeks from BL
The proportion of patients in remission at week 24 after dose-reduction according to CDAI
Časové okno: 24 weeks after dose-reduction
Treatment Part 2: The primary efficacy outcome is the proportion of patients in remission according to CDAI, at the time point 24 weeks after the dose was first reduced
24 weeks after dose-reduction
The radiographic progression of total Sharp van der Heijde score after 48 weeks from baseline
Časové okno: 48 weeks from BL
The primary efficacy outcome is the progression of total Sharp van der Heijde score after 48 weeks from BL
48 weeks from BL

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Karolinska Institutet

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ronald van Vollenhoven, MD, Prof., The Karolinska Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. prosince 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. prosince 2011

První zveřejněno (Odhad)

14. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NORD-STAR
  • 2011-004720-35 (Číslo EudraCT)
  • 2011/2069-31/4 (Jiný identifikátor: Regional Ethical Review Board)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Studijní data/dokumenty

  1. Protokol studie
    Komentáře k informacím: Publication of the protocol. Glinatsi et al. Trials (2017) 18:161

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit