Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Active Conventional Therapy Compared to Three Different Biologic Treatments in Early Rheumatoid Arthritis With Subsequent Dose Reduction

7 июля 2022 г. обновлено: Ronald van Vollenhoven, prof., Karolinska Institutet

A Multicenter, Randomized, Open-label, Blinded-assessor, Phase 4 Study in Patients With Early Rheumatoid Arthritis to Compare Active Conventional Therapy Versus Three Biologic Treatments, and Two De-escalation Strategies in Patients Who Respond to Treatment

This is an international (Sweden, Finland, Norway, Denmark, Iceland and the Netherlands) trial designed to compare the safety and efficacy of active conventional therapy (ACT) and three biologic treatments in subjects with early rheumatoid arthritis (RA). The global aim of this study is to assess and compare

  1. the proportion of subjects who achieve remission with ACT versus three different biologic therapies (Certolizumab-pegol, Abatacept or Tocilizumab)
  2. two alternative de-escalation strategies in patients who respond to first-line therapy.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

After completed enrollment a total of 812 patients were included in the study.

371 of the included patients have entered treatment part 2, 256 patients have exited the study after treatment part 1, 207 patients have had early termination and 322 patients have completed the full study.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

812

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Aalborg, Дания
        • Aalborg University Hospital
      • Aarhus, Дания
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Дания
        • Rigshospitalet
      • Odense, Дания
        • Odense University Hospital
      • Silkeborg, Дания
        • Silkeborg University Clinic
      • Svendborg, Дания
        • Svendborg Hospital OUH
      • Sønderborg, Дания
        • University Hospital of Southern Denmark
  • Исландия
      • Reykjavík, Исландия
        • Landspitali University Hospital
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Reade
  • Норвегия
      • Bergen, Норвегия
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Норвегия
        • Diakonhjemmet Hospital
      • Tromsø, Норвегия
        • University Hospital of North Norway
      • Trondheim, Норвегия
        • St. Olav's Hospital
      • Ålesund, Норвегия
        • Ålesund Hospital
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия
        • Helsinki University Central Hospital
      • Jyväskylä, Финляндия
        • Central Finland Central Hospital
      • Kuopio, Финляндия
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Финляндия
        • Tampere University Hospital
  • Швеция
      • Falun, Швеция
        • Falu Hospital
      • Gothenburg, Швеция
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Huddinge, Швеция
        • The Karolinska University Hospital
      • Linköping, Швеция
        • Linköping University Hospital
      • Lund, Швеция
        • Skåne University Hospital
      • Malmö, Швеция
        • Skåne University Hospital
      • Solna, Швеция
        • The Karolinska University Hospital
      • Stockholm, Швеция
        • Academic Specialist Center
      • Stockholm, Швеция
        • The Karolinska Institutet
      • Uppsala, Швеция
        • Uppsala University Hospital
      • Västerås, Швеция
        • Västmanlands Hospital
      • Örebro, Швеция
        • Örebro University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  1. Subject is ≥18 years of age.
  2. Subject has a diagnosis of RA as defined by the newly established ACR/EULAR criteria, 2010. (Patients should also be classified according to the 1987-revised ACR-classification criteria, without this being an inclusion criteria).
  3. <24 months from arthritis symptom debut (symptom duration will be registered).
  4. Subject must have DAS28 (CRP) > 3.2.
  5. ≥ 2 swollen joints AND ≥ 2 tender joints.
  6. Subject must fulfill one of the following three criteria: RF positive OR ACPA positive OR CRP >10 mg/L.

  7. Female subject is either not of childbearing potential (postmenopausal, surgically sterile etc.), or is of childbearing potential and practicing one of the following methods of birth control throughout the study and for 150 days after study completion:

    • Intrauterine device (IUD)
    • Contraceptives (oral, parenteral, patch) for three months prior to study drug administration)
    • A vasectomized partner
  8. Female subjects of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at the Screening visit.
  9. Subject is judged to be in good general health as determined by the principal investigator based upon the results of medical history, laboratory profile, physical examination, chest X-ray (CXR), and 12-lead electrocardiogram (ECG) performed at Screening.
  10. Subjects must be able and willing to provide written informed consent and comply with the requirements of this study protocol.
  11. Subjects must be able and willing to self-administer s.c. injections or have a qualified person available to administer s.c. injections.

Exclusion Criteria:

  1. Subject has been previously treated with disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs) for rheumatic diseases.
  2. Current active inflammatory joint disease other than RA.
  3. Subjects has had a dose of prednisone (or equivalent) >7.5 mg/day or has had a dose change within the preceding 4 weeks.
  4. Subject has been treated with intra-articular or parenteral administration of corticosteroids in the preceding 4 weeks. Inhaled corticosteroids for stable medical conditions are allowed.
  5. Subject has undergone joint surgery within the preceding two months (at joints to be assessed within the study).
  6. Subject has chronic arthritis diagnosed before age 17 years.
  7. Subject has a history of an allergic reaction or significant sensitivity to constituents of study drugs.
  8. Subject has been treated with any investigational drug within one month prior to screening visit.
  9. Active infection of any kind (excluding fungal infections of nail beds), or any major episode of infection requiring hospitalization within 4 weeks of screening.
  10. Subject has a poorly controlled medical condition, such as uncontrolled diabetes, unstable heart disease, congestive heart failure, recent cerebrovascular accidents and any other condition which, in the opinion of the investigator, would put the subject at risk by participation in the study.
  11. Subject has a history of clinically significant hematologic (e.g., severe anemia, leukopenia, thrombocytopenia), renal or liver disease (e.g., fibrosis, cirrhosis, hepatitis).
  12. Subject has history of neurologic symptoms suggestive of central nervous system (CNS) demyelinating disease and/or diagnosis of central demyelinating disease.

  13. Subject has history of cancer or lymphoproliferative disease. Allowable exceptions:

    1. Successfully treated cutaneous squamous cell or basal cell carcinoma
    2. Localized carcinoma in situ of the cervix
    3. Curatively treated malignancy (treatment terminated) > 5 years prior to screening
  14. Subject has a history of listeriosis, histoplasmosis, untreated TB, persistent chronic infections, or recent active infections requiring hospitalization or treatment with intravenous (iv) anti-infectives within 30 days or oral anti-infectives within 14 days prior to the BL visit.
  15. Subjects will be evaluated for latent TB infection with a PPD or QuantiFERON test and X-ray. Subjects with evidence for latent TB will not be enrolled but first assessed according to local guidelines.
  16. Subject is known to have immune deficiency, history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) or is otherwise severely immunocompromised.
  17. Female subject who is pregnant or breast-feeding or considering becoming pregnant during the study or within 150 days after the last dose of study medication.
  18. Men who are planning to father a child during the time they are included in the study
  19. Subject has a history of clinically significant drug or alcohol usage in the last year.
  20. Subject has a chronic widespread pain syndrome.
  21. Subject is considered by the investigator, for any reason, to be an unsuitable candidate for the study.
  22. Subject is unwilling to comply with the study protocol.

  23. Screening clinical laboratory analyses show any of the following abnormal laboratory results:

    1. Aspartate transaminase (AST) or alanine transaminase (ALT) > 1.75 times upper limit of normal (ULN).
    2. Positive serum human chorionic gonadotropin (hCG).
    3. Positive tests for hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis C serology indicative of current infection.
    4. Creatinine levels > 2x the ULN. If creatinine 1-2 times ULN, check GFR.
    5. Hemoglobin < 90 g/L.
    6. Absolute neutrophil count (ANC) < 1.5 x 10^3/microL.
    7. Serum total bilirubin > 1.5 mg/dL (>26 micromol/L).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Active conventional therapy (ACT)
Non-biological DMARD's: Methotrexate plus steroids or Methotrexate plus Sulphasalazine and Hydroxychloroquine and steroids
Лекарство: Non-biological DMARD's
Methotrexate: 25mg/week. SSZ: 2 g/day. HCQ: 35 mg/kg/week (Finland and Denmark) Methotrexate: 25mg/week. Prednisolone 20 mg/day tapered in 9 weeks to 5 mg/day, discontinued after 9 months. (Sweden, Norway, Iceland, and the Netherlands)
Активный компаратор: Biologic agent 1
Cimzia: Certolizumab-pegol plus Methotrexate and steroids
Биологический: Кимзия
Цертолизумаб-пегол: 200 мг подкожно. Каждую последующую неделю. Метотрексат: 25 мг в неделю
Активный компаратор: Biologic agent 2
Orencia: Abatacept plus Methotrexate and steroids
Биологический: Оренсия
Абатацепт: 125 мг подкожно. каждую неделю. Метотрексат: 25 мг в неделю
Активный компаратор: Biologic agent 3
RoActemra: Tocilizumab plus Methotrexate and steroids
Биологический: RoActemra

Tocilizumab is given as 4-weekly infusions at dosage 8 mg/kg or 162 mg in solution s.c. every week.

Methotrexate: 25mg/week

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
The proportion of patients in remission at week 24 from baseline according to CDAI
Временное ограничение: 24 weeks from BL
Treatment Part 1: The primary efficacy outcome is the proportion of patients in remission at week 24 from BL according to CDAI
24 weeks from BL
The proportion of patients in remission at week 24 after dose-reduction according to CDAI
Временное ограничение: 24 weeks after dose-reduction
Treatment Part 2: The primary efficacy outcome is the proportion of patients in remission according to CDAI, at the time point 24 weeks after the dose was first reduced
24 weeks after dose-reduction
The radiographic progression of total Sharp van der Heijde score after 48 weeks from baseline
Временное ограничение: 48 weeks from BL
The primary efficacy outcome is the progression of total Sharp van der Heijde score after 48 weeks from BL
48 weeks from BL

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Karolinska Institutet

Следователи

  • Главный следователь: Ronald van Vollenhoven, MD, Prof., The Karolinska Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NORD-STAR
  • 2011-004720-35 (Номер EudraCT)
  • 2011/2069-31/4 (Другой идентификатор: Regional Ethical Review Board)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Данные исследования/документы

  1. Протокол исследования
    Информационные комментарии: Publication of the protocol. Glinatsi et al. Trials (2017) 18:161

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Кимзия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Norway

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться