Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Maribavir pro léčbu rezistentních nebo refrakterních CMV infekcí u příjemců transplantací

12. května 2021 aktualizováno: Shire

Randomizovaná studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti a anticytomegalovirové (CMV) aktivity různých dávek maribaviru pro léčbu infekcí CMV, které jsou rezistentní nebo odolné vůči léčbě ganciklovirem/valganciklovirem nebo foscarnetem u příjemců transplantací

Tato studie posoudí bezpečnost, antivirovou aktivitu a farmakokinetiku různých dávek maribaviru podávaného perorálně po dobu až 24 týdnů k léčbě infekcí CMV, které jsou rezistentní nebo odolné vůči léčbě ganciklovirem/valganciklovirem nebo foscarnetem u příjemců transplantací kmenových buněk nebo pevných orgánů .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

120

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33614
        • Tampa General Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health Care System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 30322
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburg
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Healthcare System
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Být ≥12 let.
  2. Hmotnost ≥ 40 kg.
  3. Být příjemcem transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů.
  4. Mít zdokumentovanou CMV infekci v krvi nebo plazmě se screeningovou hodnotou ≥1 000 kopií DNA/ml.
  5. Máte současnou CMV infekci, která je rezistentní (známé genetické mutace CMV) nebo refrakterní (klinické selhání odpovědi) na léčbu ganciklovirem/valganciklovirem a/nebo foskarnetem.
  6. Pokud je žena, buď postmenopauzální, chirurgicky sterilní, nebo mít před randomizací negativní těhotenský test.
  7. Umět polykat tablety.
  8. Pokud jste dospělý, poskytněte písemný informovaný souhlas. Pokud je dítě (ve věku < 18 let), mít rodiče/zákonného zástupce, který je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas (v případě potřeby se souhlasem dítěte).
  9. Být posouzen zkoušejícím, aby určil, zda je profylaxe jiných než CMV herpesvirových infekcí (např. virus herpes simplex [HSV typ 1 a typ 2] a virus varicella zoster [VZV]) vhodná podle institucionálních pokynů nebo standardních postupů, přičemž je třeba mít na paměti že maribavir není účinný in vitro proti těmto virům.

Kritéria vyloučení

  1. Dostávat jakékoli jiné anti-CMV činidlo(y).
  2. Máte aktuální CMV infekci, která je považována za rezistentní nebo rezistentní kvůli nedostatečné adherenci k předchozí perorální léčbě anti-CMV.
  3. Během 24 hodin před registrací máte silné zvracení, průjem nebo jiné závažné gastrointestinální onemocnění.
  4. Mají závažnou poruchu funkce jater.
  5. Vyžadovat mechanickou ventilaci nebo vazopresory pro hemodynamickou podporu v době zařazení.
  6. Očekávané přežití méně než 6 týdnů.
  7. Být těhotná nebo kojit.
  8. Jiný klinicky významný zdravotní nebo chirurgický stav.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Maribavir 400 mg dvakrát denně
Lék: Maribavir
Tableta pro perorální podání
Experimentální: Maribavir 800 mg dvakrát denně
Lék: Maribavir
Tableta pro perorální podání
Experimentální: Maribavir 1200 mg dvakrát denně
Lék: Maribavir
Tableta pro perorální podání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s potvrzeným nedetekovatelným plazmatickým cytomegalovirem (CMV) během 6 týdnů
Časové okno: 6 týdnů
Vzorky krve byly odebrány v místech studie, zpracovány na alikvoty plazmy a odeslány do centrální laboratoře pro kvantitativní testování CMV DNA polymerázové řetězové reakce (PCR). Vzorky plazmy byly testovány na koncentraci CMV pomocí kvalifikované metody PCR. Tato metoda byla lineární přes 200-100 000 virových kopií/ml se spodním limitem kvantifikace (LLOQ) 200 kopií/ml. Výsledky pod LLOQ byly považovány za nedetekovatelné. Potvrzená nedetekovatelná plazmatická CMV DNA během 6 týdnů byla definována jako 2 po sobě jdoucí nedetekovatelné výsledky po základní linii při léčbě oddělené >/= 5 dny (posouzeno centrální laboratoří). Vzorky byly odebírány ve dnech 1 a 8, týdně během týdnů 2-6 a jednou v týdnech 8, 10, 12, 16, 20, 24 (léčba) a týdnech 1, 4, 8, 12 (sledování). Přípustná hodnotící okna byla: dny 8-15 +/- 1 den; Týdny 3-4 +/- 2 dny; Týdny 5-6 +/- 3 dny; Týdny 8-12 +/- 4 dny; Týdny 16-24 +/- 7 dní (léčba) a Týdny 1-4 +/- 2 dny; Týdny 8-12 +/- 4 dny (následné).
6 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE).
Časové okno: 25 týdnů
Nežádoucí příhody související s léčbou jsou ty příhody, které se vyskytly při nebo po podání studovaného léčiva do 7 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, nebo jsou příhody, které nastaly před podáním studovaného léčiva a opakovaly se se zvýšenou závažností po užití studovaného léčiva do 7 dnů po poslední dávka studovaného léku.
25 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s opakováním CMV
Časové okno: 36 týdnů
Vzorky krve byly odebrány v místech studie, zpracovány na alikvoty plazmy a odeslány do centrální laboratoře pro kvantitativní testování CMV DNA polymerázové řetězové reakce (PCR). Vzorky plazmy byly testovány na koncentraci CMV pomocí kvalifikované metody PCR. Recidiva CMV byla definována jako dosažení nedetekovatelné plazmatické CMV DNA kdykoli po 1. dni v alespoň 2 po sobě jdoucích vzorcích oddělených alespoň 5 dny, následované detekovatelnou plazmatickou CMV DNA v alespoň 2 po sobě jdoucích vzorcích oddělených alespoň 5 dny (posuzováno centrální laboratoří). Pro analýzy recidivy CMV musel být při léčbě první ze 2 po sobě jdoucích potvrzených nedetekovatelných výsledků CMV DNA v plazmě. Hodnoty CMV DNA PCR ≥200 kopií/ml byly považovány za detekovatelné. Účastníci hodnocení na recidivu (n= 29, 27, 30) jsou podskupinou ITT-S, která měla alespoň 2 po sobě jdoucí nedetekovatelné výsledky CMV DNA v plazmě oddělené alespoň 5 dny, včetně předčasně vyřazených kvalifikovaných subjektů.
36 týdnů
Čas do první potvrzené nedetekovatelné plazmové CMV DNA do 6 týdnů a kdykoli během studie
Časové okno: 6 týdnů po zahájení léčby, do 36 týdnů od zahájení léčby
Vzorky krve byly odebrány v místech studie, zpracovány na alikvoty plazmy a odeslány do centrální laboratoře pro kvantitativní testování CMV DNA polymerázové řetězové reakce (PCR). Vzorky plazmy byly testovány na koncentraci CMV pomocí kvalifikované metody PCR. Doba do události byla definována jako doba od první dávky studovaného léku k první nedetekovatelné plazmatické CMV DNA během 6 týdnů a kdykoli během studie, definovaná jako datum první z alespoň 2 po sobě jdoucích po základní linii. nedetekovatelné výsledky léčby (<200 kopií/ml) oddělené alespoň 5 dny; podle posouzení centrální laboratoře. Střední hodnoty jsou Kaplan-Meierovy odhady.
6 týdnů po zahájení léčby, do 36 týdnů od zahájení léčby
Čas do opakování CMV
Časové okno: 36 týdnů
Vzorky krve byly odebrány v místech studie, zpracovány na alikvoty plazmy a odeslány do centrální laboratoře pro kvantitativní testování CMV DNA polymerázové řetězové reakce (PCR). Vzorky plazmy byly testovány na koncentraci CMV pomocí kvalifikované metody PCR. Čas do události byl definován jako čas prvního z alespoň 2 po sobě jdoucích vzorků, oddělených alespoň 5 dny, s detekovatelnou plazmatickou CMV DNA po dosažení nedetekovatelné plazmatické CMV DNA v alespoň 2 po sobě jdoucích vzorcích, oddělených alespoň 5 dnů, kdykoli po 1. dni; podle posouzení centrální laboratoře. Účastníci hodnocení na recidivu (n= 29, 27, 30) jsou podskupinou ITT-S, která měla alespoň 2 po sobě jdoucí nedetekovatelné výsledky CMV DNA v plazmě oddělené alespoň 5 dny, včetně předčasně vyřazených kvalifikovaných subjektů. Střední hodnoty jsou Kaplan-Meierovy odhady.
36 týdnů
Maximální koncentrace (Cmax) Maribaviru
Časové okno: před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 8 a návštěvu v týdnu 4
U podskupiny účastníků, u kterých bylo provedeno farmakokinetické (PK) profilování, byly nekompartmentální PK analýzy použity ke stanovení Cmax, času do Cmax (tmax), času poslední nenulové koncentrace (tlas), plochy pod plazmatickou koncentrací v závislosti na čase. křivka od doby podání do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) a poločas (t½). Hodnoty pod LLOQ po základní linii byly nahrazeny hodnotou 0 ug/ml. Hodnoty pod LLOQ na začátku byly nahrazeny nulou, protože se předpokládalo, že subjekty neměly na začátku žádné hladiny maribaviru. V určených časových bodech byl vzorek PK získán 2-4 hodiny po dávce studovaného léčiva; u pacientů, kteří byli hospitalizovaní, byl také odebrán vzorek PK před dávkou. Tyto vzorky nebyly vyžadovány v den 8 a týden 4 pro subjekty, které měly v tyto dny provedeny profily PK.
před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 8 a návštěvu v týdnu 4
Čas do maximální koncentrace (Tmax) maribaviru
Časové okno: před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 8 a návštěvu v týdnu 4
U podskupiny účastníků, u kterých bylo provedeno farmakokinetické (PK) profilování, byly nekompartmentální PK analýzy použity ke stanovení Cmax, času do Cmax (tmax), času poslední nenulové koncentrace (tlas), plochy pod plazmatickou koncentrací v závislosti na čase. křivka od doby podání do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) a poločas (t½). Hodnoty pod LLOQ po základní linii byly nahrazeny hodnotou 0 ug/ml. Hodnoty pod LLOQ na začátku byly nahrazeny nulou, protože se předpokládalo, že subjekty neměly na začátku žádné hladiny maribaviru. V určených časových bodech byl vzorek PK získán 2-4 hodiny po dávce studovaného léčiva; u pacientů, kteří byli hospitalizovaní, byl také odebrán vzorek PK před dávkou. Tyto vzorky nebyly vyžadovány v den 8 a týden 4 pro subjekty, které měly v tyto dny provedeny profily PK.
před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 8 a návštěvu v týdnu 4
Čas poslední nenulové koncentrace (Tlast) Maribaviru
Časové okno: před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 8 a návštěvu v týdnu 4
U podskupiny účastníků, u kterých bylo provedeno farmakokinetické (PK) profilování, byly nekompartmentální PK analýzy použity ke stanovení Cmax, času do Cmax (tmax), času poslední nenulové koncentrace (tlas), plochy pod plazmatickou koncentrací v závislosti na čase. křivka od doby podání do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) a poločas (t½). Hodnoty pod LLOQ po základní linii byly nahrazeny hodnotou 0 ug/ml. Hodnoty pod LLOQ na začátku byly nahrazeny nulou, protože se předpokládalo, že subjekty neměly na začátku žádné hladiny maribaviru. V určených časových bodech byl vzorek PK získán 2-4 hodiny po dávce studovaného léčiva; u pacientů, kteří byli hospitalizovaní, byl také odebrán vzorek PK před dávkou. Tyto vzorky nebyly vyžadovány v den 8 a týden 4 pro subjekty, které měly v tyto dny provedeny profily PK.
před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 8 a návštěvu v týdnu 4
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od doby dávkování do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) Maribaviru
Časové okno: před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 8 a návštěvu v týdnu 4
U podskupiny účastníků, u kterých bylo provedeno farmakokinetické (PK) profilování, byly nekompartmentální PK analýzy použity ke stanovení Cmax, času do Cmax (tmax), času poslední nenulové koncentrace (tlas), plochy pod plazmatickou koncentrací v závislosti na čase. křivka od doby podání do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) a poločas (t½). Hodnoty pod LLOQ po základní linii byly nahrazeny hodnotou 0 ug/ml. Hodnoty pod LLOQ na začátku byly nahrazeny nulou, protože se předpokládalo, že subjekty neměly na začátku žádné hladiny maribaviru. V určených časových bodech byl vzorek PK získán 2-4 hodiny po dávce studovaného léčiva; u pacientů, kteří byli hospitalizovaní, byl také odebrán vzorek PK před dávkou. Tyto vzorky nebyly vyžadovány v den 8 a týden 4 pro subjekty, které měly v tyto dny provedeny profily PK.
před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 8 a návštěvu v týdnu 4
Poločas (T½) Maribaviru
Časové okno: před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 8 a návštěvu v týdnu 4
U podskupiny účastníků, u kterých bylo provedeno farmakokinetické (PK) profilování, byly nekompartmentální PK analýzy použity ke stanovení Cmax, času do Cmax (tmax), času poslední nenulové koncentrace (tlas), plochy pod plazmatickou koncentrací v závislosti na čase. křivka od doby podání do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) a poločas (t½). Hodnoty pod LLOQ po základní linii byly nahrazeny hodnotou 0 ug/ml. Hodnoty pod LLOQ na začátku byly nahrazeny nulou, protože se předpokládalo, že subjekty neměly na začátku žádné hladiny maribaviru. V určených časových bodech byl vzorek PK získán 2-4 hodiny po dávce studovaného léčiva; u pacientů, kteří byli hospitalizovaní, byl také odebrán vzorek PK před dávkou. Tyto vzorky nebyly vyžadovány v den 8 a týden 4 pro subjekty, které měly v tyto dny provedeny profily PK.
před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 8 a návštěvu v týdnu 4

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shire

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. července 2012

Primární dokončení (Aktuální)

5. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

5. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

5. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1263-202
  • SHP620-202 (Jiný identifikátor: Shire Development LLC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit