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Maribavir per il trattamento delle infezioni da CMV resistenti o refrattarie nei destinatari del trapianto

12 maggio 2021 aggiornato da: Shire

Uno studio randomizzato di fase 2 per valutare la sicurezza e l'attività anti-citomegalovirus (CMV) di diverse dosi di maribavir per il trattamento delle infezioni da CMV resistenti o refrattarie al trattamento con ganciclovir/valganciclovir o foscarnet nei destinatari del trapianto

Questo studio valuterà la sicurezza, l'attività antivirale e la farmacocinetica di diverse dosi di maribavir somministrate per via orale fino a 24 settimane per il trattamento delle infezioni da CMV resistenti o refrattarie al trattamento con ganciclovir/valganciclovir o foscarnet nei riceventi di trapianti di cellule staminali o di organi solidi .

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33614
        • Tampa General Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health Care System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 30322
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburg
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
        • Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Methodist Healthcare System
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

8 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Avere ≥12 anni di età.
  2. Peso ≥ 40 kg.
  3. Ricevere un trapianto di cellule staminali o di organi solidi.
  4. Avere documentato infezione da CMV nel sangue o nel plasma, con un valore di screening di ≥1.000 copie di DNA/mL.
  5. Avere un'infezione da CMV in corso resistente (mutazioni genetiche note del CMV) o refrattaria (mancata risposta clinica) al trattamento con ganciclovir/valganciclovir e/o foscarnet.
  6. Se femmina, essere in postmenopausa, sterile chirurgicamente o avere un test di gravidanza negativo prima della randomizzazione.
  7. Essere in grado di deglutire le compresse.
  8. Se maggiorenne, fornire il consenso informato scritto. Se minorenne (età <18 anni), avere un genitore/tutore legale che sia disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto (con il consenso del minore quando appropriato).
  9. Essere valutato dallo sperimentatore per determinare se la profilassi per le infezioni da herpesvirus non CMV (ad esempio, virus herpes simplex [HSV tipo 1 e tipo 2] e virus varicella zoster [VZV]) sia appropriata secondo le linee guida istituzionali o le pratiche standard, tenendo presente che maribavir non è attivo in vitro contro questi virus.

Criteri di esclusione

  1. Ricevere altri agenti anti-CMV.
  2. Avere un'infezione da CMV in corso considerata resistente o refrattaria a causa di un'aderenza inadeguata al precedente trattamento orale anti-CMV.
  3. Avere vomito grave, diarrea o altre gravi malattie gastrointestinali entro 24 ore prima del momento dell'arruolamento.
  4. Ha una grave compromissione epatica.
  5. Richiedere ventilazione meccanica o vasopressori per il supporto emodinamico al momento dell'arruolamento.
  6. Hanno previsto una sopravvivenza inferiore a 6 settimane.
  7. Essere incinta o allattare.
  8. Altre condizioni mediche o chirurgiche clinicamente significative.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Maribavir 400 mg due volte al giorno
Droga: Maribavir
Compressa per somministrazione orale
Sperimentale: Maribavir 800 mg due volte al giorno
Droga: Maribavir
Compressa per somministrazione orale
Sperimentale: Maribavir 1200 mg due volte al giorno
Droga: Maribavir
Compressa per somministrazione orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con citomegalovirus (CMV) plasmatico non rilevabile confermato entro 6 settimane
Lasso di tempo: 6 settimane
I campioni di sangue sono stati raccolti nei siti di studio, trasformati in aliquote di plasma e inviati al laboratorio centrale per il test quantitativo della reazione a catena della polimerasi del DNA del CMV (PCR). I campioni di plasma sono stati analizzati per la concentrazione di CMV utilizzando un metodo PCR qualificato. Questo metodo era lineare oltre 200-100.000 copie virali/mL con un limite inferiore di quantificazione (LLOQ) di 200 copie/mL. I risultati inferiori a LLOQ sono stati considerati non rilevabili. Il DNA di CMV plasmatico non rilevabile confermato entro 6 settimane è stato definito come 2 risultati consecutivi non rilevabili post-basale durante il trattamento separati da >/= 5 giorni (valutati dal laboratorio centrale). I campioni sono stati raccolti nei giorni 1 e 8, settimanalmente durante le settimane 2-6 e una volta nelle settimane 8, 10, 12, 16, 20, 24 (trattamento) e nelle settimane 1, 4, 8, 12 (follow-up). Le finestre di valutazione consentite erano: giorni 8-15 +/- 1 giorno; Settimane 3-4 +/- 2 giorni; Settimane 5-6 +/- 3 giorni; Settimane 8-12 +/- 4 giorni; Settimane 16-24 +/- 7 giorni (trattamento) e Settimane 1-4 +/- 2 giorni; Settimane 8-12 +/- 4 giorni (follow-up).
6 settimane
Numero di partecipanti con un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE).
Lasso di tempo: 25 settimane
Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono quegli eventi che si sono verificati durante o dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino a 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, o sono gli eventi che si sono verificati prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e si sono ripresentati con maggiore gravità dopo l'assunzione del farmaco oggetto dello studio fino a 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
25 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con recidiva di CMV
Lasso di tempo: 36 settimane
I campioni di sangue sono stati raccolti nei siti di studio, trasformati in aliquote di plasma e inviati al laboratorio centrale per il test quantitativo della reazione a catena della polimerasi del DNA del CMV (PCR). I campioni di plasma sono stati analizzati per la concentrazione di CMV utilizzando un metodo PCR qualificato. La recidiva di CMV è stata definita come il raggiungimento di DNA di CMV plasmatico non rilevabile in qualsiasi momento dopo il giorno 1 in almeno 2 campioni consecutivi separati da almeno 5 giorni, seguito da DNA di CMV plasmatico rilevabile in almeno 2 campioni consecutivi separati da almeno 5 giorni (valutato dal laboratorio centrale). Per le analisi della recidiva di CMV, il primo di 2 risultati confermati consecutivi di DNA di CMV plasmatico non rilevabile doveva essere in trattamento. I valori di CMV DNA PCR ≥200 copie/mL sono stati considerati rilevabili. I partecipanti valutati per la recidiva (n= 29, 27, 30) sono il sottogruppo dell'ITT-S che ha avuto almeno 2 risultati di DNA di CMV plasmatici non rilevabili consecutivi separati da almeno 5 giorni, compresi i soggetti qualificati ritiratisi precocemente.
36 settimane
Tempo per il primo DNA di CMV plasmatico non rilevabile confermato entro 6 settimane e in qualsiasi momento durante lo studio
Lasso di tempo: 6 settimane dopo l'inizio del trattamento, entro 36 settimane dall'inizio del trattamento
I campioni di sangue sono stati raccolti nei siti di studio, trasformati in aliquote di plasma e inviati al laboratorio centrale per il test quantitativo della reazione a catena della polimerasi del DNA del CMV (PCR). I campioni di plasma sono stati analizzati per la concentrazione di CMV utilizzando un metodo PCR qualificato. Il tempo all'evento è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio al primo DNA di CMV plasmatico non rilevabile entro 6 settimane e in qualsiasi momento durante lo studio, definito come la data del primo di almeno 2 post-basale consecutivi, on- risultati non rilevabili del trattamento (<200 copie/mL) separati da almeno 5 giorni; come valutato dal laboratorio centrale. I valori mediani sono stime di Kaplan-Meier.
6 settimane dopo l'inizio del trattamento, entro 36 settimane dall'inizio del trattamento
Tempo di recidiva CMV
Lasso di tempo: 36 settimane
I campioni di sangue sono stati raccolti nei siti di studio, trasformati in aliquote di plasma e inviati al laboratorio centrale per il test quantitativo della reazione a catena della polimerasi del DNA del CMV (PCR). I campioni di plasma sono stati analizzati per la concentrazione di CMV utilizzando un metodo PCR qualificato. Il tempo all'evento è stato definito come il tempo del primo di almeno 2 campioni consecutivi, separati da almeno 5 giorni, con DNA di CMV plasmatico rilevabile dopo il raggiungimento di DNA di CMV plasmatico non rilevabile in almeno 2 campioni consecutivi, separati da almeno 5 giorni, in qualsiasi momento dopo il Giorno 1; come valutato dal laboratorio centrale. I partecipanti valutati per la recidiva (n= 29, 27, 30) sono il sottogruppo dell'ITT-S che ha avuto almeno 2 risultati di DNA di CMV plasmatici non rilevabili consecutivi separati da almeno 5 giorni, compresi i soggetti qualificati ritiratisi precocemente. I valori mediani sono stime di Kaplan-Meier.
36 settimane
Concentrazione massima (Cmax) di Maribavir
Lasso di tempo: pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 8 e alla visita della Settimana 4
Per il sottogruppo di partecipanti a cui è stata eseguita la profilazione farmacocinetica (PK), sono state utilizzate analisi PK non compartimentali per determinare Cmax, tempo fino a Cmax (tmax), tempo dell'ultima concentrazione diversa da zero (tlast), area sotto la concentrazione plasmatica rispetto al tempo curva dal momento della somministrazione all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) e all'emivita (t½). I valori al di sotto del LLOQ post-basale sono stati sostituiti con un valore di 0 ug/mL. I valori al di sotto del LLOQ al basale sono stati sostituiti con zero poiché si presumeva che i soggetti non avessero livelli di maribavir al basale. Ai punti temporali designati, il campione PK è stato ottenuto 2-4 ore dopo la dose del farmaco oggetto dello studio; per i soggetti che erano ricoverati, è stato raccolto anche un campione PK pre-dose. Questi campioni non erano richiesti al giorno 8 e alla settimana 4 per i soggetti a cui erano stati eseguiti i profili farmacocinetici in quei giorni.
pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 8 e alla visita della Settimana 4
Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di Maribavir
Lasso di tempo: pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 8 e alla visita della Settimana 4
Per il sottogruppo di partecipanti a cui è stata eseguita la profilazione farmacocinetica (PK), sono state utilizzate analisi PK non compartimentali per determinare Cmax, tempo fino a Cmax (tmax), tempo dell'ultima concentrazione diversa da zero (tlast), area sotto la concentrazione plasmatica rispetto al tempo curva dal momento della somministrazione all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) e all'emivita (t½). I valori al di sotto del LLOQ post-basale sono stati sostituiti con un valore di 0 ug/mL. I valori al di sotto del LLOQ al basale sono stati sostituiti con zero poiché si presumeva che i soggetti non avessero livelli di maribavir al basale. Ai punti temporali designati, il campione PK è stato ottenuto 2-4 ore dopo la dose del farmaco oggetto dello studio; per i soggetti che erano ricoverati, è stato raccolto anche un campione PK pre-dose. Questi campioni non erano richiesti al giorno 8 e alla settimana 4 per i soggetti a cui erano stati eseguiti i profili farmacocinetici in quei giorni.
pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 8 e alla visita della Settimana 4
Tempo dell'ultima concentrazione diversa da zero (Tlast) di Maribavir
Lasso di tempo: pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 8 e alla visita della Settimana 4
Per il sottogruppo di partecipanti a cui è stata eseguita la profilazione farmacocinetica (PK), sono state utilizzate analisi PK non compartimentali per determinare Cmax, tempo fino a Cmax (tmax), tempo dell'ultima concentrazione diversa da zero (tlast), area sotto la concentrazione plasmatica rispetto al tempo curva dal momento della somministrazione all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) e all'emivita (t½). I valori al di sotto del LLOQ post-basale sono stati sostituiti con un valore di 0 ug/mL. I valori al di sotto del LLOQ al basale sono stati sostituiti con zero poiché si presumeva che i soggetti non avessero livelli di maribavir al basale. Ai punti temporali designati, il campione PK è stato ottenuto 2-4 ore dopo la dose del farmaco oggetto dello studio; per i soggetti che erano ricoverati, è stato raccolto anche un campione PK pre-dose. Questi campioni non erano richiesti al giorno 8 e alla settimana 4 per i soggetti a cui erano stati eseguiti i profili farmacocinetici in quei giorni.
pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 8 e alla visita della Settimana 4
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal momento della somministrazione all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) di maribavir
Lasso di tempo: pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 8 e alla visita della Settimana 4
Per il sottogruppo di partecipanti a cui è stata eseguita la profilazione farmacocinetica (PK), sono state utilizzate analisi PK non compartimentali per determinare Cmax, tempo fino a Cmax (tmax), tempo dell'ultima concentrazione diversa da zero (tlast), area sotto la concentrazione plasmatica rispetto al tempo curva dal momento della somministrazione all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) e all'emivita (t½). I valori al di sotto del LLOQ post-basale sono stati sostituiti con un valore di 0 ug/mL. I valori al di sotto del LLOQ al basale sono stati sostituiti con zero poiché si presumeva che i soggetti non avessero livelli di maribavir al basale. Ai punti temporali designati, il campione PK è stato ottenuto 2-4 ore dopo la dose del farmaco oggetto dello studio; per i soggetti che erano ricoverati, è stato raccolto anche un campione PK pre-dose. Questi campioni non erano richiesti al giorno 8 e alla settimana 4 per i soggetti a cui erano stati eseguiti i profili farmacocinetici in quei giorni.
pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 8 e alla visita della Settimana 4
Emivita (T½) di Maribavir
Lasso di tempo: pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 8 e alla visita della Settimana 4
Per il sottogruppo di partecipanti a cui è stata eseguita la profilazione farmacocinetica (PK), sono state utilizzate analisi PK non compartimentali per determinare Cmax, tempo fino a Cmax (tmax), tempo dell'ultima concentrazione diversa da zero (tlast), area sotto la concentrazione plasmatica rispetto al tempo curva dal momento della somministrazione all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) e all'emivita (t½). I valori al di sotto del LLOQ post-basale sono stati sostituiti con un valore di 0 ug/mL. I valori al di sotto del LLOQ al basale sono stati sostituiti con zero poiché si presumeva che i soggetti non avessero livelli di maribavir al basale. Ai punti temporali designati, il campione PK è stato ottenuto 2-4 ore dopo la dose del farmaco oggetto dello studio; per i soggetti che erano ricoverati, è stato raccolto anche un campione PK pre-dose. Questi campioni non erano richiesti al giorno 8 e alla settimana 4 per i soggetti a cui erano stati eseguiti i profili farmacocinetici in quei giorni.
pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 8 e alla visita della Settimana 4

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shire

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 luglio 2012

Completamento primario (Effettivo)

5 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

5 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 giugno 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 giugno 2012

Primo Inserito (Stima)

5 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1263-202
  • SHP620-202 (Altro identificatore: Shire Development LLC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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