Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Maribavir til behandling af resistente eller refraktære CMV-infektioner hos transplantationsmodtagere

12. maj 2021 opdateret af: Shire

En fase 2, randomiseret undersøgelse til vurdering af sikkerheden og anti-cytomegalovirus (CMV) aktiviteten af ​​forskellige doser af maribavir til behandling af CMV-infektioner, der er resistente eller modstandsdygtige over for behandling med Ganciclovir/Valganciclovir eller Foscarnet hos transplantationsmodtagere

Denne undersøgelse vil vurdere sikkerhed, antiviral aktivitet og farmakokinetik af forskellige doser af maribavir administreret oralt i op til 24 uger til behandling af CMV-infektioner, der er resistente eller refraktære over for behandling med ganciclovir/valganciclovir eller foscarnet hos modtagere af stamcelle- eller solidorgantransplantationer .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33614
        • Tampa General Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health Care System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 30322
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburg
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
        • Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Healthcare System
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Være ≥12 år.
  2. Vejer ≥ 40 kg.
  3. Være modtager af stamcelle- eller solidorgantransplantation.
  4. Har dokumenteret CMV-infektion i blod eller plasma, med en screeningsværdi på ≥1.000 DNA-kopier/ml.
  5. Har en aktuel CMV-infektion, der er resistent (kendte CMV genetiske mutationer) eller refraktær (klinisk manglende respons) over for behandling med ganciclovir/valganciclovir og/eller foscarnet.
  6. Hvis hun er kvinde, skal du enten være postmenopausal, kirurgisk steril eller have en negativ graviditetstest før randomisering.
  7. Kunne sluge tabletter.
  8. Hvis du er voksen, skal du give skriftligt informeret samtykke. Hvis et barn (alder <18 år), skal du have en forælder/værge, som er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke (med samtykke fra barnet, når det er relevant).
  9. Bliv vurderet af investigator for at afgøre, om profylakse for ikke-CMV-herpesvirusinfektioner (f.eks. herpes simplex-virus [HSV type 1 og type 2] og varicella zoster-virus [VZV]) er passende i henhold til institutionelle retningslinjer eller standardpraksis, under hensyntagen til at maribavir ikke er aktivt in vitro mod disse vira.

Eksklusionskriterier

  1. Modtager andre anti-CMV-midler.
  2. Har en aktuel CMV-infektion, der anses for resistent eller refraktær på grund af utilstrækkelig overholdelse af tidligere oral anti-CMV-behandling.
  3. Har svære opkastninger, diarré eller anden alvorlig mave-tarmsygdom inden for 24 timer før tilmeldingstidspunktet.
  4. Har svært nedsat leverfunktion.
  5. Kræv mekanisk ventilation eller vasopressorer til hæmodynamisk støtte på tidspunktet for tilmelding.
  6. Har forventet overlevelse mindre end 6 uger.
  7. Være gravid eller ammende.
  8. Anden klinisk signifikant medicinsk eller kirurgisk tilstand.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Maribavir 400 mg to gange dagligt
Medicin: Maribavir
Tablet til oral administration
Eksperimentel: Maribavir 800 mg to gange dagligt
Medicin: Maribavir
Tablet til oral administration
Eksperimentel: Maribavir 1200 mg to gange dagligt
Medicin: Maribavir
Tablet til oral administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bekræftet uopdagelig plasmacytomegalovirus (CMV) inden for 6 uger
Tidsramme: 6 uger
Blodprøver blev opsamlet på undersøgelsesstederne, behandlet til plasmaaliquoter og sendt til det centrale laboratorium til kvantitativ CMV DNA-polymerasekædereaktion (PCR) test. Plasmaprøver blev analyseret for CMV-koncentration under anvendelse af en kvalificeret PCR-metode. Denne metode var lineær over 200-100.000 virale kopier/ml med en nedre grænse for kvantificering (LLOQ) på 200 kopier/ml. Resultater under LLOQ blev betragtet som uopdagelige. Bekræftet ikke-detekterbart plasma-CMV-DNA inden for 6 uger blev defineret som 2 på hinanden følgende resultater, som ikke kunne påvises under behandling efter baseline, adskilt af >/= 5 dage (vurderet af centrallaboratoriet). Prøver blev indsamlet på dag 1 og 8, ugentligt i uge 2-6, og én gang i uge 8, 10, 12, 16, 20, 24 (behandling) og uge 1, 4, 8, 12 (opfølgning). Tilladte vurderingsvinduer var: Dage 8-15 +/- 1 dag; Uger 3-4 +/- 2 dage; Uger 5-6 +/- 3 dage; Uge 8-12 +/- 4 dage; Uge 16-24 +/- 7 dage (behandling) og Uge 1-4 +/- 2 dage; Uge 8-12 +/- 4 dage (opfølgning).
6 uger
Antal deltagere med en behandlings-emergent bivirkning (TEAE).
Tidsramme: 25 uger
Behandlingsudløste bivirkninger er de hændelser, der opstod på eller efter administration af forsøgslægemidlet gennem 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller er hændelser, der opstod før undersøgelseslægemidlets administration og gentog sig med øget sværhedsgrad efter indtagelse af forsøgslægemidlet i 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel.
25 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med CMV-gentagelse
Tidsramme: 36 uger
Blodprøver blev opsamlet på undersøgelsesstederne, behandlet til plasmaaliquoter og sendt til det centrale laboratorium til kvantitativ CMV DNA-polymerasekædereaktion (PCR) test. Plasmaprøver blev analyseret for CMV-koncentration under anvendelse af en kvalificeret PCR-metode. CMV-tilbagefald blev defineret som opnåelse af upåviselig plasma-CMV-DNA på et hvilket som helst tidspunkt efter dag 1 i mindst 2 på hinanden følgende prøver adskilt af mindst 5 dage, efterfulgt af påviselig plasma-CMV-DNA i mindst 2 på hinanden følgende prøver adskilt med mindst 5 dage (vurderet af centrallaboratoriet). Til analyserne af CMV-tilbagefald skulle det første af 2 på hinanden følgende bekræftede ikke-detekterbare plasma CMV-DNA-resultater være under behandling. CMV DNA PCR-værdier på ≥200 kopier/ml blev anset for at kunne påvises. Deltagere vurderet for recidiv (n= 29, 27, 30) er undergruppen af ​​ITT-S, som havde mindst 2 på hinanden følgende ikke-detekterbare plasma CMV DNA-resultater adskilt af mindst 5 dage, inklusive tidligt udtrådte kvalificerede forsøgspersoner.
36 uger
Tid til første bekræftet upåviselig plasma-CMV-DNA inden for 6 uger og når som helst under undersøgelsen
Tidsramme: 6 uger efter behandlingsstart, inden for 36 uger efter behandlingsstart
Blodprøver blev opsamlet på undersøgelsesstederne, behandlet til plasmaaliquoter og sendt til det centrale laboratorium til kvantitativ CMV DNA-polymerasekædereaktion (PCR) test. Plasmaprøver blev analyseret for CMV-koncentration under anvendelse af en kvalificeret PCR-metode. Tiden til hændelsen blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til første upåviselige plasma CMV-DNA inden for 6 uger og på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen, defineret som datoen for den første af mindst 2 på hinanden følgende post-baseline, på- uopdagelige behandlingsresultater (<200 kopier/ml) adskilt af mindst 5 dage; som vurderet af centrallaboratoriet. Medianværdierne er Kaplan-Meier estimater.
6 uger efter behandlingsstart, inden for 36 uger efter behandlingsstart
Tid til CMV-gentagelse
Tidsramme: 36 uger
Blodprøver blev opsamlet på undersøgelsesstederne, behandlet til plasmaaliquoter og sendt til det centrale laboratorium til kvantitativ CMV DNA-polymerasekædereaktion (PCR) test. Plasmaprøver blev analyseret for CMV-koncentration under anvendelse af en kvalificeret PCR-metode. Tiden til hændelse blev defineret som tidspunktet for den første af mindst 2 på hinanden følgende prøver, adskilt med mindst 5 dage, med påviselig plasma CMV DNA efter opnåelse af upåviselig plasma CMV DNA i mindst 2 på hinanden følgende prøver, adskilt af mindst 5 dage, til enhver tid efter dag 1; som vurderet af centrallaboratoriet. Deltagere vurderet for recidiv (n= 29, 27, 30) er undergruppen af ​​ITT-S, som havde mindst 2 på hinanden følgende ikke-detekterbare plasma CMV DNA-resultater adskilt af mindst 5 dage, inklusive tidligt udtrådte kvalificerede forsøgspersoner. Medianværdierne er Kaplan-Meier estimater.
36 uger
Maksimal koncentration (Cmax) af Maribavir
Tidsramme: før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 8 og uge 4 besøg
For undergruppen af ​​deltagere, som fik udført farmakokinetisk (PK) profilering, blev ikke-kompartmentelle PK-analyser brugt til at bestemme Cmax, tid til Cmax (tmax), tidspunkt for sidste ikke-nul koncentration (tlast), areal under plasmakoncentrationen versus tid kurve fra doseringstidspunktet til den sidste målbare koncentration (AUClast) og halveringstid (t½). Værdier under LLOQ post-baseline blev erstattet med en værdi på 0 ug/ml. Værdier under LLOQ ved baseline blev erstattet med nul, da det blev antaget, at forsøgspersoner ikke havde nogen niveauer af maribavir ved baseline. På de angivne tidspunkter blev PK-prøven opnået 2-4 timer efter dosis af undersøgelseslægemidlet; for forsøgspersoner, der var indlagte patienter, blev der også indsamlet en præ-dosis PK-prøve. Disse prøver var ikke påkrævet på dag 8 og uge 4 for forsøgspersoner, som havde PK-profiler udført på disse dage.
før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 8 og uge 4 besøg
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af Maribavir
Tidsramme: før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 8 og uge 4 besøg
For undergruppen af ​​deltagere, som fik udført farmakokinetisk (PK) profilering, blev ikke-kompartmentelle PK-analyser brugt til at bestemme Cmax, tid til Cmax (tmax), tidspunkt for sidste ikke-nul koncentration (tlast), areal under plasmakoncentrationen versus tid kurve fra doseringstidspunktet til den sidste målbare koncentration (AUClast) og halveringstid (t½). Værdier under LLOQ post-baseline blev erstattet med en værdi på 0 ug/ml. Værdier under LLOQ ved baseline blev erstattet med nul, da det blev antaget, at forsøgspersoner ikke havde nogen niveauer af maribavir ved baseline. På de angivne tidspunkter blev PK-prøven opnået 2-4 timer efter dosis af undersøgelseslægemidlet; for forsøgspersoner, der var indlagte patienter, blev der også indsamlet en præ-dosis PK-prøve. Disse prøver var ikke påkrævet på dag 8 og uge 4 for forsøgspersoner, som havde PK-profiler udført på disse dage.
før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 8 og uge 4 besøg
Tidspunkt for sidste ikke-nul koncentration (Tlast) af Maribavir
Tidsramme: før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 8 og uge 4 besøg
For undergruppen af ​​deltagere, som fik udført farmakokinetisk (PK) profilering, blev ikke-kompartmentelle PK-analyser brugt til at bestemme Cmax, tid til Cmax (tmax), tidspunkt for sidste ikke-nul koncentration (tlast), areal under plasmakoncentrationen versus tid kurve fra doseringstidspunktet til den sidste målbare koncentration (AUClast) og halveringstid (t½). Værdier under LLOQ post-baseline blev erstattet med en værdi på 0 ug/ml. Værdier under LLOQ ved baseline blev erstattet med nul, da det blev antaget, at forsøgspersoner ikke havde nogen niveauer af maribavir ved baseline. På de angivne tidspunkter blev PK-prøven opnået 2-4 timer efter dosis af undersøgelseslægemidlet; for forsøgspersoner, der var indlagte patienter, blev der også indsamlet en præ-dosis PK-prøve. Disse prøver var ikke påkrævet på dag 8 og uge 4 for forsøgspersoner, som havde PK-profiler udført på disse dage.
før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 8 og uge 4 besøg
Areal under plasmakoncentration versus tid kurve fra tidspunktet for dosering til den sidste målbare koncentration (AUClast) af Maribavir
Tidsramme: før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 8 og uge 4 besøg
For undergruppen af ​​deltagere, som fik udført farmakokinetisk (PK) profilering, blev ikke-kompartmentelle PK-analyser brugt til at bestemme Cmax, tid til Cmax (tmax), tidspunkt for sidste ikke-nul koncentration (tlast), areal under plasmakoncentrationen versus tid kurve fra doseringstidspunktet til den sidste målbare koncentration (AUClast) og halveringstid (t½). Værdier under LLOQ post-baseline blev erstattet med en værdi på 0 ug/ml. Værdier under LLOQ ved baseline blev erstattet med nul, da det blev antaget, at forsøgspersoner ikke havde nogen niveauer af maribavir ved baseline. På de angivne tidspunkter blev PK-prøven opnået 2-4 timer efter dosis af undersøgelseslægemidlet; for forsøgspersoner, der var indlagte patienter, blev der også indsamlet en præ-dosis PK-prøve. Disse prøver var ikke påkrævet på dag 8 og uge 4 for forsøgspersoner, som havde PK-profiler udført på disse dage.
før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 8 og uge 4 besøg
Halveringstid (T½) af Maribavir
Tidsramme: før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 8 og uge 4 besøg
For undergruppen af ​​deltagere, som fik udført farmakokinetisk (PK) profilering, blev ikke-kompartmentelle PK-analyser brugt til at bestemme Cmax, tid til Cmax (tmax), tidspunkt for sidste ikke-nul koncentration (tlast), areal under plasmakoncentrationen versus tid kurve fra doseringstidspunktet til den sidste målbare koncentration (AUClast) og halveringstid (t½). Værdier under LLOQ post-baseline blev erstattet med en værdi på 0 ug/ml. Værdier under LLOQ ved baseline blev erstattet med nul, da det blev antaget, at forsøgspersoner ikke havde nogen niveauer af maribavir ved baseline. På de angivne tidspunkter blev PK-prøven opnået 2-4 timer efter dosis af undersøgelseslægemidlet; for forsøgspersoner, der var indlagte patienter, blev der også indsamlet en præ-dosis PK-prøve. Disse prøver var ikke påkrævet på dag 8 og uge 4 for forsøgspersoner, som havde PK-profiler udført på disse dage.
før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 8 og uge 4 besøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

5. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2012

Først opslået (Skøn)

5. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1263-202
  • SHP620-202 (Anden identifikator: Shire Development LLC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner