Průzkumný profil účinnosti Neurexanu® v experimentálním prostředí akutního stresu u zdravých subjektů (NEUPRO-DB)
Profil účinnosti Neurexanu® v experimentálním prostředí akutního stresu – explorativní dvojitě zaslepená studie u zdravých probandů
Přehled studie
Detailní popis
Akutní stresová reakce je biopsychologický stav vznikající v reakci na událost, která je individuálně považována za emocionálně stresující. Nástup stresové reakce je spojen se specifickými fyziologickými akcemi v sympatickém nervovém systému, a to přímo i nepřímo prostřednictvím uvolňování adrenalinu a v menší míře noradrenalinu z dřeně nadledvin. Tyto katecholaminové hormony usnadňují okamžité fyzické reakce tím, že spouštějí zrychlení srdeční frekvence a dýchání a zužují krevní cévy. Dalším významným hráčem v reakci na akutní stres je osa hypotalamus-hypofýza-nadledviny.
Přestože byl stres popsán jako nespecifická psychofyziologická reakce na podněty prostředí, je možné rozeznat specifické tělesné stresové reakce způsobené specifickými emočními reakcemi na nové, ambivalentní nebo nekontrolovatelné situace a podněty. Například sociální stres vyvolává zvýšené hladiny kortizolu, zejména pokud je stresor nekontrolovatelný, nepředvídatelný a představuje sociálně hodnotící hrozbu kvůli úsudku ostatních, jako je Trierův sociální stresový test. Obvykle TSST indukuje dvojnásobné zvýšení kortizolu ve slinách s vrcholy kolem 10-20 min. po ukončení zátěžového testu. Během TSST je také pozorováno průměrné zvýšení srdeční frekvence o přibližně 20 tepů za minutu (bpm). Navíc se ukázalo, že tento zátěžový test ovlivňuje emoční stavy a pocity, jako je výrazné zvýšení vnímání stresu, úzkost a emoční nejistota, stejně jako snížení nálady, klidu a pocitu bdělosti.
Předběžné výsledky naznačují, že Neurexan® může zlepšit schopnosti zvládání stresových situací. Tato studie si klade za cíl prozkoumat účinek Neurexanu® na subjektivně vnímanou nervozitu a napětí během akutní stresové situace a charakterizovat profil účinnosti Neurexanu®.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Essen, Německo, 45122
- Institut fur Medizinische Psychologie und Verhaltensimmunbiologie Universitatsklinikum Essen
-
Marburg, Německo, 35032
- Klinische Psychologie und Psychotherapie, Fachbereich Psychologie, Universität Marburg
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytněte písemný informovaný souhlas
- Zdravý muž nebo žena
- věk od 31 do 59 let
- Plynně německý jazyk.
- Schopnost porozumět vysvětlení a pokynům lékaře studie
Kritéria vyloučení:
- alergie na složky přípravku Neurexan® (Passiflora incarnata, Avena sativa, Coffea arabica, Zincum isovalerianicum, monohydrát laktózy, stearát hořečnatý) nebo Placebo
- laktózová intolerance
- použití jakékoli psychologické intervence zvládání stresu během posledních 4 týdnů
- nemocenská z jakéhokoli důvodu
- účast v jakékoli jiné klinické studii 3 měsíce před screeningovou návštěvou
- aktuální nebo nedávná (3 měsíce před screeningovou návštěvou) historie zneužívání návykových látek nebo drogové závislosti včetně nikotinu a alkoholu (jak je ověřeno v příslušném seznamu IDCL)
- kuřáků
- příjem alkoholu za posledních 24 hodin (před základní návštěvou V3)
- pracovníci na směny nebo pracovat pravidelně v noční době
- užívání jakýchkoli psychotropních léků nebo trpících závažným psychiatrickým onemocněním vyžadujícím akutní zásah
- BMI > 30 kg/m2
- aktuálně těhotná (ověřená těhotenským testem z moči) nebo kojící
- účast na předchozí studii TSST
- vysoký chronický stres ověřený pomocí TICS-SSCS (skóre ≥ 23 na screeningové škále pro chronický stres splňuje kritérium chronického stresu)
- závažná duševní porucha ověřená IDCL (depresivní epizoda, panická porucha, sociální fobie, obsedantně-kompulzivní porucha; závislost na alkoholu; schizofrenie a mánie.)
- zaměstnanec sponzora, jeden z vyšetřovatelů nebo CRO
- užívání jakýchkoliv souběžných léků kromě antikoncepce
- jakékoli somatické onemocnění nebo jiný stav, o kterém se zkoušející nebo jeho řádně přidělení zástupci domnívají, že mohou ovlivnit schopnost jednotlivce dokončit studii nebo interpretaci výsledků studie
- Jedinci, jejichž schopnost mluvit za sebe postrádá nebo o nich lze pochybovat
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Neurexan®
0,6 mg / tableta, 6 tablet, 1 tableta každých 30 minut od -180 minut do -30 minut
|
0,6 mg / tableta, 6 tablet, 1 tableta každých 30 minut od -180 minut do -30 minut
|
|
Komparátor placeba: Placebo
6 tablet, 1 tableta každých 30 minut od -180 minut do -30 minut
|
6 tablet, 1 tableta každých 30 minut od -180 minut do -30 minut
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Akutní stres měřený napětím
Časové okno: -210 minut až +100 minut
|
Napětí a nervozitu účastníci sami hodnotili na vizuální analogové stupnici (VAS) 0 až 100 milimetrů (VAS) před a po zátěžovém testu. VAS se používá k určení subjektivního dojmu napětí a nervozity na 10 cm bipolární vizuální stupnici v rozsahu od 0 = „vůbec ne“ na 100 = „vysoce“. Měření začala prvním podáním Neurexanu nebo placeba a byla opakována do 100 minut po skončení zátěžového testu. Celkové napětí pak bylo sumarizováno metodou plochy pod křivkou (AUC). |
-210 minut až +100 minut
|
|
Akutní stres měřený nervozitou
Časové okno: -210 minut až +100 minut
|
Napětí a nervozitu účastníci sami hodnotili na vizuální analogové stupnici (VAS) 0 až 100 milimetrů (VAS) před a po zátěžovém testu. VAS se používá k určení subjektivního dojmu napětí a nervozity na 10 cm bipolární vizuální stupnici v rozsahu od 0 = „vůbec ne“ na 100 = „vysoce“. Měření začala prvním podáním Neurexanu nebo placeba a byla opakována do 100 minut po skončení zátěžového testu. Celkové napětí pak bylo sumarizováno metodou Area under the Curve (AUC). |
-210 minut až +100 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny kortizolu slin
Časové okno: -60 minut, +15 minut, +45 minut, +100 minut
|
Stresové biomarkery kortizolu a alfa amylázy v plazmě a slinách a Adrenokortikotropní hormon a katecholaminy (norepinefrin a epinefrin) byly měřeny před a po zátěžovém testu.
Měření začala 60 minut před zátěžovým testem a byla opakována až 100 minut po skončení zátěžového testu.
|
-60 minut, +15 minut, +45 minut, +100 minut
|
|
Změny plazmatického adrenokortikotropního hormonu (ACTH)
Časové okno: -60 minut, +15 minut, +45 minut, +100 minut
|
Stresové biomarkery kortizolu a alfa amylázy v plazmě a slinách a Adrenokortikotropní hormon a katecholaminy (norepinefrin a epinefrin) byly měřeny před a po zátěžovém testu.
Měření začala 60 minut před zátěžovým testem a byla opakována až 100 minut po skončení zátěžového testu.
|
-60 minut, +15 minut, +45 minut, +100 minut
|
|
Změny plazmatického kortizolu
Časové okno: -60 minut, +15 minut, +45 minut, +100 minut
|
Stresové biomarkery kortizolu a alfa amylázy v plazmě a slinách a Adrenokortikotropní hormon a katecholaminy (norepinefrin a epinefrin) byly měřeny před a po zátěžovém testu.
Měření začala 60 minut před zátěžovým testem a byla opakována až 100 minut po skončení zátěžového testu.
|
-60 minut, +15 minut, +45 minut, +100 minut
|
|
Změny plazmatických katecholaminů (epinefrinu)
Časové okno: -60 minut, +15 minut, +45 minut, +100 minut
|
Stresové biomarkery kortizolu a alfa amylázy v plazmě a slinách a Adrenokortikotropní hormon a katecholaminy (norepinefrin a epinefrin) byly měřeny před a po zátěžovém testu.
Měření začala 60 minut před zátěžovým testem a byla opakována až 100 minut po skončení zátěžového testu.
|
-60 minut, +15 minut, +45 minut, +100 minut
|
|
Změny plazmatických katecholaminů (norepinefrin)
Časové okno: -60 minut, +15 minut, +45 minut, +100 minut
|
Stresové biomarkery kortizolu a alfa amylázy v plazmě a slinách a Adrenokortikotropní hormon a katecholaminy (norepinefrin a epinefrin) byly měřeny před a po zátěžovém testu.
Měření začala 60 minut před zátěžovým testem a byla opakována až 100 minut po skončení zátěžového testu.
|
-60 minut, +15 minut, +45 minut, +100 minut
|
|
Změny v buňkách přirozených zabíječů (NK) (podskupina)
Časové okno: -60 minut, +15 minut, +45 minut, +100 minut
|
Natural Killer Cells jako imunitní buňky a stresové biomarkery byly měřeny před a po zátěžovém testu.
Měření začala 60 minut před zátěžovým testem a byla opakována až 100 minut po skončení zátěžového testu.
|
-60 minut, +15 minut, +45 minut, +100 minut
|
|
Změny krevního tlaku
Časové okno: -15 minut, 0 minut, +15 minut, +45 minut
|
Krevní tlak a srdeční frekvence byly měřeny před a po zátěžovém testu kontinuálním kardiovaskulárním záznamem. Měření začala 30 minut před zátěžovým testem a byla opakována do 45 minut po skončení zátěžového testu. |
-15 minut, 0 minut, +15 minut, +45 minut
|
|
Změny srdeční frekvence
Časové okno: -15 minut, 0 minut, +15 minut, +45 minut
|
Krevní tlak a srdeční frekvence byly měřeny před a po zátěžovém testu kontinuálním kardiovaskulárním záznamem. Měření začala 30 minut před zátěžovým testem a byla opakována do 45 minut po skončení zátěžového testu. |
-15 minut, 0 minut, +15 minut, +45 minut
|
|
Psychologický dotazník (Modified Somatic SCL90)
Časové okno: -210 minut, +100 minut
|
SCL90 má 90 položek s dimenzemi jako deprese, somatizace, obsedantně-kompulzivní porucha, sociální nejistota, úzkost, fobická úzkost, agresivita/nepřátelství, paranoidní představy, psychoticismus a každá položka v subškále se pohybuje od 0 do 4. Hodnoty nižšího rozsahu jsou příznivé výsledky a vyšší jsou horší výsledky.
Upravený somatický SCL90 využívá somatizační položky SCL90, ale místo 7denního časového rámce požaduje „teď“.
Odpovídající položky z SCL90 byly: 1, 4, 12, 27, 40, 42, 48, 49, 52, 53, 56, 58 a úvodní otázka: „Jak moc aktuálně trpíte“ („Wie sehr leiden Sie momentan pod:").
Uvádí se medián průměrného skóre Modified Somatic SCL90.
Průměrné skóre bylo vypočítáno v každém časovém bodě jako součtové skóre dělené počtem chybějících výsledků jednotlivých otázek pro subjekty s ne více než 2 chybějícími odpověďmi.
Nižší hodnoty v rozmezí představují příznivé výsledky, zatímco vyšší hodnoty představují horší výsledky.
|
-210 minut, +100 minut
|
|
Změny v Alfa amyláze slin
Časové okno: -60 minut, +15 minut, +45 minut, +100 minut
|
Před a po zátěžovém testu byly měřeny stresové biomarkery plazmatický a slinný kortizol, alfa amyláza, adrenokortikotropní hormon a katecholaminy (norepinefrin a epinefrin).
Měření začala 60 minut před zátěžovým testem a byla opakována do 100 minut po skončení zátěžového testu.
|
-60 minut, +15 minut, +45 minut, +100 minut
|
|
Vnímání stavu úzkosti a stresu měřeno STAI-X1
Časové okno: -90 minut, +15 minut, +100 minut
|
Stavová úzkost a vnímání stresu byly měřeny pomocí State-Trait Anxiety Inventory X1 před a po zátěžovém testu.
Měření probíhala 90 minut před zátěžovým testem a byla opakována 15 a 100 minut po skončení zátěžového testu.
Byla použita německá verze State-Trait-Anxiety Inventory a rozlišuje mezi dočasnou/emocionální stavovou úzkostí a úzkostí z osobnostních rysů.
Dvě škály s 20 položkami hodnotí (1) úzkost jako vlastnost (STAI-X2) a (2) úzkost jako stav (STAI-XI).
Odpovědi jsou uvedeny na 4bodové hodnotící stupnici od 1 = "vůbec ne" do 4 "velmi pravdivé".
Pro analýzu každého byla jednotlivá skóre na stupnici STAI sečtena do jednoho celkového skóre, které představuje stav a úzkostný rys.
Rozsah skóre je 20-80 a vyšší skóre znamená vyšší úzkost.
|
-90 minut, +15 minut, +100 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Manfred Schedlowski, PhD, Institut fur Medizinische Psychologie und Verhaltensimmunbiologie Universitatsklinikum Essen
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kirschbaum C, Pirke KM, Hellhammer DH. The 'Trier Social Stress Test'--a tool for investigating psychobiological stress responses in a laboratory setting. Neuropsychobiology. 1993;28(1-2):76-81. doi: 10.1159/000119004.
- McEwen BS. Physiology and neurobiology of stress and adaptation: central role of the brain. Physiol Rev. 2007 Jul;87(3):873-904. doi: 10.1152/physrev.00041.2006.
- Elsenbruch S, Lucas A, Holtmann G, Haag S, Gerken G, Riemenschneider N, Langhorst J, Kavelaars A, Heijnen CJ, Schedlowski M. Public speaking stress-induced neuroendocrine responses and circulating immune cell redistribution in irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2006 Oct;101(10):2300-7. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00837.x. Epub 2006 Sep 4.
- Hellhammer J, Schubert M. The physiological response to Trier Social Stress Test relates to subjective measures of stress during but not before or after the test. Psychoneuroendocrinology. 2012 Jan;37(1):119-24. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.05.012.
- Schult J, Hero T, Hellhammer J. Effects of powdered fertilized eggs on the stress response. Clin Nutr. 2010 Apr;29(2):255-60. doi: 10.1016/j.clnu.2009.09.004. Epub 2009 Oct 17.
- Mason JW. A review of psychoendocrine research on the pituitary-adrenal cortical system. Psychosom Med. 1968 Sep-Oct;30(5):Suppl:576-607. No abstract available.
- Weiss JM. Somatic effects of predictable and unpredictable shock. Psychosom Med. 1970 Jul-Aug;32(4):397-408. doi: 10.1097/00006842-197007000-00008. No abstract available.
- Pawlak CR, Jacobs R, Mikeska E, Ochsmann S, Lombardi MS, Kavelaars A, Heijnen CJ, Schmidt RE, Schedlowski M. Patients with systemic lupus erythematosus differ from healthy controls in their immunological response to acute psychological stress. Brain Behav Immun. 1999 Dec;13(4):287-302. doi: 10.1006/brbi.1999.0553.
- Schedlowski M, Hosch W, Oberbeck R, Benschop RJ, Jacobs R, Raab HR, Schmidt RE. Catecholamines modulate human NK cell circulation and function via spleen-independent beta 2-adrenergic mechanisms. J Immunol. 1996 Jan 1;156(1):93-9.
- Schmid-Ott G, Jacobs R, Jager B, Klages S, Wolf J, Werfel T, Kapp A, Schurmeyer T, Lamprecht F, Schmidt RE, Schedlowski M. Stress-induced endocrine and immunological changes in psoriasis patients and healthy controls. A preliminary study. Psychother Psychosom. 1998;67(1):37-42. doi: 10.1159/000012257.
- Doering BK, Wegner A, Hadamitzky M, Engler H, Rief W, Schedlowski M. Effects of Neurexan (R) in an experimental acute stress setting--An explorative double-blind study in healthy volunteers. Life Sci. 2016 Feb 1;146:139-47. doi: 10.1016/j.lfs.2015.12.058. Epub 2016 Jan 7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C1201
- 2012-002358-22 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .