MesomiR 1: Fáze I studie TargomiRs jako léčba 2. nebo 3. linie pro pacienty s recidivujícím MPM a NSCLC

Kritéria pro zařazení:

Histologická nebo cytologická dokumentace MPM nebo NSCLC a průkaz exprese EGFR v nádorové tkáni.

Progrese během nebo po podávání standardních terapeutických režimů 1., 2. nebo 3. linie.

Pacient musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií RECIST verze 1.1 pro NSCLC a upravených kritérií RECIST pro MPM

Muži nebo ženy ve věku nejméně 18 let. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.

Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu až do doby alespoň 3 měsíců po posledním podání studovaného léku.

Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN) ALT a AST < 2,5 x ULN Amyláza < 1,5 x ULN Sérový kreatinin < 1,5 x ULN GFR > 60 ml/min/m2 INR/PTT < 1,5 x ULN (pacienti, kteří jsou terapeuticky léčeni látkou, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci účastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v koagulačních parametrech. Dokud nebude INR/APTT stabilní (před podáním první dávky) bude prováděno pečlivé sledování s alespoň týdenním hodnocením.

Počet krevních destiček > 100 000 a < 800 000, Hemoglobin (Hb) > 9 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mm3. Limit alkalické fosfatázy < 2,5 x ULN.

Kritéria vyloučení:

Předchozí fáze I medikamentózní léčby pro současnou diagnózu. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od MPM nebo NSCLC během 10 let od data screeningu S VÝJIMKOU kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchových nádorů močového měchýře (Ta, Tis a T1).

Přítomnost protilátek Salmonella. Bylinné doplňky (jako je třezalka tečkovaná), výživové doplňky a také (multi)-vitamíny užívané během posledních 30 dnů před podáním dávky v den 1 (a další užívání, je-li to vhodné), musí být přezkoumány a schváleny místním zkoušejícím.

Hlavní chirurgické zákroky za poslední čtyři týdny. Těhotenství nebo kojení. Městnavé srdeční selhání > třída 2 New York Heart Association (NYHA). Nestabilní angina pectoris (klidová angina pectoris) nebo nově vzniklá angina pectoris (< 3 měsíce). Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před screeningem způsobilosti.

Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (beta-blokátory nebo digoxin jsou povoleny).

Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg navzdory optimálnímu léčebnému řízení).

Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických záchvatů), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před screeningovými rentgenovými studiemi.

Probíhající infekce > Infekce HIV NCI-CTCAE verze 4.0 stupně 2. Chronická hepatitida B nebo C. Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky. Symptomatické mozkové metastázy. Pacient nesmí podstupovat akutní terapii steroidy nebo snižování dávky steroidů (chronická terapie steroidy je přijatelná za předpokladu, že dávka je stabilní po dobu jednoho měsíce před a po screeningových radiografických studiích).

Pacienti s anamnézou krvácivé diatézy: Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda CTCAE stupně 3 během 4 týdnů od navrhovaného zahájení studijní medikace.

Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.

Známá přecitlivělost na bakteriální proteiny. Jakýkoli zdravotní stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii.

Nevyřešená toxicita vyšší než NCI-CTCAE (verze 4.0) stupeň 2 připisovaná jakékoli předchozí terapii/postupu s výjimkou alopecie.