MesomiR 1: Et fase I-studie af TargomiR'er som 2. eller 3. linjebehandling til patienter med tilbagevendende MPM og NSCLC

Inklusionskriterier:

Histologisk eller cytologisk dokumentation af MPM eller NSCLC og bevis for EGFR-ekspression i tumorvæv.

Progression under eller efter administration af standard 1., 2. eller 3. linjebehandlingsregimer.

Patienten skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST-kriterierne version 1.1 for NSCLC og modificerede RECIST-kriterier for MPM

Mandlige eller kvindelige patienter på mindst 18 år. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

Forventet levetid på mindst 3 måneder.

Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 3 måneder efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel.

Total bilirubin < 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) ALT og ASAT < 2,5 x ULN Amylase < 1,5 x ULN Serumkreatinin < 1,5 x ULN GFR > 60 ml/min/m2 INR/PTT < 1,5 x ULN (patienter, der er terapeutisk behandlet med et middel, såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er bevis for underliggende abnormitet i koagulationsparametre. Tæt monitorering med mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR/APTT er stabil (før indgivelse af den første dosis)).

Blodpladetal > 100.000 og < 800.000, Hæmoglobin (Hb) > 9 g/dl, absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mm3. Alkalisk fosfatasegrænse < 2,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

Tidligere fase I lægemiddelbehandling til den aktuelle diagnose. Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra MPM eller NSCLC inden for 10 år fra datoen for screening, UNDTAGET for helbredende behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer (Ta, Tis og T1).

Tilstedeværelse af Salmonella-antistoffer. Urtetilskud (såsom perikon), kosttilskud og også (multi)vitaminer taget inden for de sidste 30 dage før dosering på dag 1 (og fortsat brug, hvis det er relevant), skal gennemgås og godkendes af den lokale efterforsker.

Større kirurgiske indgreb i de sidste fire uger. Graviditet eller amning. Kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2. Ustabil angina (angina i hvile) eller nyopstået angina (< 3 måneder). Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før egnethedsscreening.

Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt).

Ukontrolleret hypertension (Systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mm Hg trods optimal medicinsk behandling).

Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før de radiografiske screeningsundersøgelser.

Igangværende infektion > grad 2 NCI-CTCAE version 4.0 HIV-infektion. Kronisk hepatitis B eller C. Patienter med en anfaldslidelse, der kræver medicin. Symptomatisk(e) hjernemetastaser(er). Patienten må ikke gennemgå akut steroidbehandling eller nedtrapning af steroider (Kronisk steroidbehandling er acceptabel, forudsat at dosis er stabil i en måned før og efter radiografiske screeningsundersøgelser).

Patienter med blødende diatese i anamnesen: Enhver blødning eller blødningshændelse af CTCAE Grad 3 inden for 4 uger efter den foreslåede start af studiemedicin.

Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der efter investigators opfattelse kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.

Kendt overfølsomhed over for bakterielle proteiner. Enhver medicinsk tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare.

Uafklaret toksicitet højere end NCI-CTCAE (version 4.0) Grad 2 tilskrevet enhver tidligere behandling/procedure, ekskl. alopeci.