PDE5 Inhibition for Obesity-Related Cardiometabolic Dysfunction
3. května 2022 aktualizováno: Evan Brittain, Vanderbilt University Medical Center
Obesity and its adverse cardiometabolic consequences are major public health problems.
Several features of obesity contribute to the associated cardiovascular risk and are potential targets for intervention.
These include insulin resistance and beta cell dysfunction, reduced metabolic rate, and impaired aerobic capacity.The purpose of this study is to examine if the phosphodiesterase type 5A inhibitor tadalafil improves cardiometabolic health in individuals who are obese and insulin resistant.
Přehled studie
Detailní popis
Obesity is a risk factor for nearly all cardiovascular (CV) disease including coronary artery disease, hypertension, and heart failure. Increased CV risk in obese individuals appears to depend largely on the degree of metabolic dysregulation and metabolic risk factors (glucose intolerance, dyslipidemia, etc.). Notably, interventions that improve insulin sensitivity and cardiorespiratory fitness can reduce CV risk in obese individuals, even in the absence of weight loss.
The cyclic guanylate monophosphate pathway (cGMP) is involved in energy homeostasis and systemic metabolism. Multiple lines of evidence suggest that increasing cGMP activity is beneficial from a metabolic standpoint. Tadalafil is a clinically-available drug that inhibits the enzyme that breaks down cGMP.
The study investigators hypothesize that chronic PDE5 inhibition in obese, insulin-resistant adults will improve cardiometabolic health.
Aim 1: To examine the effect of PDE5 inhibition on energy expenditure. Aim 2: To examine the effect of PDE5 inhibition on insulin sensitivity and secretion.
Aim 3: To examine the effect of PDE5 inhibition on cGMP tone and circulating mediators of cardiometabolic risk.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
141
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37215
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Inclusion Criteria:
- Adults (ages 21-50)
- Obesity (BMI ≥ 30 kg/m2)
- Prediabetes on oral glucose tolerance test.
Exclusion Criteria:
- Age <21 or > 50
- BMI < 30 kg/m2
- Systolic blood pressure (SBP) < 100, > 150 mmHg
- Current anti-hypertensive medication use, including diuretics
- Current use of organic nitrates
- Current use of PDE-5 inhibitors (sildenafil, tadalafil, vardenafil)
- History of reaction to PDE-5 inhibitors
- Known HIV infection
- Use of medications that strongly alter CYP3A4 activity
- History of myocardial infarction, angina, uncontrolled cardiac arrhythmia, stroke, transient ischemic attack, or seizure
- Known non-arteritic ischemic optic retinopathy (NAIOR)
- History of hearing loss
- Estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 60 ml/min/1.73 m2 by the modified diet in renal disease (MDRD) equation
- Hepatic transaminase (AST and ALT) levels greater than three times the upper limit of normal
- Known pregnancy or breastfeeding or those unwilling to avoid pregnancy during the course of the study
- History of priapism
- Use in excess of four alcoholic drinks daily
- History of diabetes mellitus or use of anti-diabetic medications
- Known anemia (men, Hct < 38% and women, Hct <36%)
- Menopause
- Inability to exercise on a bicycle
- Weight > 300 pounds
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Tadalafil
Subjects will be randomized to one of two arms.
100 obese adult subjects will be randomized to the Tadalafil arm following the screening visit.
Beginning at their baseline visit, they will receive an oral daily dose of Tadalafil (20mg) that they will take for 12 weeks (through their completion of the study).
After randomization has occurred, the active comparator subjects will undergo the following visit protocol: baseline visit (two half-days), an interim visit (6 weeks post-baseline), and a 12-week visit (two half-days).
|
Tadalafil is an FDA approved, clinically-available drug that inhibits the enzyme phosphodiesterase type 5A (PDE5).
Subjects who are randomized to this arm will be provided with 20mg of Tadalafil to take every day for 12 weeks, beginning at their baseline visit.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subjects will be randomized to one of two arms.
100 obese adult subjects will be randomized to the placebo arm following the screening visit.
Beginning at their baseline visit, they will receive an oral daily dose of a placebo pill (20mg) that they will take for 12 weeks (through their completion of the study).
After randomization has occurred, the placebo comparator subjects will undergo the following visit protocol: baseline visit (two half-days), an interim visit (6 weeks post-baseline), and a 12-week visit (two half-days).
|
100 patients will be randomized to receive a placebo pill.
Subjects in this arm will be provided with 20mg Placebo to take every day for 12 weeks, beginning at their baseline visit.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Resting Energy Expenditure After 12 Weeks of Drug Therapy (kcal/Day)
Časové okno: 12 weeks
|
Subjects will undergo a metabolic chamber protocol to measure resting exercise energy expenditure (kcal/min) at 12 weeks adjusted statistically for the baseline measurement.
|
12 weeks
|
|
Insulin Sensitivity After 12 Weeks of Drug Therapy
Časové okno: 12 weeks
|
Subjects will undergo an insulin modified fasting intravenous glucose tolerance test (FS-IVGTT) protocol at 12 weeks adjusted statistically for the baseline measurement.
|
12 weeks
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Physical Activity-induced Energy Expenditure (kcal/Day)
Časové okno: 12 weeks
|
During the metabolic chamber protocol, conducted at baseline and at 12 weeks, the cardiopulmonary exercise test protocol will be conducted.
The Energy Expenditure (EE) related to physical activity will be calculated as peak EE above the resting level while performing the exercise test.
|
12 weeks
|
|
Dual Energy X-Ray Absorptiometry (DEXA) (g)
Časové okno: 12 weeks
|
fat mass at 12 weeks.
|
12 weeks
|
|
Quality of Life Using the Medical Outcomes Study Short-Form Health Survey (SF-36) Physical Component Score
Časové okno: 12 weeks
|
Quality of life will be assessed using the Medical Outcomes Study Short-Form Health Survey (SF-36).
The SF-36 is a 36 question survey with a total score range from 0-100; higher scores indicate better quality of life.
|
12 weeks
|
|
Change in cGMP/NP Ratio After 12 Weeks of Drug Therapy
Časové okno: 12 weeks
|
Subjects will undergo a fasting blood draw at baseline and 12 weeks to measure the change in ratio of plasma cyclic guanylate monophosphate pathway (cGMP) to plasma natriuretic peptides (NP) in response to the drug intervention (placebo or tadalafil).
|
12 weeks
|
|
Maximal Oxygen Consumption
Časové okno: 12 weeks
|
Subjects will undergo a symptom-limited cardiopulmonary exercise test to measure peak oxygen consumption (VO2 max).
Maximal oxygen consumption will be measured as 'mL/min'.
|
12 weeks
|
|
Sexual Function
Časové okno: 12 weeks
|
The Female Sexual Function Index will be used to measure sexual function in women with a range from 2-36 with higher scores indicating better sexual function.
|
12 weeks
|
|
Maximal Exercise Energy Expenditure (kcal/Day)
Časové okno: 12 weeks
|
Subjects will undergo a metabolic chamber protocol to measure maximal exercise energy expenditure (kcal/min) at 12 weeks adjusted statistically for the baseline measurement.
Maximal Exercise Energy Expenditure will be measured as "kcal/day"
|
12 weeks
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas J Wang, MD, Vanderbilt Cardiovascular Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Evan L Brittain, MD, MSCI, Vanderbilt Cardiovascular Medicine
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2020
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. června 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. června 2016
První zveřejněno (Odhad)
30. června 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. května 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. května 2022
Naposledy ověřeno
1. května 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 160208
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .