Adrenergní systém při transplantaci ostrůvků

Kritéria pro zařazení:

SKUPINA 1

1. Muži a ženy ve věku 21 až 65 let.
2. Subjekty, které jsou schopny poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat postupy protokolu studie.
3. Klinická anamnéza kompatibilní s diabetem 1. typu s nástupem onemocnění ve věku < 40 let a závislým na inzulínu po dobu > 10 let v době transplantace ostrůvků > 6 měsíců před studií.
4. Stabilní funkce ostrůvkového štěpu definovaná C-peptidem > 0,5 ng/ml a na inzulínu nezávislá nebo závislá na inzulínu s denní potřebou inzulínu < 0,2 jednotek/kg•d k udržení HbA1c < 7,0 %.
5. Použití standardní imunosuprese sestávající z takrolimu s nebo bez sirolimu nebo kyseliny mykofenolové. Substituce takrolimu cyklosporinem a sirolimu nebo kyseliny mykofenolové azathioprinem jsou přípustné, pokud jsou stabilní déle než 3 měsíce. Prednison je povolen, pokud není více než 5 mg denně.

Kritéria vyloučení:

SKUPINA 1

1. BMI ≥ 30 kg/m2.
2. Potřeba inzulínu ≥ 0,2 jednotky/kg•den.
3. HbA1c ≥ 7,0 %.
4. Nekontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg.
5. Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, včetně koronární arterie, cerebrovaskulárního nebo periferního vaskulárního onemocnění, nebo současné užívání léčby β-blokátory.
6. Bronchiální astma.
7. Abnormální funkce ledvin: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
8. Abnormální funkce jater: přetrvávající zvýšení jaterních testů > 1,5násobek horní hranice normálu.
9. Neléčená hypotyreóza, Addisonova choroba nebo celiakie.
10. Anémie: výchozí koncentrace hemoglobinu < 11 g/dl u žen a < 12 g/dl u mužů.
11. Přítomnost záchvatové poruchy, která nesouvisí s předchozí těžkou hypoglykémií.
12. Použití glukokortikoidů vyšších než 5 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní fyziologické dávky hydrokortizonu.
13. Pro ženy ve fertilním věku: Pozitivní těhotenský test, současné kojení nebo neochota používat účinná antikoncepční opatření po dobu účasti ve studii. Perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, Norplant®, Depo-Provera® a bariérová tělíska se spermicidem jsou přijatelné antikoncepční metody; kondomy používané samostatně nejsou přijatelné.
14. Léčba jakýmkoli antidiabetickým lékem jiným než inzulínem do 4 týdnů od zařazení.
15. Použití jakýchkoliv zkoumaných látek do 4 týdnů od zařazení.
16. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru PI naruší bezpečné dokončení studie

SKUPINA kritérií začlenění 2

1. Muži a ženy ve věku 21 až 65 let.
2. Subjekty, které jsou schopny poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat postupy protokolu studie.
3. Klinická anamnéza kompatibilní s diabetem 1. typu s nástupem onemocnění ve věku < 40 let a závislým na inzulínu po dobu > 10 let v době transplantace ostrůvků > 6 měsíců před studií.
4. Stabilní funkce ostrůvkového štěpu definovaná C-peptidem > 0,5 ng/ml a na inzulínu nezávislá nebo závislá na inzulínu s denní potřebou inzulínu < 0,2 jednotek/kg•d k udržení HbA1c < 7,0 %.
5. Použití standardní imunosuprese sestávající z takrolimu s nebo bez sirolimu nebo kyseliny mykofenolové. Substituce takrolimu cyklosporinem a sirolimu nebo kyseliny mykofenolové azathioprinem jsou přípustné, pokud jsou stabilní déle než 3 měsíce. Prednison je povolen, pokud není více než 5 mg denně.

Kritéria vyloučení:

SKUPINA 2

1. BMI ≥ 30 kg/m2.
2. Potřeba inzulínu ≥ 0,2 jednotky/kg•den.
3. HbA1c ≥ 7,0 %.
4. Nekontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg.
5. Aktivní kardiovaskulární onemocnění, včetně onemocnění koronárních tepen, cerebrovaskulárních nebo periferních cév.
6. Abnormální funkce ledvin: eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
7. Abnormální funkce jater: přetrvávající zvýšení jaterních testů > 1,5násobek horní hranice normálu.
8. Neléčená hypotyreóza, Addisonova choroba nebo celiakie.
9. Anémie: výchozí koncentrace hemoglobinu < 11 g/dl u žen a < 12 g/dl u mužů.
10. Přítomnost záchvatové poruchy, která nesouvisí s předchozí těžkou hypoglykémií.
11. Použití glukokortikoidů vyšších než 5 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní fyziologické dávky hydrokortizonu.
12. Pro ženy ve fertilním věku: Pozitivní těhotenský test, současné kojení nebo neochota používat účinná antikoncepční opatření po dobu účasti ve studii. Perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, Norplant®, Depo-Provera® a bariérová tělíska se spermicidem jsou přijatelné antikoncepční metody; kondomy používané samostatně nejsou přijatelné.
13. Léčba jakýmkoli antidiabetickým lékem jiným než inzulínem do 4 týdnů od zařazení.
14. Použití jakýchkoliv zkoumaných látek do 4 týdnů od zařazení.
15. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru PI naruší bezpečné dokončení studie

SKUPINA kritérií začlenění 3

Pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria, jsou způsobilí k účasti ve skupině 3 této studie:

1. Muži a ženy ve věku 21 až 65 let.
2. Subjekty, které jsou schopny poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat postupy protokolu studie.
3. Klinická anamnéza kompatibilní s totální pankreatektomií a autologní transplantací ostrůvků > 6 měsíců před studií.
4. Stabilní funkce ostrůvkového štěpu definovaná C-peptidem > 0,5 ng/ml a na inzulínu nezávislá nebo závislá na inzulínu s denní potřebou inzulínu < 0,2 jednotek/kg•d k udržení HbA1c < 7,0 %.

Kritéria vyloučení:

SKUPINA 3

1. BMI ≥ 30 kg/m2.
2. Potřeba inzulínu ≥ 0,2 jednotky/kg•den.
3. HbA1c ≥ 7,0 %.
4. Nekontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg.
5. Aktivní kardiovaskulární onemocnění, včetně onemocnění koronárních tepen, cerebrovaskulárních nebo periferních cév.
6. Abnormální funkce ledvin: eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
7. Abnormální funkce jater: přetrvávající zvýšení jaterních testů > 1,5násobek horní hranice normálu.
8. Anémie: výchozí koncentrace hemoglobinu < 11 g/dl u žen a < 12 g/dl u mužů.
9. Přítomnost záchvatové poruchy, která nesouvisí s předchozí těžkou hypoglykémií.
10. Použití glukokortikoidů vyšších než 5 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní fyziologické dávky hydrokortizonu.
11. Pro ženy ve fertilním věku: Pozitivní těhotenský test, současné kojení nebo neochota používat účinná antikoncepční opatření po dobu účasti ve studii. Perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, Norplant®, Depo-Provera® a bariérová tělíska se spermicidem jsou přijatelné antikoncepční metody; kondomy používané samostatně nejsou přijatelné.
12. Léčba jakýmkoli antidiabetickým lékem jiným než inzulínem do 4 týdnů od zařazení.
13. Použití jakýchkoliv zkoumaných látek do 4 týdnů od zařazení.
14. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru PI naruší bezpečné dokončení studie