Adrenerges System bei der Inseltransplantation

Einschlusskriterien:

GRUPPE 1

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 21 bis 65 Jahren.
2. Probanden, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Verfahren des Studienprotokolls einzuhalten.
3. Klinische Vorgeschichte kompatibel mit Typ-1-Diabetes mit Krankheitsbeginn im Alter von < 40 Jahren und insulinabhängig für > 10 Jahre zum Zeitpunkt der Inseltransplantation > 6 Monate vor der Studie.
4. Stabile Inseltransplantatfunktion, definiert durch C-Peptid > 0,5 ng/ml und insulinunabhängig oder insulinabhängig mit täglichem Insulinbedarf < 0,2 Einheiten/kg•d, um HbA1c < 7,0 % zu halten.
5. Verwendung einer Standard-Immunsuppression bestehend aus Tacrolimus mit oder ohne Sirolimus oder Mycophenolsäure. Substitutionen von Tacrolimus durch Ciclosporin und von Sirolimus oder Mycophenolsäure durch Azathioprin sind zulässig, wenn sie länger als 3 Monate stabil sind. Prednison ist zulässig, wenn nicht mehr als 5 mg täglich.

Ausschlusskriterien:

GRUPPE 1

1. BMI ≥ 30 kg/m2.
2. Insulinbedarf von ≥ 0,2 Einheiten/kg•Tag.
3. HbA1c ≥ 7,0 %.
4. Unkontrollierte Hypertonie: systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg.
5. Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Koronararterien, zerebrovaskuläre oder periphere Gefäßerkrankungen, oder aktuelle Anwendung einer β-Blocker-Therapie.
6. Bronchialasthma.
7. Abnorme Nierenfunktion: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
8. Abnormale Leberfunktion: anhaltende Erhöhung der Leberfunktionstests > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts.
9. Unbehandelte Hypothyreose, Morbus Addison oder Zöliakie.
10. Anämie: Baseline-Hämoglobinkonzentration < 11 g/dl bei Frauen und < 12 g/dl bei Männern.
11. Vorhandensein einer Anfallserkrankung, die nicht mit einer früheren schweren Hypoglykämie zusammenhängt.
12. Verwendung von Glucocorticoiden von mehr als 5 mg Prednison täglich oder einer äquivalenten physiologischen Dosis von Hydrocortison.
13. Für weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter: Positiver Schwangerschaftstest, derzeit Stillen oder keine Bereitschaft, während der Dauer der Studienteilnahme wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Norplant®, Depo-Provera® und Barrierevorrichtungen mit Spermizid sind akzeptable Verhütungsmethoden; Kondome, die allein verwendet werden, sind nicht akzeptabel.
14. Behandlung mit anderen Antidiabetika als Insulin innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung.
15. Verwendung von Prüfmitteln innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung.
16. Jeder medizinische Zustand, der nach Meinung des PI den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigen wird

Einschlusskriterien GRUPPE 2

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 21 bis 65 Jahren.
2. Probanden, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Verfahren des Studienprotokolls einzuhalten.
3. Klinische Vorgeschichte kompatibel mit Typ-1-Diabetes mit Krankheitsbeginn im Alter von < 40 Jahren und insulinabhängig für > 10 Jahre zum Zeitpunkt der Inseltransplantation > 6 Monate vor der Studie.
4. Stabile Inseltransplantatfunktion, definiert durch C-Peptid > 0,5 ng/ml und insulinunabhängig oder insulinabhängig mit täglichem Insulinbedarf < 0,2 Einheiten/kg•d, um HbA1c < 7,0 % zu halten.
5. Verwendung einer Standard-Immunsuppression bestehend aus Tacrolimus mit oder ohne Sirolimus oder Mycophenolsäure. Substitutionen von Tacrolimus durch Ciclosporin und von Sirolimus oder Mycophenolsäure durch Azathioprin sind zulässig, wenn sie länger als 3 Monate stabil sind. Prednison ist zulässig, wenn nicht mehr als 5 mg täglich.

Ausschlusskriterien:

GRUPPE 2

1. BMI ≥ 30 kg/m2.
2. Insulinbedarf von ≥ 0,2 Einheiten/kg•Tag.
3. HbA1c ≥ 7,0 %.
4. Unkontrollierte Hypertonie: systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg.
5. Aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Koronararterien-, zerebrovaskuläre oder periphere Gefäßerkrankung.
6. Abnorme Nierenfunktion: eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
7. Abnormale Leberfunktion: anhaltende Erhöhung der Leberfunktionstests > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts.
8. Unbehandelte Hypothyreose, Morbus Addison oder Zöliakie.
9. Anämie: Baseline-Hämoglobinkonzentration < 11 g/dl bei Frauen und < 12 g/dl bei Männern.
10. Vorhandensein einer Anfallserkrankung, die nicht mit einer früheren schweren Hypoglykämie zusammenhängt.
11. Verwendung von Glucocorticoiden von mehr als 5 mg Prednison täglich oder einer äquivalenten physiologischen Dosis von Hydrocortison.
12. Für weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter: Positiver Schwangerschaftstest, derzeit Stillen oder keine Bereitschaft, während der Dauer der Studienteilnahme wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Norplant®, Depo-Provera® und Barrierevorrichtungen mit Spermizid sind akzeptable Verhütungsmethoden; Kondome, die allein verwendet werden, sind nicht akzeptabel.
13. Behandlung mit anderen Antidiabetika als Insulin innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung.
14. Verwendung von Prüfmitteln innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung.
15. Jeder medizinische Zustand, der nach Meinung des PI den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigen wird

Einschlusskriterien GRUPPE 3

Patienten, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Teilnahme an Gruppe 3 dieser Studie geeignet:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 21 bis 65 Jahren.
2. Probanden, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Verfahren des Studienprotokolls einzuhalten.
3. Klinische Vorgeschichte kompatibel mit totaler Pankreatektomie und autologer Inseltransplantation > 6 Monate vor der Studie.
4. Stabile Inseltransplantatfunktion, definiert durch C-Peptid > 0,5 ng/ml und insulinunabhängig oder insulinabhängig mit täglichem Insulinbedarf < 0,2 Einheiten/kg•d, um HbA1c < 7,0 % zu halten.

Ausschlusskriterien:

GRUPPE 3

1. BMI ≥ 30 kg/m2.
2. Insulinbedarf von ≥ 0,2 Einheiten/kg•Tag.
3. HbA1c ≥ 7,0 %.
4. Unkontrollierte Hypertonie: systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg.
5. Aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Koronararterien-, zerebrovaskuläre oder periphere Gefäßerkrankung.
6. Abnorme Nierenfunktion: eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
7. Abnormale Leberfunktion: anhaltende Erhöhung der Leberfunktionstests > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts.
8. Anämie: Baseline-Hämoglobinkonzentration < 11 g/dl bei Frauen und < 12 g/dl bei Männern.
9. Vorhandensein einer Anfallserkrankung, die nicht mit einer früheren schweren Hypoglykämie zusammenhängt.
10. Verwendung von Glucocorticoiden von mehr als 5 mg Prednison täglich oder einer äquivalenten physiologischen Dosis von Hydrocortison.
11. Für weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter: Positiver Schwangerschaftstest, derzeit Stillen oder keine Bereitschaft, während der Dauer der Studienteilnahme wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Norplant®, Depo-Provera® und Barrierevorrichtungen mit Spermizid sind akzeptable Verhütungsmethoden; Kondome, die allein verwendet werden, sind nicht akzeptabel.
12. Behandlung mit anderen Antidiabetika als Insulin innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung.
13. Verwendung von Prüfmitteln innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung.
14. Jeder medizinische Zustand, der nach Meinung des PI den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigen wird