Sistema adrenergico nel trapianto di isole

Criterio di inclusione:

GRUPPO 1

1. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 21 e 65 anni.
2. Soggetti in grado di fornire il consenso informato scritto e di rispettare le procedure del protocollo di studio.
3. Storia clinica compatibile con diabete di tipo 1 con insorgenza della malattia a <40 anni di età e insulino-dipendente da> 10 anni al momento del trapianto di isole > 6 mesi prima dello studio.
4. Funzione stabile dell'innesto di isole definita da C-peptide > 0,5 ng/ml e insulino-indipendente o insulino-dipendente con fabbisogno insulinico giornaliero < 0,2 unità/kg•d per mantenere l'HbA1c < 7,0%.
5. Uso di immunosoppressione standard costituita da tacrolimus con o senza sirolimus o acido micofenolico. Le sostituzioni di tacrolimus con ciclosporina e di sirolimus o acido micofenolico con azatioprina sono consentite se stabili per oltre 3 mesi. Il prednisone è consentito se non più di 5 mg al giorno.

Criteri di esclusione:

GRUPPO 1

1. IMC ≥ 30 kg/m2.
2. Fabbisogno di insulina ≥ 0,2 unità/kg•giorno.
3. HbA1c ≥ 7,0%.
4. Ipertensione incontrollata: pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg.
5. Storia di malattie cardiovascolari, comprese le malattie coronariche, cerebrovascolari o vascolari periferiche, o uso corrente di terapia con β-bloccanti.
6. Asma bronchiale.
7. Funzionalità renale anormale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
8. Funzionalità epatica anormale: aumento persistente dei test di funzionalità epatica > 1,5 volte il limite superiore del normale.
9. Ipotiroidismo non trattato, morbo di Addison o celiachia.
10. Anemia: concentrazione basale di emoglobina < 11 g/dl nelle donne e < 12 g/dl negli uomini.
11. Presenza di un disturbo convulsivo non correlato a una precedente grave ipoglicemia.
12. Uso di glucocorticoidi superiori a 5 mg di prednisone al giorno o una dose fisiologica equivalente di idrocortisone.
13. Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile: test di gravidanza positivo, attualmente in allattamento o riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci per la durata della partecipazione allo studio. Contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, Norplant®, Depo-Provera® e dispositivi di barriera con spermicida sono metodi contraccettivi accettabili; i preservativi usati da soli non sono accettabili.
14. Trattamento con qualsiasi farmaco antidiabetico diverso dall'insulina entro 4 settimane dall'arruolamento.
15. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento.
16. Qualsiasi condizione medica che, a parere del PI, interferirà con il completamento sicuro dello studio

Criteri di inclusione GRUPPO 2

1. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 21 e 65 anni.
2. Soggetti in grado di fornire il consenso informato scritto e di rispettare le procedure del protocollo di studio.
3. Storia clinica compatibile con diabete di tipo 1 con insorgenza della malattia a <40 anni di età e insulino-dipendente da> 10 anni al momento del trapianto di isole > 6 mesi prima dello studio.
4. Funzione stabile dell'innesto di isole definita da C-peptide > 0,5 ng/ml e insulino-indipendente o insulino-dipendente con fabbisogno insulinico giornaliero < 0,2 unità/kg•d per mantenere l'HbA1c < 7,0%.
5. Uso di immunosoppressione standard costituita da tacrolimus con o senza sirolimus o acido micofenolico. Le sostituzioni di tacrolimus con ciclosporina e di sirolimus o acido micofenolico con azatioprina sono consentite se stabili per oltre 3 mesi. Il prednisone è consentito se non più di 5 mg al giorno.

Criteri di esclusione:

GRUPPO 2

1. IMC ≥ 30 kg/m2.
2. Fabbisogno di insulina ≥ 0,2 unità/kg•giorno.
3. HbA1c ≥ 7,0%.
4. Ipertensione incontrollata: pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg.
5. Malattie cardiovascolari attive, comprese le malattie coronariche, cerebrovascolari o vascolari periferiche.
6. Funzionalità renale anormale: eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
7. Funzionalità epatica anormale: aumento persistente dei test di funzionalità epatica > 1,5 volte il limite superiore del normale.
8. Ipotiroidismo non trattato, morbo di Addison o celiachia.
9. Anemia: concentrazione basale di emoglobina < 11 g/dl nelle donne e < 12 g/dl negli uomini.
10. Presenza di un disturbo convulsivo non correlato a una precedente grave ipoglicemia.
11. Uso di glucocorticoidi superiori a 5 mg di prednisone al giorno o una dose fisiologica equivalente di idrocortisone.
12. Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile: test di gravidanza positivo, attualmente in allattamento o riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci per la durata della partecipazione allo studio. Contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, Norplant®, Depo-Provera® e dispositivi di barriera con spermicida sono metodi contraccettivi accettabili; i preservativi usati da soli non sono accettabili.
13. Trattamento con qualsiasi farmaco antidiabetico diverso dall'insulina entro 4 settimane dall'arruolamento.
14. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento.
15. Qualsiasi condizione medica che, a parere del PI, interferirà con il completamento sicuro dello studio

Criteri di inclusione GRUPPO 3

I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per la partecipazione al Gruppo 3 di questo studio:

1. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 21 e 65 anni.
2. Soggetti in grado di fornire il consenso informato scritto e di rispettare le procedure del protocollo di studio.
3. Storia clinica compatibile con pancreatectomia totale e trapianto di isole autologhe > 6 mesi prima dello studio.
4. Funzione stabile dell'innesto di isole definita da C-peptide > 0,5 ng/ml e insulino-indipendente o insulino-dipendente con fabbisogno insulinico giornaliero < 0,2 unità/kg•d per mantenere l'HbA1c < 7,0%.

Criteri di esclusione:

GRUPPO 3

1. IMC ≥ 30 kg/m2.
2. Fabbisogno di insulina ≥ 0,2 unità/kg•giorno.
3. HbA1c ≥ 7,0%.
4. Ipertensione incontrollata: pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg.
5. Malattie cardiovascolari attive, comprese le malattie coronariche, cerebrovascolari o vascolari periferiche.
6. Funzionalità renale anormale: eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
7. Funzionalità epatica anormale: aumento persistente dei test di funzionalità epatica > 1,5 volte il limite superiore del normale.
8. Anemia: concentrazione basale di emoglobina < 11 g/dl nelle donne e < 12 g/dl negli uomini.
9. Presenza di un disturbo convulsivo non correlato a una precedente grave ipoglicemia.
10. Uso di glucocorticoidi superiori a 5 mg di prednisone al giorno o una dose fisiologica equivalente di idrocortisone.
11. Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile: test di gravidanza positivo, attualmente in allattamento o riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci per la durata della partecipazione allo studio. Contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, Norplant®, Depo-Provera® e dispositivi di barriera con spermicida sono metodi contraccettivi accettabili; i preservativi usati da soli non sono accettabili.
12. Trattamento con qualsiasi farmaco antidiabetico diverso dall'insulina entro 4 settimane dall'arruolamento.
13. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento.
14. Qualsiasi condizione medica che, a parere del PI, interferirà con il completamento sicuro dello studio