ORIOn-E: Studie hodnotící CPI-1205 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Diagnóza a předchozí léčba:

• Fáze 1: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými lokálně pokročilými (neresekovatelnými) nebo metastatickými solidními nádory a s progresivním onemocněním během nebo po léčbě inhibitorem PD-1 nebo PD-L1, kteří splňují jedno z následujících kritérií:

  1. Recidiva po standardní terapii nebo progrese během standardní terapie
  2. Máte onemocnění, pro které neexistuje standardní účinná terapie (tj. terapie, která prokazuje významné zvýšení přežití)
  3. Není kandidátem na standardní účinnou terapii POZNÁMKA: U mužů s rakovinou prostaty musí být výchozí hladiny testosteronu také ≤ 50 ng/dl (≤ 2,0 nM) a po celou dobu trvání studie musí být zachována chirurgická nebo probíhající lékařská kastrace.

• Fáze 2: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou jednoho z následujících a s progresivním onemocněním během nebo po léčbě inhibitorem PD-1 nebo PD-L1:

  1. Kohorta A: neresekovatelný nebo metastatický melanom
  2. Kohorta B: metastatický NSCLC
  3. Kohorta C: pokročilý nebo metastatický (stadium 4) RCC
  4. Kohorta D: neresekovatelný nebo metastatický uroteliální karcinom (uretra, močový měchýř, močovody nebo ledvinná pánvička)
• Pokud má pacient známé metastázy v mozku, musí mít stabilní neurologický stav po lokální léčbě po dobu nejméně 4 týdnů bez použití steroidů nebo na stabilní či klesající dávce ≤10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu) a musí být bez neurologické dysfunkce, která by zmást hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod (AE).
• Fáze 1: pacienti mohou mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění; u pacientů fáze 2 je vyžadováno měřitelné onemocnění pomocí RECIST 1.1
• Zotavení po nedávné operaci, radioterapii, chemoterapii nebo jakékoli jiné protinádorové terapii na výchozí stav nebo ≤ 1. stupeň (jiné než alopecie); ≤ Neuropatie 2. stupně povolena
• Prokázat adekvátní funkci orgánů
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky

Kritéria vyloučení:

• Karcinomatózní meningitida
• Předchozí léčba inhibitorem CTLA-4
• Fáze 2 kohorta: oční melanom
• Prodělal imunitně podmíněný nežádoucí účinek (irAE), který vedl k trvalému přerušení předchozí imunoterapie
• Závažná hypersenzitivní reakce na léčbu jinou monoklonální protilátkou v anamnéze
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, idiopatická plicní fibróza, pneumonitida (včetně medikamentózní), organizující se pneumonie (tj. obliterující bronchiolitida, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie (CT) hrudníku; POZNÁMKA: Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
• Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV1/2 protilátky)
• Gastrointestinální (GI) porucha, která negativně ovlivňuje vstřebávání