ORIOn-E: uno studio che valuta CPI-1205 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Diagnosi e trattamento precedente:

• Fase 1: Pazienti con tumori solidi localmente avanzati (non resecabili) o metastatici confermati istologicamente o citologicamente e con malattia in progressione durante o dopo il trattamento con un inibitore di PD-1 o PD-L1 che soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Ricaduta in seguito o progressione attraverso la terapia standard
  2. Avere una malattia per la quale non esiste una terapia efficace standard (cioè una terapia che dimostra un aumento significativo della sopravvivenza)
  3. Non candidato per una terapia efficace standard NOTA: negli uomini con cancro alla prostata, anche i livelli basali di testosterone devono essere ≤50 ng/dL (≤ 2,0 nM) e la castrazione chirurgica o medica in corso deve essere mantenuta per tutta la durata dello studio.

• Fase 2: Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di uno dei seguenti e con malattia progressiva durante o dopo il trattamento con un inibitore di PD-1 o PD-L1:

  1. Coorte A: melanoma non resecabile o metastatico
  2. Coorte B: NSCLC metastatico
  3. Coorte C: RCC avanzato o metastatico (stadio 4).
  4. Coorte D: carcinoma uroteliale non resecabile o metastatico (uretra, vescica, ureteri o pelvi renale)
• Se il paziente ha metastasi cerebrali note, deve avere uno stato neurologico stabile dopo la terapia locale per almeno 4 settimane senza l'uso di steroidi o con una dose stabile o decrescente di ≤10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) e deve essere senza disfunzione neurologica che potrebbe confondere la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo (EA).
• Fase 1: i pazienti possono avere una malattia misurabile o non misurabile; la malattia misurabile tramite RECIST 1.1 è richiesta per i pazienti di fase 2
• Recupero da recente intervento chirurgico, radioterapia, chemioterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale al basale o ≤ Grado 1 (diverso dall'alopecia); ≤ Neuropatia di grado 2 consentita
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi
• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci orali

Criteri di esclusione:

• Meningite cancerogena
• Precedente trattamento con inibitore CTLA-4
• Coorte di fase 2: melanoma oculare
• Sperimentato un evento avverso immuno-correlato (irAE) che ha portato all'interruzione permanente dell'immunoterapia precedente
• Storia di grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro anticorpo monoclonale
• Anamnesi di malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa criptogenetica, ecc.) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata del torace (TC) di screening; NOTA: è consentita la storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
• Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV1/2)
• Disturbo gastrointestinale (GI) che influisce negativamente sull'assorbimento