ORION-E: En undersøgelse, der evaluerer CPI-1205 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Diagnose og forudgående behandling:

• Fase 1: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede lokalt fremskredne (ikke-operable) eller metastatiske solide tumorer og med progressiv sygdom under eller efter behandling med en PD-1 eller PD-L1-hæmmer, som opfylder et af følgende kriterier:

  1. Tilbagefald efter eller udviklet sig gennem standardterapi
  2. Har en sygdom, for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardbehandling (dvs. en behandling, der viser en signifikant stigning i overlevelse)
  3. Ikke en kandidat til standard effektiv behandling BEMÆRK: Hos mænd med prostatacancer skal baseline testosteronniveauer også være ≤50ng/dL (≤ 2,0nM), og kirurgisk eller igangværende medicinsk kastration skal opretholdes under hele undersøgelsens varighed.

• Fase 2: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende og med progressiv sygdom under eller efter behandling med en PD-1 eller PD-L1-hæmmer:

  1. Kohorte A: uoperabelt eller metastatisk melanom
  2. Kohorte B: metastatisk NSCLC
  3. Kohorte C: fremskreden eller metastatisk (stadie 4) RCC
  4. Kohorte D: uoperabelt eller metastatisk urothelial carcinom (urethra, blære, urinledere eller nyrebækken)
• Hvis patienten har kendte hjernemetastaser, skal den have stabil neurologisk status efter lokal behandling i mindst 4 uger uden brug af steroider eller på en stabil eller faldende dosis på ≤10 mg daglig prednison (eller tilsvarende), og skal være uden neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger (AE'er).
• Fase 1: patienter kan have målbar eller ikke-målbar sygdom; målbar sygdom via RECIST 1.1 er påkrævet for fase 2-patienter
• Genopretning fra nylig operation, strålebehandling, kemoterapi eller enhver anden anti-cancer terapi til baseline eller ≤ grad 1 (bortset fra alopeci); ≤ Grad 2 neuropati tilladt
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion
• Evne til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Karcinomatøs meningitis
• Forudgående behandling med CTLA-4-hæmmer
• Fase 2 kohorte: okulært melanom
• Oplevet en immunrelateret bivirkning (irAE), der førte til permanent seponering af tidligere immunterapi
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med et andet monoklonalt antistof
• Anamnese med interstitiel lungesygdom, idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thoraxcomputertomografi (CT); BEMÆRK: historie med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
• Aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV1/2 antistoffer)
• Gastrointestinal (GI) lidelse, der negativt påvirker absorptionen