Ibrutinib a nivolumab v léčbě účastníků s metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s biopsií prokázaným metastatickým solidním nádorem, kteří mají nárok na léčbu nivolumabem podle standardní péče
• Pacientům bude umožněno mít jakýkoli počet předchozích linií terapie metastatického karcinomu
• Zúčastnit se mohou pacienti s měřitelným i neměřitelným onemocněním
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ? 1,5 x 10^3/mm^3
• Hemoglobin (Hgb)? 9 g/dl
• Počet krevních destiček ? 100 x 10^3/mm^3
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ? 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ? 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami
• Protrombinový čas? 1,5 x ULN
• Celkový bilirubin? 1,5 x ULN (nekonjugovaný bilirubin < 3 x ULN u pacientů se známým Gilbertovým syndromem)
• Clearance kreatininu ? 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Opravený QT interval < 480 ms (pomocí Bazettova nebo Fridericiova vzorce)
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ? 2
• Sexuálně aktivní ženy s potenciálem otěhotnět musí mít negativní těhotenský test získaný do 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení podávání studijní léčby; adekvátní antikoncepce zahrnuje metody, jako je perorální antikoncepce, metoda dvojité bariéry (kondom plus spermicid nebo bránice) nebo zdržení se pohlavního styku

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba ibrutinibem nebo nivolumabem v anamnéze
• Nemůžete spolknout tobolky nebo máte onemocnění, které významně ovlivňuje gastrointestinální funkci a/nebo inhibuje absorpci tenkého střeva
• Diagnostika vrozené nebo získané imunodeficience s výjimkou imunosuprese navozené chemoterapií
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo zdokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy vyšší nebo rovné prednisonu 10 mg/den nebo jiná imunosupresiva; pacienti s anamnézou adekvátně léčené Hashimotovy choroby tyreoiditida bude způsobilá; pacienti vyžadující krátkou kúru vysoké dávky prednisonu k léčbě astmatu nebo běžné obstrukční plicní nemoci budou rovněž způsobilí 5 dní po dokončení léčby prednisonem
• Použití systémových steroidů v dávce nad 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu prednisonu v cyklu 1 studijní terapie; systémové steroidy musí být vysazeny alespoň 5 dní před zahájením studijní terapie; výjimka bude udělena pacientům, u kterých se vyvinou nežádoucí účinky související s imunitou, které vyžadují použití steroidů nebo jiných imunosupresivních látek; po cyklu 1 studijní léčby bude použití systémových steroidů povoleno podle uvážení ošetřujícího lékaře
• Aktivní, neinfekční pneumonitida
• Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Historie pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Anamnéza hepatitidy B nebo C
• Anamnéza podání živé vakcíny do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie
• metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatóza; pacienti s anamnézou adekvátně léčených mozkových metastáz, které jsou stabilní po dobu > 2 týdnů před první dávkou studijního režimu, jsou způsobilí, pokud již nepotřebují steroidy a nemají žádné záchvaty nebo zhoršující se fokální neurologické příznaky; antiepileptická léčba bude povolena
• Pacienti, kteří měli předchozí systémovou chemoterapii během 3 týdnů (nebo < 5 poločasů? podle toho, co je delší)
• Předchozí radiační terapie do 2 týdnů od zařazení do studie
• Předchozí testovaná terapie do 4 týdnů
• Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů nebo menší chirurgický zákrok během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku; umístění portu nebude považováno za větší nebo menší chirurgický zákrok
• Jakékoli interkurentní, nekontrolované systémové onemocnění nebo jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího učinil studijní terapii pro pacienta nebezpečnou
• Nelze pochopit a podepsat informovaný souhlas
• Nekontrolované aktivní kardiovaskulární onemocnění včetně, ale bez omezení na: symptomatické městnavé srdeční selhání, jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4 definované funkční klasifikací New York Heart Association, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie
• Jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP 3A4, musí být vysazeny před zahájením studijní terapie a po dobu trvání léčby ibrutinibem; pacienti mohou tyto léky znovu užívat 3 dny po ukončení léčby ibrutinibem
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ibrutinib nebo nivolumab