Ibrutinib und Nivolumab bei der Behandlung von Teilnehmern mit metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Patienten mit durch Biopsie nachgewiesenem metastasiertem soliden Tumor, die Anspruch auf eine Behandlung mit Nivolumab gemäß dem Behandlungsstandard haben
• Den Patienten ist erlaubt, eine beliebige Anzahl vorheriger Therapielinien für metastasierten Krebs zu erhalten
• Teilnehmen dürfen Patienten mit messbarer und nicht messbarer Erkrankung
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC)? 1,5 x 10^3/mm^3
• Hämoglobin (Hgb)? 9 g/dl
• Thrombozytenzahl ? 100 x10^3/mm^3
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT)? 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ? 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
• Prothrombin-Zeit ? 1,5 x ULN
• Gesamt-Bilirubin ? 1,5 x ULN (unkonjugiertes Bilirubin von < 3 x ULN für Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom)
• Kreatinin-Clearance von ? 50 ml/min nach Cockcroft-Gault-Gleichung
• Korrigiertes QT-Intervall von < 480 ms (entweder nach Bazetts oder Fridericias Formel)
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ? 2
• Bei sexuell aktiven Frauen mit gebärfähigem Potenzial muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Verabreichung der Studienmedikation einer angemessenen Verhütung zustimmen; Zu einer angemessenen Empfängnisverhütung gehören Methoden wie orale Kontrazeptiva, die Doppelbarriere-Methode (Kondom plus Spermizid oder Diaphragma) oder der Verzicht auf Geschlechtsverkehr

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer vorherigen Therapie mit Ibrutinib oder Nivolumab
• Sie können keine Kapseln schlucken oder haben eine Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt und/oder die Absorption im Dünndarm hemmt
• Diagnose einer angeborenen oder erworbenen Immunschwäche mit Ausnahme einer durch Chemotherapie induzierten Immunsuppression
• Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide von mehr als oder gleich 10 mg Prednison/Tag oder andere immunsuppressive Mittel erfordert; Patienten mit adäquat behandelter Hashimoto-Erkrankung in der Vorgeschichte Thyreoiditis ist förderfähig; Patienten, die zur Behandlung von Asthma oder einer häufigen obstruktiven Lungenerkrankung eine kurze Behandlung mit hochdosiertem Prednison benötigen, sind ebenfalls 5 Tage nach Abschluss der Prednisonbehandlung teilnahmeberechtigt
• Verwendung systemischer Steroide in einer Dosis von mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Prednisonäquivalent im ersten Zyklus der Studientherapie; systemische Steroide müssen mindestens 5 Tage vor Beginn der Studientherapie abgesetzt werden; Eine Ausnahme gilt für Patienten, bei denen immunbedingte unerwünschte Ereignisse auftreten, die den Einsatz von Steroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln erforderlich machen. Nach Zyklus 1 der Studienbehandlung ist die Verwendung systemischer Steroide nach Ermessen des behandelnden Arztes zulässig
• Aktive, nichtinfektiöse Pneumonitis
• Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Vorgeschichte: positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV)
• Vorgeschichte von Hepatitis B oder C
• Vorgeschichte, innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff zu erhalten
• Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningeale Karzinomatose; Patienten mit ausreichend behandelten Hirnmetastasen in der Vorgeschichte, die vor der ersten Dosis des Studienschemas länger als 2 Wochen stabil sind, sind berechtigt, solange sie keine Steroide mehr benötigen und keine Anfälle oder sich verschlimmernde fokale neurologische Symptome haben; Eine antiepileptische Therapie ist zulässig
• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen (oder < 5 Halbwertszeiten ?) zuvor eine systemische Chemotherapie erhalten hatten was auch immer länger ist)
• Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach Studieneinschreibung
• Vorherige Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder kleinere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Die Platzierung eines Ports gilt nicht als größere oder kleinere Operation
• Jede zwischenzeitliche, unkontrollierte systemische Erkrankung oder jeder medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studientherapie für den Patienten unsicher machen würde
• Die Einverständniserklärung kann nicht verstanden und unterschrieben werden
• Unkontrollierte, aktive Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: symptomatische Herzinsuffizienz, jede Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen
• Alle Medikamente oder Substanzen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP 3A4 sind, müssen vor Beginn der Studientherapie und für die Dauer der Behandlung mit Ibrutinib abgesetzt werden; Patienten können diese Medikamente 3 Tage nach Abschluss der Ibrutinib-Behandlung wieder einnehmen
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ibrutinib oder Nivolumab zurückzuführen sind