Studie kapslí D07001-Softgel u subjektů s rakovinou trávicího traktu ve fázi zvyšování dávky au subjektů s rakovinou žlučových cest ve fázi expanze dávky

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného formuláře informovaného souhlasu (ICF) před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší při screeningu (ve věku 20 let nebo starší na Tchaj-wanu)
3. Histopatologická nebo cytologická diagnostika neresekabilního, metastatického nebo lokálně pokročilého GI karcinomu (část 1) nebo neresekovatelného metastatického či lokálně pokročilého BTC (cholangiokarcinom nebo karcinom žlučníku; část 2)
4. Pouze část 1: Refrakterní na všechny standardní terapie pokročilé GI malignity nebo u nich došlo k relapsu

5. Pouze část 2:

   1. Dosažené stabilní onemocnění nebo lepší, na základě hodnocení zkoušejícího, v reakci na systémovou léčbu první linie nebo CCRT, s pokračující stabilní chorobou nebo lepší na základě zobrazovacích studií získaných v rámci screeningu
   2. Dokončená systémová léčba první linie (s 2–8 cykly chemoterapie s režimem založeným na gemcitabinu) nebo CCRT na základě místního standardu péče a preferencí v zúčastněných zemích Poznámka: Ne více než 30 % pacientů zařazených do části 2 bude mít obdržel CCRT
6. Mezi dokončením předchozí linie chemoterapie nebo CCRT a zařazením neuplynulo více než 60 dní
7. Pouze část 2: Pacient nedostal intervenující systémovou léčbu od první linie léčby
8. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 v části 1 a 0-1 v části 2
9. Očekávaná délka života je > 12 týdnů

10. Přiměřená funkce kostní dřeně, prokázaná:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 buněk/mm3
    2. Počet krevních destiček ≥100 000 buněk/mm3
    3. Hemoglobin ≥9 g/dl

11. Přiměřená funkce jater, prokázaná:

    1. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 5,0 x ULN v případě jaterních metastáz
    2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    3. Albumin ≥3,0 g/dl
    4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5

12. Přiměřená funkce ledvin, prokázaná:

    1. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    2. Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo přímo měřená pomocí 24hodinového sběru moči
13. Pokud je žena ve fertilním věku, má pacientka při screeningu negativní těhotenský test v séru a nekojí
14. Pokud je žena ve fertilním věku, musí pacientka používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce jako 2 bariérové ​​metody (např. kombinaci kondomu, bránice nebo nitroděložního tělíska), hormonální antikoncepci (estrogeny nebo progesterony) nebo 1 bariérovou metodu v kombinaci se spermicidem. . Antikoncepce je vyžadována 1 měsíc před screeningem, po dobu jejich účasti ve studii a 1 měsíc po ukončení studie; partnerky mužských pacientů musí dodržovat stejné antikoncepční metody.
15. Pacient je ochoten dodržovat plán návštěv požadovaných protokolem a požadavky návštěv

Kritéria vyloučení:

1. Pouze část 2: Více než jeden předchozí režim chemoterapie pro neresekovatelné metastatické nebo lokálně pokročilé BTC Poznámka: předchozí ozařování (s nebo bez radiosenzibilizačních dávek chemoterapie) nebo fluoropyrimidinová chemoterapie jsou povoleny jako pooperační adjuvantní terapie.
2. Pouze část 2: Přijímali jakoukoli systémovou terapii (chemoterapii, biologickou léčbu, imunoterapii nebo zkoumané látky) pro metastatické onemocnění jiné než chemoterapie založená na gemcitabinu nebo CCRT pro lokálně pokročilé BTC
3. Diagnóza aktivní malignity (jiné než GI rakovina [část 1] nebo BTC [část 2]) během posledních 2 let, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu a karcinomu in situ děložního čípku léčeného s léčebným záměrem
4. Předchozí vysazení gemcitabinu z důvodu plicní nebo jaterní toxicity nebo hemolyticko-uremického syndromu (HUS) nebo hypersenzitivity, alergické reakce nebo intolerance
5. Jakákoli porucha GI, která by významně bránila vstřebávání perorálního činidla
6. Známé mozkové nebo leptomeningeální metastázy
7. Chirurgie nebo radiační terapie během posledních 28 dnů
8. Pouze část 2: Důkaz progrese onemocnění na základě hodnocení zkoušejícího na screeningové počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI)
9. Jakékoli aktivní onemocnění nebo stav, který by neumožňoval soulad s protokolem
10. Zbytková toxicita po předchozí chemoterapii nebo CCRT, která je stupně ≥2 (zbytková neuropatie a alopecie stupně 2 jsou povoleny)
11. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo New York Heart Association [NYHA] stupeň 2 nebo vyšší) nebo nekontrolovaná závažná srdeční arytmie
12. Pacient měl v průběhu minulého roku v anamnéze užívání drog nebo alkoholu
13. Pacient má prokázané cerebrovaskulární onemocnění
14. Pacient má záchvatovou poruchu nekontrolovanou medikací (na základě rozhodnutí zkoušejícího)
15. Pacient obdržel vyšetřovací agent do 28 dnů od zařazení
16. Pacienti s nekontrolovanou aktivní virovou, bakteriální nebo systémovou mykotickou infekcí
17. Pacient má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
18. Pacient má v anamnéze infekci virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV). Pokud pozitivní výsledky nenaznačují skutečnou aktivní nebo chronickou infekci, může pacient vstoupit do studie po diskusi a dohodě mezi zkoušejícím a Medical Monitorem organizace pro klinický výzkum (CRO).
19. Pacient dostal vakcínu proti žluté zimnici nebo jinou živou oslabenou vakcínu (vakcíny) během 4 týdnů před screeningem
20. Pacient má jakýkoli jiný závažný zdravotní stav, který by podle lékařského posudku zkoušejícího znemožňoval bezpečnou účast v klinickém hodnocení a jeho dodržování