Étude de D07001-Softgel Capsules chez des sujets atteints d'un cancer gastro-intestinal en phase d'augmentation de dose et chez des sujets atteints d'un cancer des voies biliaires en phase d'expansion de dose

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude
2. Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus au moment du dépistage (âgés de 20 ans ou plus à Taïwan)
3. Diagnostic histopathologique ou cytologique d'un cancer gastro-intestinal non résécable, métastatique ou localement avancé (partie 1) ou d'un CTB métastatique ou localement avancé non résécable (cholangiocarcinome ou cancer de la vésicule biliaire ; partie 2)
4. Partie 1 uniquement : réfractaires ou rechuteurs de tous les traitements standard des tumeurs malignes gastro-intestinales avancées

5. Partie 2 uniquement :

   1. Atteint une maladie stable ou mieux, sur la base de l'évaluation de l'investigateur, en réponse à un traitement systémique de première intention ou à une CCRT, avec une maladie stable ou mieux, sur la base d'études d'imagerie obtenues dans le cadre du dépistage
   2. Traitement systémique de première ligne terminé (avec 2 à 8 cycles de chimiothérapie avec un régime à base de gemcitabine) ou CCRT, en fonction de la norme locale de soins et des préférences dans les pays participants CCRT reçu
6. Pas plus de 60 jours ne se sont écoulés entre l'achèvement de la ligne précédente de chimiothérapie ou de CCRT et l'inscription
7. Partie 2 uniquement : le patient n'a pas reçu de traitement systémique intermédiaire depuis le traitement de première ligne
8. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 dans la partie 1 et de 0-1 dans la partie 2
9. L'espérance de vie est > 12 semaines

10. Fonction adéquate de la moelle osseuse, démontrée par :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500 cellules/mm3
    2. Numération plaquettaire ≥100 000 cellules/mm3
    3. Hémoglobine ≥9 g/dL

11. Fonction hépatique adéquate, démontrée par :

    1. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 5,0 x LSN en cas de métastases hépatiques
    2. Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN
    3. Albumine ≥3,0 g/dL
    4. Rapport international normalisé (INR) <1,5

12. Fonction rénale adéquate, démontrée par :

    1. Créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN
    2. Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault ou directement mesurée avec une collecte d'urine de 24 heures
13. Si une femme en âge de procréer, la patiente a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et n'allaite pas
14. S'il s'agit d'une femme en âge de procréer, la patiente doit utiliser une forme de contraception médicalement acceptable comme 2 méthodes de barrière (par exemple, une combinaison de préservatif, de diaphragme ou de dispositif intra-utérin), une contraception hormonale (œstrogène ou progestérone) ou 1 méthode de barrière en combinaison avec un spermicide . Le contrôle des naissances est requis 1 mois avant le dépistage, pendant toute la durée de leur participation à l'étude et pendant 1 mois après la fin de l'étude ; les partenaires féminines des patients masculins doivent adhérer aux mêmes méthodes de contrôle des naissances.
15. Le patient est disposé à se conformer au calendrier de visite et aux exigences de visite requis par le protocole

Critère d'exclusion:

1. Partie 2 uniquement : Plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur pour un CTB métastatique ou localement avancé non résécable
2. Partie 2 uniquement : a reçu une thérapie systémique (chimiothérapie, produits biologiques, immunothérapie ou agents expérimentaux) pour une maladie métastatique autre que la chimiothérapie à base de gemcitabine ou la CCRT pour le CTB localement avancé
3. Diagnostic de malignité active (autre que cancer gastro-intestinal [Partie 1] ou BTC [Partie 2]) au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome cutané non mélanique et du carcinome in situ du col de l'utérus traité à visée curative
4. Arrêt antérieur de la gemcitabine en raison d'une toxicité pulmonaire ou hépatique ou d'un syndrome hémolytique et urémique (SHU) ou d'une hypersensibilité, d'une réaction allergique ou d'une intolérance
5. Tout trouble gastro-intestinal qui entraverait de manière significative l'absorption d'un agent oral
6. Métastases cérébrales ou leptoméningées connues
7. Chirurgie ou radiothérapie au cours des 28 derniers jours
8. Partie 2 uniquement : Preuve de la progression de la maladie, basée sur l'évaluation de l'investigateur, sur la tomodensitométrie (TDM) de dépistage ou sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
9. Toute maladie ou condition active qui ne permettrait pas le respect du protocole
10. Toxicité résiduelle d'une chimiothérapie antérieure ou d'une CCRT de grade ≥ 2 (la neuropathie et l'alopécie résiduelles de grade 2 sont autorisées)
11. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, hypertension non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association [NYHA]) ou arythmie cardiaque grave non contrôlée
12. Le patient a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours de la dernière année
13. Le patient a une maladie cérébrovasculaire documentée
14. Le patient a un trouble convulsif non contrôlé par des médicaments (basé sur la décision de l'investigateur)
15. Le patient a reçu un agent expérimental dans les 28 jours suivant l'inscription
16. Patients présentant une infection fongique virale, bactérienne ou systémique active non contrôlée
17. Le patient a une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
18. Le patient a une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) et/ou le virus de l'hépatite C (VHC) dans ses antécédents médicaux. Si des résultats positifs n'indiquent pas une véritable infection active ou chronique, le patient peut entrer dans l'étude après discussion et accord entre l'investigateur et le moniteur médical de l'organisation de recherche clinique (CRO).
19. Le patient a reçu le vaccin contre la fièvre jaune ou d'autres vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant le dépistage
20. Le patient a toute autre condition médicale grave qui, de l'avis médical de l'investigateur, empêcherait la participation en toute sécurité et la conformité à un essai clinique