Estudio de cápsulas de gelatina blanda D07001 en sujetos con cáncer gastrointestinal en fase de aumento de dosis y en sujetos con cáncer de las vías biliares en fase de expansión de dosis

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un Formulario de Consentimiento Informado (ICF, por sus siglas en inglés) por escrito, firmado y fechado, antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Pacientes masculinos o femeninos de 18 años o más en la selección (20 años o más en Taiwán)
3. Diagnóstico histopatológico o citológico de cáncer GI no resecable, metastásico o localmente avanzado (Parte 1) o BTC metastásico o localmente avanzado no resecable (colangiocarcinoma o cáncer de vesícula biliar; Parte 2)
4. Parte 1 solamente: Refractarios o recaídas de todas las terapias estándar de malignidad GI avanzada

5. Solo la parte 2:

   1. Enfermedad estable lograda o mejor, según la evaluación del investigador, en respuesta a la terapia sistémica de primera línea o CCRT, con enfermedad estable continua o mejor según los estudios de imágenes obtenidos como parte de la detección
   2. Terapia sistémica de primera línea completada (con 2 a 8 ciclos de quimioterapia con un régimen basado en gemcitabina) o CCRT, según el estándar local de atención y las preferencias en los países participantes Nota: No más del 30 % de los pacientes inscritos en la Parte 2 tendrán recibido CCRT
6. No han transcurrido más de 60 días entre la finalización de la línea anterior de quimioterapia o CCRT y la inscripción
7. Parte 2 únicamente: el paciente no ha recibido tratamiento sistémico intermedio desde el tratamiento de primera línea
8. Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 en la Parte 1 y 0-1 en la Parte 2
9. La esperanza de vida es >12 semanas

10. Función adecuada de la médula ósea, demostrada por:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500 células/mm3
    2. Recuento de plaquetas ≥100.000 células/mm3
    3. Hemoglobina ≥9 g/dL

11. Función hepática adecuada, demostrada por:

    1. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤2,5 x límite superior normal (ULN), o ≤5,0 x ULN en el caso de metástasis hepáticas
    2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
    3. Albúmina ≥3,0 g/dL
    4. Razón internacional normalizada (INR) <1,5

12. Función renal adecuada, demostrada por:

    1. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
    2. Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o medido directamente con recolección de orina de 24 horas
13. Si es una mujer en edad fértil, la paciente tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y no está amamantando.
14. Si es una mujer en edad fértil, la paciente debe usar una forma médicamente aceptable de anticoncepción como 2 métodos de barrera (p. ej., combinación de condón, diafragma o dispositivo intrauterino), anticoncepción hormonal (agentes de estrógeno o progesterona) o 1 método de barrera en combinación con espermicida . Se requiere control de la natalidad 1 mes antes de la selección, durante la duración de su participación en el estudio y durante 1 mes después del final del estudio; las parejas femeninas de pacientes masculinos deben adherirse a los mismos métodos anticonceptivos.
15. El paciente está dispuesto a cumplir con el programa de visitas requerido por el protocolo y los requisitos de visita.

Criterio de exclusión:

1. Parte 2 solamente: más de un régimen de quimioterapia previo para BTC metastásico no resecable o localmente avanzado
2. Solo la Parte 2: Recibió cualquier terapia sistémica (quimioterapia, productos biológicos, inmunoterapia o agentes en investigación) para la enfermedad metastásica que no sea quimioterapia basada en gemcitabina o CCRT para BTC localmente avanzado
3. Diagnóstico de malignidad activa (que no sea cáncer GI [Parte 1] o BTC [Parte 2]) en los últimos 2 años, excepto carcinoma de piel no melanoma y carcinoma in situ de cuello uterino tratado con intención curativa
4. Suspensión previa de gemcitabina debido a toxicidad pulmonar o hepática o síndrome urémico hemolítico (SUH) o hipersensibilidad, reacción alérgica o intolerancia
5. Cualquier trastorno GI que impida significativamente la absorción de un agente oral
6. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas
7. Cirugía o radioterapia en los últimos 28 días
8. Parte 2 únicamente: Evidencia de progresión de la enfermedad, según la evaluación del investigador, en la tomografía computarizada (TC) de detección o en la resonancia magnética nuclear (RMN)
9. Cualquier enfermedad o condición activa que no permita cumplir con el protocolo
10. Toxicidad residual de quimioterapia previa o CCRT de Grado ≥2 (se permiten neuropatía y alopecia residuales de Grado 2)
11. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o grado 2 o mayor de la New York Heart Association [NYHA]) o arritmia cardíaca grave no controlada
12. El paciente tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol en el último año
13. El paciente tiene enfermedad cerebrovascular documentada.
14. El paciente tiene un trastorno convulsivo no controlado con medicación (según la decisión del investigador)
15. El paciente recibió un agente en investigación dentro de los 28 días posteriores a la inscripción
16. Pacientes con infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa no controlada
17. El paciente tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
18. El paciente tiene infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y/o el virus de la hepatitis C (VHC) en su historial médico. Si los resultados positivos no son indicativos de una verdadera infección activa o crónica, el paciente puede ingresar al estudio después de la discusión y el acuerdo entre el investigador y el monitor médico de la Organización de Investigación Clínica (CRO).
19. El paciente ha recibido la vacuna contra la fiebre amarilla u otra(s) vacuna(s) viva(s) atenuada(s) dentro de las 4 semanas previas a la selección
20. El paciente tiene cualquier otra afección médica grave que, según la opinión médica del investigador, impediría la participación segura y el cumplimiento de un ensayo clínico.