Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MEDI9447(Oleclumab) Studie kombinované chemoterapie pankreatu.

8. září 2023 aktualizováno: MedImmune LLC

Studie fáze 1b/2 k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a klinické aktivity oleclumabu (MEDI9447) s nebo bez durvalumabu v kombinaci s chemoterapií u pacientů s metastatickým duktálním adenokarcinomem slinivky břišní

Cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a protinádorovou aktivitu oleclumabu (MEDI9447) v kombinaci s nebo bez durvalumabu plus chemoterapie u subjektů s metastatickým karcinomem pankreatu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 1b/2 s eskalací dávky a expanzí dávky za účelem posouzení bezpečnosti, předběžné protinádorové aktivity, imunogenicity a PK oleclumabu s nebo bez durvalumabu v kombinaci s chemoterapií podávanou subjektům s metastatický PDAC. Subjekty s dříve neléčeným metastatickým PDAC (1 l metastatický PDAC), kteří budou zařazeni do kohorty A. Subjekty s metastatickým PDAC dříve léčené chemoterapií na bázi gemcitabinu (bez expozice 5-FU, kapecitabinu nebo oxaliplatině, 2 l metastatického PDAC) budou zařazeny do Kohorta B. Studie se skládá ze 2 částí, eskalace dávky (část 1) a expanze dávky (část 2).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

213

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Blacktown, Austrálie, 2148
        • Research Site
      • Clayton, Austrálie, 3168
        • Research Site
      • Heidelberg, Austrálie, 3084
        • Research Site
      • St Leonards, Austrálie, 2065
        • Research Site
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, N-0379
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Research Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Research Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Research Site
      • Fuenlabrada, Španělsko, 28942
        • Research Site
      • Oviedo, Španělsko, 33011
        • Research Site
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18
  2. Je třeba získat písemný a podepsaný informovaný souhlas
  3. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  4. Hmotnost ≥ 35 kg

  5. Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu:

    Skupina A: Subjekty s dříve neléčeným metastatickým adenokarcinomem pankreatu (metastatické onemocnění 1. linie), kteří nebyli dříve léčeni systémovými terapiemi.

    Skupina B: Subjekty s metastatickým adenokarcinomem slinivky břišní dříve léčené chemoterapií na bázi gemcitabinu (bez expozice 5-FU, kapecitabinu, oxaliplatině) metastatické onemocnění 2. linie

  6. Subjekty musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi podle RECIST v1.1
  7. Všechny subjekty musí souhlasit s poskytnutím archivních vzorků nádorů

Kritéria vyloučení:

  1. Příjem jakékoli konvenční nebo výzkumné protinádorové terapie během 21 dnů nebo paliativní radioterapie během 14 dnů před plánovanou první dávkou studijní léčby.
  2. Před přijetím jakékoli imunitní terapie
  3. Souběžné zařazení do jiné terapeutické klinické studie. Zápis do observačních studií bude povolen
  4. Subjekty s anamnézou žilní trombózy během posledních 3 měsíců
  5. Jedinci s předchozí anamnézou infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky nebo cévní mozkové příhody v posledních 3 měsících před zahájením léčby
  6. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy během posledních 3 let před zahájením léčby
  7. Jiná invazivní malignita do 2 let.
  8. Jakákoli anamnéza leptomeningeálního onemocnění nebo komprese míchy.
  9. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky, Oleclumab 1500 mg + Durvalumab + Gemcitabin + nab-paclitaxel
Účastníci s 1 l metastatického onemocnění dostanou intravenózní (IV) infuze oleclumabu 1500 mg každé 2 týdny ve 4 dávkách, poté každé 4 týdny (Q4W) v kombinaci s durvalumabem 1500 mg Q4W plus chemoterapie gemcitabin 1000 mg/m^2 a nab- paclitaxel 125 mg/m22, oba ve dnech 1, 8 a 15 a poté opakovány podle plánu Q4W, dokud není splněna progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita, odvolání souhlasu účastníka nebo jiné kritérium pro přerušení léčby.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • MEDI4736
Lék: Oleclumab
Účastníci dostanou IV infuzi oleclumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • MEDI9447
Lék: Gemcitabin
Účastníci dostanou IV infuzi gemcitabinu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Nab-paclitaxel
Účastníci dostanou IV infuzi nab-paclitaxelu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Eskalace dávky, Oleclumab 3000 mg + Durvalumab + Gemcitabin + nab-paclitaxel
Účastníci s 1 l metastatického onemocnění dostanou IV infuze oleclumabu 3000 mg každé 2 týdny ve 4 dávkách, poté Q4W v kombinaci s durvalumabem 1500 mg Q4W plus chemoterapii gemcitabinem 1000 mg/m^2 a nab-paclitaxelem 125 mg/m^2, obě ve dnech 1, 8 a 15 a poté opakovány podle plánu Q4W, dokud není splněna progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita, odvolání souhlasu účastníka nebo jiné kritérium přerušení.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • MEDI4736
Lék: Oleclumab
Účastníci dostanou IV infuzi oleclumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • MEDI9447
Lék: Gemcitabin
Účastníci dostanou IV infuzi gemcitabinu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Nab-paclitaxel
Účastníci dostanou IV infuzi nab-paclitaxelu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Eskalace dávky, Oleclumab 1500 mg + Durvalumab + mFOLFOX
Účastníci s 2l metastatickým onemocněním dostanou IV infuze oleclumabu 1500 mg každé 2 týdny ve 4 dávkách, poté Q4W v kombinaci s durvalumabem 1500 mg Q4W plus chemoterapie mFOLFOX (oxaliplatina 85 mg/m^2 IV; kyselina folinová 400 mg/m^ 2 IV; 5-FU 400 mg/m^2 IV bolus následovaný 2400 mg/m^2 kontinuální intravenózní infuzí po dobu 46 až 48 hodin) ve dnech 1 a 15 a poté opakován podle plánu Q4W až do progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita , je splněno odvolání souhlasu účastníka nebo jiné kritérium ukončení.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • MEDI4736
Lék: Oleclumab
Účastníci dostanou IV infuzi oleclumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • MEDI9447
Lék: Oxaliplatina
Účastníci dostanou IV infuzi oxaliplatiny, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • Modifikovaný FOLFOX (oxaliplatina, kyselina folinová a 5-FU)
Lék: Kyselina folinová
Účastníci dostanou IV infuzi kyseliny folinové, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • Modifikovaný FOLFOX (oxaliplatina, kyselina folinová a 5-FU)
Lék: 5-FU
Účastníci dostanou IV infuzi 5-FU, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • Modifikovaný FOLFOX (oxaliplatina, kyselina folinová a 5-FU)
Experimentální: Eskalace dávky, Oleclumab 3000 mg + Durvalumab + mFOLFOX
Účastníci s 2l metastatickým onemocněním dostanou IV infuze oleclumabu 3000 mg každé 2 týdny ve 4 dávkách, poté Q4W v kombinaci s durvalumabem 1500 mg Q4W plus chemoterapie mFOLFOX (oxaliplatina 85 mg/m^2 IV; kyselina folinová 400 mg/m^ 2 IV; 5-FU 400 mg/m^2 IV bolus následovaný 2400 mg/m^2 kontinuální intravenózní infuzí po dobu 46 až 48 hodin) ve dnech 1 a 15 a poté opakován podle plánu Q4W až do progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita , je splněno odvolání souhlasu účastníka nebo jiné kritérium ukončení.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • MEDI4736
Lék: Oleclumab
Účastníci dostanou IV infuzi oleclumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • MEDI9447
Lék: Oxaliplatina
Účastníci dostanou IV infuzi oxaliplatiny, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • Modifikovaný FOLFOX (oxaliplatina, kyselina folinová a 5-FU)
Lék: Kyselina folinová
Účastníci dostanou IV infuzi kyseliny folinové, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • Modifikovaný FOLFOX (oxaliplatina, kyselina folinová a 5-FU)
Lék: 5-FU
Účastníci dostanou IV infuzi 5-FU, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • Modifikovaný FOLFOX (oxaliplatina, kyselina folinová a 5-FU)
Aktivní komparátor: Rozšíření dávky, gemcitabin + nab-paclitaxel
Účastníci s metastatickým onemocněním o objemu 1 l dostanou IV infuze chemoterapie gemcitabin 1000 mg/m^2 a nab-paclitaxel 125 mg/m^2, obě ve dnech 1, 8 a 15 a poté opakovány podle plánu Q4W až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicita, odvolání souhlasu účastníka nebo jiné kritérium ukončení.
Lék: Gemcitabin
Účastníci dostanou IV infuzi gemcitabinu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Nab-paclitaxel
Účastníci dostanou IV infuzi nab-paclitaxelu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Rozšíření dávky, Oleclumab 3000 mg + Gemcitabin + nab-paclitaxel
Účastníci s 1 l metastatického onemocnění dostanou IV infuze oleclumabu 3000 mg každé 2 týdny ve 4 dávkách, poté Q4W v kombinaci s chemoterapií gemcitabinem 1000 mg/m^2 a nab-paclitaxelem 125 mg/m^2, obě ve dnech 1, 8 a 15 a poté opakovány podle plánu Q4W, dokud není splněna progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita, odvolání souhlasu účastníka nebo jiné kritérium přerušení.
Lék: Oleclumab
Účastníci dostanou IV infuzi oleclumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • MEDI9447
Lék: Gemcitabin
Účastníci dostanou IV infuzi gemcitabinu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Nab-paclitaxel
Účastníci dostanou IV infuzi nab-paclitaxelu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Rozšíření dávky, Oleclumab 3000 mg + Durvalumab + Gemcitabin + nab-paclitaxel
Účastníci s 1 l metastatického onemocnění dostanou IV infuze oleclumabu 3000 mg každé 2 týdny ve 4 dávkách, poté Q4W v kombinaci s durvalumabem 1500 mg Q4W plus chemoterapii gemcitabinem 1000 mg/m^2 a nab-paclitaxelem 125 mg/m^2, obě ve dnech 1, 8 a 15 a poté opakovány podle plánu Q4W, dokud není splněna progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita, odvolání souhlasu účastníka nebo jiné kritérium přerušení.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • MEDI4736
Lék: Oleclumab
Účastníci dostanou IV infuzi oleclumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
  • MEDI9447
Lék: Gemcitabin
Účastníci dostanou IV infuzi gemcitabinu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Nab-paclitaxel
Účastníci dostanou IV infuzi nab-paclitaxelu, jak je uvedeno v popisu paže.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE) ve fázi eskalace dávky
Časové okno: Den 1 až 65,7 týdnů (maximální pozorované trvání)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která má za následek některý z následujících výsledků nebo je považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. TEAE jsou definovány jako příhody přítomné na počátku, které se zhoršily v intenzitě po podání studovaného léčiva, nebo příhody nepřítomné na počátku, které se objevily po podání studovaného léčiva.
Den 1 až 65,7 týdnů (maximální pozorované trvání)
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) ve fázi eskalace dávky
Časové okno: Ode dne 1 do 28 dnů po první dávce studovaných léků
DLT: Jakákoli toxicita související se studovaným lékem stupně (G)3 nebo vyšší, včetně: jakýchkoli imunitně zprostředkovaných AEs G4, >=G3 kolitidy/pneumonitidy/intersticiální plicní choroby (ILD), >=G3 nevolnosti/zvracení/průjmu, které se nevyřeší G2 nebo méně do 3 dnů od maximální podpůrné péče (MSC), G2 pneumonitida/ILD, která nevymizí do 7 dnů od zahájení MSC, G4 anémie, G3 anémie s klinickými následky/vyžaduje > 2 jednotky transfuze červených krvinek, G4 trombocytopenie/neutropenie >=7 dní, trombocytopenie G3/4 s >=G3 krvácením, febrilní neutropenie G4 (FN), G3 FN trvající >=5 dní při podávání MSC, izolované zvýšení jaterních transamináz G3 (LTE)/izolovaný celkový bilirubin G3 ( TBL), která neklesne na G1 nebo méně do 14 dnů od nástupu, izolovaná G4 LTE nebo TBL, zvýšená aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza > 3× horní hranice normálu (ULN) a souběžná TBL > 2× ULN bez cholestázy nebo alternativních vysvětlení jakákoli jiná toxicita hodnocená jako DLT výborem pro eskalaci dávek.
Ode dne 1 do 28 dnů po první dávce studovaných léků
Počet účastníků s abnormálními vitálními příznaky hlášenými jako TEAE ve fázi eskalace dávky
Časové okno: Den 1 až 65,7 týdnů (maximální pozorované trvání)
Uvádí se počet účastníků s abnormálními vitálními znaky (teplota, krevní tlak, tepová frekvence a dechová frekvence) hlášené jako TEAE.
Den 1 až 65,7 týdnů (maximální pozorované trvání)
Počet účastníků s abnormálními parametry elektrokardiogramu (EKG) hlášenými jako TEAE ve fázi eskalace dávky
Časové okno: Den 1 až 65,7 týdnů (maximální pozorované trvání)
Uvádí se počet účastníků s abnormálními parametry EKG hlášenými jako TEAE.
Den 1 až 65,7 týdnů (maximální pozorované trvání)
Počet účastníků s abnormálními klinickými laboratorními parametry hlášenými jako TEAE ve fázi eskalace dávky
Časové okno: Den 1 až 65,7 týdnů (maximální pozorované trvání)
Uvádí se počet účastníků s abnormálními klinickými laboratorními parametry hlášenými jako TEAE.
Den 1 až 65,7 týdnů (maximální pozorované trvání)
Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) ve fázi expanze dávky
Časové okno: Výchozí stav (dny -28 až -1) až 36,1 měsíců (maximální pozorované trvání)
OR je definována jako nejlepší celková odpověď potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) na základě pokynů RECIST v1.1. CR je definována jako vymizení všech cílových lézí (TL) a necílových lézí (NTL), jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové i necílové) musí mít zmenšení v krátké ose < 10 mm a žádné nové léze. PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů (SoD) TL (ve srovnání s výchozí hodnotou) a žádné nové léze. Potvrzení CR a PR je vyžadováno opakovaným, po sobě jdoucím hodnocením nejméně 4 týdny od data první dokumentace. Uvádí se procento účastníků s NEBO.
Výchozí stav (dny -28 až -1) až 36,1 měsíců (maximální pozorované trvání)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s TEAE a TESAE ve fázi expanze dávky
Časové okno: Den 1 až 172,1 týdnů (maximální pozorované trvání)
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. SAE je AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo je považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. TEAE jsou definovány jako příhody přítomné na počátku, které se zhoršily v intenzitě po podání studovaného léčiva, nebo příhody nepřítomné na počátku, které se objevily po podání studovaného léčiva.
Den 1 až 172,1 týdnů (maximální pozorované trvání)
Počet účastníků s abnormálními vitálními příznaky hlášenými jako TEAE ve fázi expanze dávky
Časové okno: Den 1 až 172,1 týdnů (maximální pozorované trvání)
Uvádí se počet účastníků s abnormálními vitálními znaky (teplota, krevní tlak, tepová frekvence a dechová frekvence) hlášené jako TEAE.
Den 1 až 172,1 týdnů (maximální pozorované trvání)
Počet účastníků s abnormálními parametry EKG hlášenými jako TEAE ve fázi expanze dávky
Časové okno: Den 1 až 172,1 týdnů (maximální pozorované trvání)
Uvádí se počet účastníků s abnormálními parametry EKG hlášenými jako TEAE.
Den 1 až 172,1 týdnů (maximální pozorované trvání)
Počet účastníků s abnormálními klinickými laboratorními parametry hlášenými jako TEAE ve fázi expanze dávky
Časové okno: Den 1 až 172,1 týdnů (maximální pozorované trvání)
Uvádí se počet účastníků s abnormálními klinickými laboratorními parametry hlášenými jako TEAE.
Den 1 až 172,1 týdnů (maximální pozorované trvání)
Procento účastníků s NEBO podle RECIST v1.1 ve fázi eskalace dávky
Časové okno: Výchozí stav (dny -28 až -1) až 24,5 měsíce (maximální pozorované trvání)
OR je definován jako nejlepší celková odpověď potvrzené CR nebo potvrzené PR na základě pokynů RECIST v1.1. CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí, jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové i necílové) musí mít zmenšení v krátké ose < 10 mm a žádné nové léze. PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí (ve srovnání s výchozí hodnotou) a žádné nové léze. Potvrzení CR a PR je vyžadováno opakovaným, po sobě jdoucím hodnocením nejméně 4 týdny od data první dokumentace. Uvádí se procento účastníků s NEBO.
Výchozí stav (dny -28 až -1) až 24,5 měsíce (maximální pozorované trvání)
Procento účastníků s kontrolou onemocnění (DC) podle RECIST v1.1 ve fázi eskalace dávky
Časové okno: Výchozí stav (dny -28 až -1) až 24,5 měsíce (maximální pozorované trvání)
DC je definována jako potvrzená CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) (udržované po dobu >=8 týdnů). CR je definována jako vymizení všech TL a NTL, jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové i necílové) musí mít redukci v krátké ose <10 mm a žádné nové léze. PR je definována jako alespoň 30% snížení SoD TL (ve srovnání s výchozí hodnotou) a žádné nové léze. Potvrzení CR a PR je vyžadováno opakovaným, po sobě jdoucím hodnocením nejméně 4 týdny od data první dokumentace. SD není definována ani jako dostatečné zmenšení TL pro kvalifikaci pro PR, ani jako dostatečné zvýšení TL pro kvalifikaci pro progresivní onemocnění (PD), přičemž jako referenční se bere nejmenší SoD během studie a žádné nové léze. PD je definována jako alespoň 20% nárůst SoD TL, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a absolutní nárůst alespoň 5 mm SoD, nebo jednoznačná progrese existujících NTL nebo objevení se nové léze/ s. Uvádí se procento účastníků s DC.
Výchozí stav (dny -28 až -1) až 24,5 měsíce (maximální pozorované trvání)
Počet účastníků s celkovým přežitím ve fázi expanze dávky
Časové okno: Výchozí stav (dny -28 až -1) až 38,7 měsíce (maximální pozorované trvání)
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny. U účastníků, kteří byli naživu v době přerušení dat, bylo celkové přežití cenzurováno k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou účastníci naživu. Celkové přežití je hodnoceno pomocí Kaplan-Meierovy metody. Uvádí se počet účastníků s celkovým přežitím (úmrtí).
Výchozí stav (dny -28 až -1) až 38,7 měsíce (maximální pozorované trvání)
Celkové přežití ve fázi expanze dávky
Časové okno: Výchozí stav (dny -28 až -1) až 38,7 měsíce (maximální pozorované trvání)
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny. U účastníků, kteří byli naživu v době přerušení dat, bylo celkové přežití cenzurováno k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou účastníci naživu. Celkové přežití je hodnoceno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Výchozí stav (dny -28 až -1) až 38,7 měsíce (maximální pozorované trvání)
Počet účastníků s událostmi přežití bez progrese podle RECIST v1.1 ve fázi expanze dávky
Časové okno: Výchozí stav (dny -28 až -1) až 36,1 měsíců (maximální pozorované trvání)
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od randomizace do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, bez ohledu na to, zda účastník dostal následnou protinádorovou léčbu před progresí. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a absolutní zvýšení součtu průměrů alespoň o 5 mm, nebo jednoznačná progrese existujících ne cílové léze nebo výskyt nových lézí. Účastníci, kteří neměli žádnou zdokumentovanou progresi a byli v době analýzy stále naživu, byli cenzurováni v době posledního data hodnocení od jejich posledního hodnotitelného hodnocení RECIST v1.1. PFS se hodnotí pomocí Kaplan-Meierovy metody. Uvádí se počet účastníků akcí PFS.
Výchozí stav (dny -28 až -1) až 36,1 měsíců (maximální pozorované trvání)
Přežití bez progrese Podle RECIST v1.1 ve fázi expanze dávky
Časové okno: Výchozí stav (dny -28 až -1) až 36,1 měsíců (maximální pozorované trvání)
PFS je definována jako doba od randomizace do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, bez ohledu na to, zda účastník dostal následnou protinádorovou léčbu před progresí. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a absolutní zvýšení součtu průměrů alespoň o 5 mm, nebo jednoznačná progrese existujících ne cílové léze nebo výskyt nových lézí. Účastníci, kteří neměli žádnou zdokumentovanou progresi a byli v době analýzy stále naživu, byli cenzurováni v době posledního data hodnocení od jejich posledního hodnotitelného hodnocení RECIST v1.1. PFS se hodnotí pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Výchozí stav (dny -28 až -1) až 36,1 měsíců (maximální pozorované trvání)
Trvání odezvy (DoR) Podle RECIST v1.1 ve fázi rozšiřování dávky
Časové okno: Výchozí stav (dny -28 až -1) až 36,1 měsíců (maximální pozorované trvání)
DoR je definováno jako doba od první dokumentace OR do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. OR je definován jako nejlepší celková odpověď potvrzené CR nebo PR na základě pokynů RECIST v1.1. CR je definována jako vymizení všech TL a NTL, jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové i necílové) musí mít zmenšení v krátké ose < 10 mm a žádné nové léze. PR je definována jako alespoň 30% snížení SoD TL (ve srovnání s výchozí hodnotou) a žádné nové léze. Potvrzení CR a PR je vyžadováno opakovaným, po sobě jdoucím hodnocením nejméně 4 týdny od data první dokumentace. PD je definována jako alespoň 20% nárůst SoD TL, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a absolutní nárůst alespoň 5 mm SoD, nebo jednoznačná progrese existujících NTL nebo objevení se nové léze/ s. DoR se hodnotí pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Výchozí stav (dny -28 až -1) až 36,1 měsíců (maximální pozorované trvání)
Procento účastníků s DC podle RECIST v1.1 ve fázi expanze dávky
Časové okno: Výchozí stav (dny -28 až -1) až 36,1 měsíců (maximální pozorované trvání)
DC je definována jako potvrzená CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) (udržované po dobu >=8 týdnů). CR je definována jako vymizení všech TL a NTL, jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové i necílové) musí mít redukci v krátké ose <10 mm a žádné nové léze. PR je definována jako alespoň 30% snížení SoD TL (ve srovnání s výchozí hodnotou) a žádné nové léze. Potvrzení CR a PR je vyžadováno opakovaným, po sobě jdoucím hodnocením nejméně 4 týdny od data první dokumentace. SD není definována ani jako dostatečné zmenšení TL pro kvalifikaci pro PR, ani jako dostatečné zvýšení TL pro kvalifikaci pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SoD během studie a žádné nové léze. PD je definována jako alespoň 20% nárůst SoD TL, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a absolutní nárůst alespoň 5 mm SoD, nebo jednoznačná progrese existujících NTL nebo objevení se nové léze/ s. Uvádí se procento účastníků s DC.
Výchozí stav (dny -28 až -1) až 36,1 měsíců (maximální pozorované trvání)
Procento účastníků s NEBO podle RECIST v1.1 podle exprese CD73 na základní linii ve fázi expanze dávky
Časové okno: Výchozí stav (dny -28 až -1) až 36,1 měsíců (maximální pozorované trvání)
OR je definován jako nejlepší celková odpověď potvrzené CR nebo potvrzené PR na základě RECIST v1.1. CR je definována jako vymizení všech TL a NTL, jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové i necílové) musí mít redukci v krátké ose <10 mm a žádné nové léze. PR je definována jako alespoň 30% snížení SoD TL (ve srovnání s výchozí hodnotou) a žádné nové léze. Potvrzení CR a PR je vyžadováno opakovaným, po sobě jdoucím hodnocením nejméně 4 týdny od data první dokumentace. OR je hodnocena hladinou exprese clusteru diferenciace 73 (CD73) buď nízkou nebo vysokou na začátku. CD73 low je definováno jako žádná exprese CD73 v nádorových buňkách nebo <50 % nádorových buněk s intenzitou 2+ nebo 3+ a CD73 high je definováno jako exprese CD73 s intenzitou 2+ nebo 3+ u >=50 % nádorových buněk.
Výchozí stav (dny -28 až -1) až 36,1 měsíců (maximální pozorované trvání)
Počet účastníků s celkovým přežitím podle exprese CD73 na základní linii ve fázi expanze dávky
Časové okno: Výchozí stav (dny -28 až -1) až 38,7 měsíce (maximální pozorované trvání)
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny. U účastníků, kteří byli naživu v době přerušení dat, bylo celkové přežití cenzurováno k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou účastníci naživu. Celkové přežití je hodnoceno úrovní exprese CD73 buď nízkou nebo vysokou na začátku pomocí Kaplan-Meierovy metody. CD73 low je definováno jako žádná exprese CD73 v nádorových buňkách nebo <50 % nádorových buněk s intenzitou 2+ nebo 3+ a CD73 high je definováno jako exprese CD73 s intenzitou 2+ nebo 3+ u >=50 % nádorových buněk. Uvádí se počet účastníků s celkovým přežitím (úmrtí).
Výchozí stav (dny -28 až -1) až 38,7 měsíce (maximální pozorované trvání)
Celkové přežití podle exprese CD73 na základní linii ve fázi expanze dávky
Časové okno: Výchozí stav (dny -28 až -1) až 38,7 měsíce (maximální pozorované trvání)
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny. U účastníků, kteří byli naživu v době přerušení dat, bylo celkové přežití cenzurováno k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou účastníci naživu. Celkové přežití je hodnoceno úrovní exprese CD73 buď nízkou nebo vysokou na začátku pomocí Kaplan-Meierovy metody. CD73 low je definováno jako žádná exprese CD73 v nádorových buňkách nebo <50 % nádorových buněk s intenzitou 2+ nebo 3+ a CD73 high je definováno jako exprese CD73 s intenzitou 2+ nebo 3+ u >=50 % nádorových buněk.
Výchozí stav (dny -28 až -1) až 38,7 měsíce (maximální pozorované trvání)
Počet účastníků s událostmi přežití bez progrese podle RECIST v1.1 podle exprese CD73 na základní linii ve fázi expanze dávky
Časové okno: Výchozí stav (dny -28 až -1) až 36,1 měsíců (maximální pozorované trvání)
PFS: Doba od randomizace do první dokumentace PD/úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, bez ohledu na to, zda účastník dostal následnou protinádorovou léčbu před progresí. PD:>=20% nárůst SoD TL a absolutní nárůst >= 5 mm SoD/jednoznačná progrese existujících NTL/objevení se nové léze. Účastníci, kteří neměli žádnou zdokumentovanou progresi a byli v době analýzy stále naživu, byli cenzurováni v době posledního data hodnocení z jejich posledního hodnotitelného hodnocení RECIST v1.1. PFS je hodnocena hladinou exprese CD73 buď nízkou/vysokou na začátku pomocí Kaplan-Meierovy metody. CD73 low: Žádná exprese CD73 v nádorových buňkách/<50 % nádorových buněk s intenzitou 2+/3+. CD73 high: exprese CD73 s intenzitou 2+/3+ u >=50 % nádorových buněk. Uvádí se počet účastníků s akcemi PFS.
Výchozí stav (dny -28 až -1) až 36,1 měsíců (maximální pozorované trvání)
Přežití bez progrese podle RECIST v1.1 pomocí exprese CD73 na základní linii ve fázi expanze dávky
Časové okno: Výchozí stav (dny -28 až -1) až 36,1 měsíců (maximální pozorované trvání)
PFS je definována jako doba od randomizace do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, bez ohledu na to, zda účastník dostává následnou protinádorovou léčbu před progresí. PD je definována jako alespoň 20% nárůst SoD TL, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a absolutní nárůst alespoň 5 mm SoD, nebo jednoznačná progrese existujících NTL nebo objevení se nové léze/ s. Účastníci, kteří neměli žádnou zdokumentovanou progresi a byli v době analýzy stále naživu, byli cenzurováni v době posledního data hodnocení z jejich posledního hodnotitelného hodnocení RECIST v1.1. PFS je hodnocena hladinou exprese CD73 buď nízkou/vysokou na začátku pomocí Kaplan-Meierovy metody. CD73 low: Žádná exprese CD73 v nádorových buňkách/<50 % nádorových buněk s intenzitou 2+/3+. CD73 high: exprese CD73 s intenzitou 2+/3+ u >=50 % nádorových buněk.
Výchozí stav (dny -28 až -1) až 36,1 měsíců (maximální pozorované trvání)
Počet účastníků s pozitivními protilátkami proti oleclumabu (ADA).
Časové okno: 1. den až 172,1 týdnů (před dávkou v cyklu [C] 1 den [D] 1, C2D1, C3D1, 1. den každých 3 cyklů počínaje C5 až po 12 týdnů po poslední dávce oleclumabu)
Uvádí se počet účastníků s pozitivní ADA na oleclumab. Přetrvávající pozitivní je definován jako pozitivní při >= 2 hodnoceních po výchozím stavu (s >=16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním výsledkem) nebo jako pozitivní při posledním hodnocení po základním stavu. Přechodně pozitivní je definován jako negativní při posledním hodnocení po výchozím stavu a pozitivní pouze při jednom hodnocení po výchozím stavu nebo při >= 2 hodnoceních po výchozím stavu (s <16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním). Léčbou posílená ADA je definována jako základní ADA pozitivní titr, který byl po podání léku zvýšen na čtyřnásobek nebo vyšší úroveň.
1. den až 172,1 týdnů (před dávkou v cyklu [C] 1 den [D] 1, C2D1, C3D1, 1. den každých 3 cyklů počínaje C5 až po 12 týdnů po poslední dávce oleclumabu)
Počet účastníků s pozitivní ADA na durvalumab
Časové okno: Den 1 až 128 týdnů (před podáním dávky C1D1, C2D1, C3D1, 1. den každých 3 cyklů počínaje C5 až po 12 týdnů po poslední dávce durvalumabu)
Uvádí se počet účastníků s pozitivní ADA na durvalumab. Přetrvávající pozitivní je definován jako pozitivní při >= 2 hodnoceních po výchozím stavu (s >=16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním výsledkem) nebo jako pozitivní při posledním hodnocení po základním stavu. Přechodně pozitivní je definován jako negativní při posledním hodnocení po výchozím stavu a pozitivní pouze při jednom hodnocení po výchozím stavu nebo při >= 2 hodnoceních po výchozím stavu (s <16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním). Léčbou posílená ADA je definována jako základní ADA pozitivní titr, který byl po podání léku zvýšen na čtyřnásobek nebo vyšší úroveň.
Den 1 až 128 týdnů (před podáním dávky C1D1, C2D1, C3D1, 1. den každých 3 cyklů počínaje C5 až po 12 týdnů po poslední dávce durvalumabu)
Sérové ​​koncentrace oleclumabu
Časové okno: Deset minut (min) (± 5 minut) po ukončení infuze (EOI), přibližně 1 hodinu (+ 15 minut) po zahájení infuze na C1D1, C3D1 a C5D1; a před podáním dávky C3D1 a C5D1
Jsou hlášeny sérové ​​koncentrace oleclumabu.
Deset minut (min) (± 5 minut) po ukončení infuze (EOI), přibližně 1 hodinu (+ 15 minut) po zahájení infuze na C1D1, C3D1 a C5D1; a před podáním dávky C3D1 a C5D1
Sérové ​​koncentrace durvalumabu
Časové okno: Deset minut (± 5 minut) po EOI, přibližně 1 hodinu (+ 15 minut) po zahájení infuze na C1D1 a C5D1; a před podáním dávky C2D1 a C5D1
Jsou hlášeny sérové ​​koncentrace durvalumabu.
Deset minut (± 5 minut) po EOI, přibližně 1 hodinu (+ 15 minut) po zahájení infuze na C1D1 a C5D1; a před podáním dávky C2D1 a C5D1
Plazmatické koncentrace gemcitabinu a metabolitu 2',2'-difluordeoxyuridinu (dFdU)
Časové okno: Deset minut (± 5 minut) po EOI, přibližně 30-40 minut po zahájení infuze na C1D1 a C4D1; a před dávkou na C4D1
Jsou hlášeny plazmatické koncentrace gemcitabinu a metabolitu dFdU.
Deset minut (± 5 minut) po EOI, přibližně 30-40 minut po zahájení infuze na C1D1 a C4D1; a před dávkou na C4D1
Plazmatické koncentrace Nab-paclitaxelu
Časové okno: Deset minut (± 5 minut) po EOI, přibližně 30-40 minut po zahájení infuze na C1D1 a C4D1; a před dávkou na C4D1
Jsou uvedeny plazmatické koncentrace nab-paclitaxelu.
Deset minut (± 5 minut) po EOI, přibližně 30-40 minut po zahájení infuze na C1D1 a C4D1; a před dávkou na C4D1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MedImmune LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. června 2018

Primární dokončení (Aktuální)

22. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

22. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

2. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D6070C00005 (Jiné číslo grantu/financování: MedImmune, LLC)
  • 2018-001028-21 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem zveřejnění AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Durvalumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit