Ukládání TRIMBOW® pMDI v plicích u zdravých dobrovolníků, astmatiků a pacientů s CHOPN (STORM)

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zařazení pro všechny předměty:

1. písemný informovaný souhlas subjektu získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií;
2. Schopnost porozumět postupům studie, souvisejícím rizikům a schopnost prokázat správné použití inhalátoru pomocí AIM™ (Aerosol Inhalation Monitor) Vitalograph®
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 extrémy včetně;
4. Dobrý fyzický stav stanovený na základě anamnézy a všeobecného klinického vyšetření při screeningu;
5. Vitální funkce v normálních mezích: diastolický TK 40-90 mmHg, systolický TK 90-140 mmHg nebo 90-160 mmHg, pokud je >45 let

6. Muži splňující jedno z následujících kritérií:

   1. Muži s partnerkami, které nejsou těhotné Ženy ve fertilním věku (WOCBP): oni a/nebo jejich partnerka ve fertilním věku musí být ochotni používat kromě mužského kondomu od podpisu informovaného souhlasu až do 90 let vysoce účinnou metodu antikoncepce. dní po následné návštěvě. Subjekty nesmí darovat sperma během studie a 90 dnů po následné návštěvě nebo
   2. Muži s těhotnou partnerkou WOCBP: musí být ochotni používat mužskou antikoncepci (kondom) od podpisu informovaného souhlasu a do 90 dnů po následné návštěvě. Subjekty nesmí darovat sperma během studie a 90 dnů po následné návštěvě nebo
   3. Nefertilní muži (antikoncepce v tomto případě není nutná) popř
   4. Muži s partnerkou, která není v plodném věku (antikoncepce v tomto případě není nutná).

7. WOCBP splňující jedno z následujících kritérií:

   1. WOCBP s plodnými mužskými partnery: oni a/nebo jejich partner musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce s nízkou uživatelskou závislostí od podpisu informovaného souhlasu a do 30 dnů po následné návštěvě resp.
   2. WOCBP s neplodnými partnery (antikoncepce v tomto případě není nutná).
8. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako fyziologicky neschopné otěhotnět (tj. postmenopauzální nebo trvale sterilní). Podvázání vejcovodů nebo částečné chirurgické zákroky nejsou přijatelné. Pokud je to indikováno, na žádost zkoušejícího, může být postmenopauzální stav potvrzen hladinami folikuly stimulujícího hormonu (podle místních laboratorních rozmezí)
9. 12svodový digitalizovaný elektrokardiogram (12svodové EKG) považován za normální při screeningu a v den -1

Další kritéria pouze pro zdravé dobrovolníky a pacienty s astmatem:

1. Mužské a ženské subjekty ve věku 28-55 let včetně;
2. nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří kouřili < 5 krabičkových let (balíčkové roky = počet krabiček cigaret za den krát počet let) a přestali kouřit > 6 měsíců před screeningem;

Další kritéria pro zařazení pouze pro zdravé dobrovolníky:

1. Měření funkce plic v normálních mezích při screeningu: FEV1 se rovná nebo je větší než 80 % předpokládané hodnoty

Další kritéria pro zařazení pouze pro pacienty s astmatem:

1. Diagnóza astmatu: Stanovená diagnóza trvalého astmatu po dobu nejméně 12 měsíců podle doporučení GINA
2. Pacienti s pre-bronchodilatancií 60 % ≤ FEV1 < 80 % předpokládané normální hodnoty
3. Pacienti s dokumentovanou reverzibilitou definovanou jako zvýšení ≥ 12 % a 200 ml nad výchozí hodnotu během 30 minut po inhalaci 400 µg salbutamolu pMDI

Další kritéria pro zařazení pouze pro pacienty s CHOPN:

1. Pacienti muži a ženy ve věku 40-80 let včetně
2. Historie kouření nejméně 10 balených let
3. Nárok mají současní nebo bývalí kuřáci.
4. Stanovená diagnóza CHOPN
5. Post-bronchodilatační FEV1 ≤ 50 % předpokládané normální hodnoty a postbronchodilatační FEV1/FVC < 0,7 10-15 minut po 4 vdechnutích (4x100 µg) salbutamolu pMDI.

Kritéria vyloučení:

Kritéria zařazení pro všechny předměty:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. Klinicky relevantní a nekontrolované respirační, srdeční, jaterní, gastrointestinální, ledvinové, endokrinní, metabolické, neurologické nebo psychiatrické poruchy
3. Klinicky relevantní abnormální laboratorní hodnoty při screeningu svědčící pro neznámé onemocnění a vyžadující další klinické vyšetření
4. Subjekty s lékařskou diagnózou glaukomu s úzkým úhlem, hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře
5. Pozitivní HIV1 nebo HIV2 sérologie při screeningu
6. Darování krve nebo ztráta krve méně než 2 měsíce před screeningem
7. Účast na jiném klinickém hodnocení, kde byl přijat hodnocený lék a poslední vyšetření byla provedena méně než 90 dní před screeningem;
8. Zdokumentovaná anamnéza zneužívání alkoholu během 12 měsíců před screeningem nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol
9. Zdokumentovaná historie zneužívání drog během 12 měsíců před screeningem
10. Pozitivní výsledky sérologie hepatitidy, která při screeningu indikuje akutní nebo chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C
11. Subjekty, které mají kardiovaskulární onemocnění, jako je, ale bez omezení, nestabilní ischemická choroba srdeční, selhání levé komory NYHA třídy III/IV, akutní ischemická choroba srdeční v posledním roce před screeningem studie, což může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo hodnocení výsledku studie podle úsudku vyšetřovatele
12. Nevhodné žíly pro opakovanou venepunkci/kanylaci
13. Příjem nepovolených souběžných léků v předem definovaném období před screeningem
14. Radiační expozice, včetně té z této studie, za posledních 12 měsíců
15. Známá intolerance/přecitlivělost nebo kontraindikace léčby

Další kritéria vyloučení pouze pro zdravé dobrovolníky a pacienty s astmatem:

1. Pozitivní test moči na kotinin při screeningu nebo před 1. dnem
2. Současné používání jakéhokoli nikotinu nebo produktu nahrazujícího nikotin

Další vylučovací kritéria pouze pro pacienty s astmatem a CHOPN:

1. Užívání systémových kortikosteroidů během 4 týdnů před screeningem nebo kortikosteroidů s pomalým uvolňováním během 12 týdnů před screeningem nebo před 1. dnem
2. Diagnóza rakoviny plic nebo anamnéza rakoviny plic
3. Historie operace snížení objemu plic
4. Infekce dolních cest dýchacích, která vyžaduje použití antibiotik

Další kritéria vyloučení pouze pro zdravé dobrovolníky:

1. Subjekty s anamnézou dýchacích problémů

Další vylučovací kritéria pouze pro pacienty s astmatem:

1. Anamnéza téměř fatálního astmatu, hospitalizace pro astma na jednotce intenzivní péče
2. Jakákoli změna v dávce, schématu nebo složení při léčbě astmatu během 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo před 1. dnem
3. Neperzistentní astma:
4. Léčba chronickými systémovými kortikosteroidy nebo anti IgE nebo jinými monoklonálními protilátkami
5. Známé respirační poruchy jiné než astma

Další vylučovací kritéria pouze pro pacienty s CHOPN:

1. Jakákoli změna v dávce, schématu nebo složení při léčbě CHOPN během 4 týdnů před screeningem
2. Souběžná diagnóza astmatu podle názoru zkoušejícího
3. Známá respirační porucha jiná než CHOPN, která by podle názoru zkoušejícího ovlivnila hodnocení účinnosti a bezpečnosti nebo by pacienta vystavila riziku.
4. Oxygenoterapie: pacienti vyžadující dlouhodobou (nejméně 12 hodin denně) oxygenoterapii pro chronickou hypoxémii.
5. Změna dávky nebo typu jakýchkoli léků na CHOPN během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.