Dépôt pulmonaire de TRIMBOW® pMDI chez des volontaires sains, des patients asthmatiques et atteints de MPOC (STORM)

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour toutes les matières :

1. Consentement éclairé écrit du sujet obtenu avant toute procédure liée à l'étude ;
2. Capacité à comprendre les procédures de l'étude, les risques encourus et capacité à démontrer l'utilisation correcte de l'inhalateur à l'aide de l'AIM™ (Aerosol Inhalation Monitor) Vitalograph®
3. Indice de Masse Corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m2 extrêmes inclus ;
4. Bon état physique, déterminé sur la base des antécédents médicaux et d'un examen clinique général, lors du dépistage ;
5. Signes vitaux dans les limites normales : TA diastolique 40-90 mmHg, TA systolique 90-140 mmHg ou 90-160 mmHg si > 45 ans

6. Hommes remplissant l'un des critères suivants :

   1. Hommes avec des partenaires Femmes en âge de procréer (WOCBP) non enceintes : eux et/ou leur partenaire en âge de procréer doivent être prêts à utiliser une méthode de contraception très efficace en plus du préservatif masculin à partir de la signature du consentement éclairé et jusqu'à 90 ans. jours après la visite de suivi. Les sujets ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 90 jours après la visite de suivi ou
   2. Hommes avec une partenaire WOCBP enceinte : ils doivent être disposés à utiliser la contraception masculine (préservatif) à partir de la signature du consentement éclairé et jusqu'à 90 jours après la visite de suivi. Les sujets ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 90 jours après la visite de suivi ou
   3. Sujets masculins non fertiles (la contraception n'est pas nécessaire dans ce cas) ou
   4. Hommes dont la partenaire n'est pas en âge de procréer (la contraception n'est pas nécessaire dans ce cas).

7. WOCBP remplissant l'un des critères suivants :

   1. WOCBP avec des partenaires masculins fertiles : elles et/ou leur partenaire doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace avec une faible dépendance à l'utilisateur à partir de la signature du consentement éclairé et jusqu'à 30 jours après la visite de suivi ou
   2. WOCBP avec des partenaires masculins non fertiles (la contraception n'est pas nécessaire dans ce cas).
8. Les femmes en âge de procréer définies comme physiologiquement incapables de devenir enceintes (c.-à-d. post-ménopausique ou définitivement stérile). La ligature des trompes ou les interventions chirurgicales partielles ne sont pas acceptables. Si indiqué, selon la demande de l'investigateur, le statut post-ménopausique peut être confirmé par les niveaux d'hormone folliculo-stimulante (selon les plages de laboratoire locales)
9. Électrocardiogramme numérisé à 12 dérivations (ECG à 12 dérivations) considéré comme normal au dépistage et au jour -1

Critères supplémentaires uniquement pour les volontaires sains et les patients asthmatiques :

1. Sujets masculins et féminins âgés de 28 à 55 ans inclus ;
2. Non- ou ex-fumeurs qui ont fumé < 5 paquets-années (paquets-années = le nombre de paquets de cigarettes par jour multiplié par le nombre d'années) et qui ont arrêté de fumer > 6 mois avant le dépistage ;

Critères d'inclusion supplémentaires uniquement pour les volontaires en bonne santé :

1. Mesures de la fonction pulmonaire dans les limites normales au dépistage : VEMS égal ou supérieur à 80 % de la valeur prédite

Critères d'inclusion supplémentaires uniquement pour les patients asthmatiques :

1. Diagnostic d'asthme : diagnostic établi d'asthme permanent depuis au moins 12 mois selon les directives GINA
2. Patients avec un pré-bronchodilatateur 60 % ≤ VEMS < 80 % de la valeur normale prédite
3. Patients avec une réversibilité documentée définie comme une augmentation ≥ 12 % et 200 mL par rapport à la valeur initiale dans les 30 minutes suivant l'inhalation de 400 µg de salbutamol pMDI

Critères d'inclusion supplémentaires uniquement pour les patients atteints de MPOC :

1. Patients hommes et femmes âgés de 40 à 80 ans inclus
2. Une histoire de tabagisme d'au moins 10 paquets-années
3. Les fumeurs actuels ou anciens sont éligibles.
4. Diagnostic établi de BPCO
5. Un VEMS post-bronchodilatateur ≤ 50 % de la valeur normale prédite et un VEMS/CVF post-bronchodilatateur < 0,7 10-15 minutes après 4 bouffées (4 x 100 µg) de Salbutamol pMDI.

Critère d'exclusion:

Critères d'inclusion pour toutes les matières :

1. Femmes enceintes ou allaitantes;
2. Troubles respiratoires, cardiaques, hépatiques, gastro-intestinaux, rénaux, endocriniens, métaboliques, neurologiques ou psychiatriques cliniquement pertinents et non contrôlés
3. Valeurs de laboratoire anormales cliniquement pertinentes lors du dépistage suggérant une maladie inconnue et nécessitant un examen clinique plus approfondi
4. Sujets ayant un diagnostic médical de glaucome à angle fermé, d'hypertrophie prostatique ou d'obstruction du col de la vessie
5. Sérologie VIH1 ou VIH2 positive au dépistage
6. Don de sang ou perte de sang moins de 2 mois avant le dépistage
7. Participation à un autre essai clinique où le médicament expérimental a été reçu et les dernières investigations ont été effectuées moins de 90 jours avant le dépistage ;
8. Antécédents documentés d'abus d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage ou un test d'alcoolémie positif
9. Antécédents documentés d'abus de drogues dans les 12 mois précédant le dépistage
10. Résultats positifs de la sérologie de l'hépatite indiquant une hépatite B aiguë ou chronique ou une hépatite C lors du dépistage
11. Sujets qui ont une maladie cardiovasculaire telle que, mais sans s'y limiter, une cardiopathie ischémique instable, une insuffisance ventriculaire gauche de classe NYHA III/IV, une cardiopathie ischémique aiguë au cours de la dernière année précédant le dépistage de l'étude, ce qui peut avoir un impact sur la sécurité du sujet ou l'évaluation du résultat de l'étude selon le jugement de l'investigateur
12. Veines inadaptées aux ponctions veineuses/canulations répétées
13. Prise de médicaments concomitants non autorisés dans la période prédéfinie avant le dépistage
14. Exposition aux rayonnements, y compris celle de la présente étude, au cours des 12 derniers mois
15. Intolérance/hypersensibilité connue ou contre-indication au traitement

Critères d'exclusion supplémentaires uniquement pour les volontaires sains et les patients asthmatiques :

1. Test d'urine positif pour la cotinine lors du dépistage ou avant le jour 1
2. Utilisation actuelle de tout produit nicotinique ou de remplacement de la nicotine

Critères d'exclusion supplémentaires uniquement pour les patients asthmatiques et BPCO :

1. Utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant le dépistage ou de corticostéroïdes à libération lente dans les 12 semaines précédant le dépistage ou avant le jour 1
2. Un diagnostic de cancer du poumon ou des antécédents de cancer du poumon
3. Antécédents de chirurgie de réduction du volume pulmonaire
4. Infection des voies respiratoires inférieures nécessitant l'utilisation d'antibiotiques

Critères d'exclusion supplémentaires uniquement pour les volontaires sains :

1. Sujets ayant des antécédents de problèmes respiratoires

Critères d'exclusion supplémentaires uniquement pour les patients asthmatiques :

1. Antécédents d'asthme quasi mortel, hospitalisation pour asthme en unité de soins intensifs
2. Tout changement de dose, de calendrier ou de formulation dans le traitement de l'asthme au cours des 4 semaines précédant la visite de dépistage ou avant le jour 1
3. Asthme non persistant :
4. Traitement par corticostéroïdes systémiques chroniques ou anti IgE ou autres anticorps monoclonaux
5. Troubles respiratoires connus autres que l'asthme

Critères d'exclusion supplémentaires uniquement pour les patients atteints de MPOC :

1. Tout changement de dose, de calendrier ou de formulation dans le traitement de la MPOC dans les 4 semaines précédant le dépistage
2. Un diagnostic concomitant d'asthme, de l'avis de l'investigateur
3. Trouble respiratoire connu autre que la MPOC qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité ou mettrait le patient en danger.
4. Oxygénothérapie : patients nécessitant une oxygénothérapie à long terme (au moins 12 heures par jour) pour une hypoxémie chronique.
5. Changement de dose ou de type de tout médicament pour la MPOC dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.