Deposizione polmonare di TRIMBOW® pMDI in volontari sani, pazienti asmatici e con BPCO (STORM)

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per tutte le materie:

1. Consenso informato scritto del soggetto ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio;
2. Capacità di comprendere le procedure dello studio, i rischi connessi e la capacità di dimostrare l'uso corretto dell'inalatore utilizzando l'AIM™ (Aerosol Inhalation Monitor) Vitalograph®
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2 estremi inclusi;
4. Buono stato fisico, determinato sulla base dell'anamnesi e di un esame clinico generale, allo screening;
5. Segni vitali entro limiti normali: PA diastolica 40-90 mmHg, PA sistolica 90-140 mmHg o 90-160 mmHg se >45 anni

6. Maschi che soddisfano uno dei seguenti criteri:

   1. Maschi con partner di donne potenzialmente fertili (WOCBP) non gravide: loro e/o il loro partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace in aggiunta al preservativo maschile dalla firma del consenso informato e fino al 90 giorni dopo la visita di controllo. I soggetti non devono donare sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo la visita di follow-up o
   2. Maschi con partner WOCBP in gravidanza: devono essere disposti a utilizzare la contraccezione maschile (preservativo) dalla firma del consenso informato e fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up. I soggetti non devono donare sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo la visita di follow-up o
   3. Soggetti maschi non fertili (la contraccezione non è richiesta in questo caso) o
   4. Maschi con partner non in età fertile (in questo caso non è richiesta la contraccezione).

7. WOCBP che soddisfa uno dei seguenti criteri:

   1. WOCBP con partner maschi fertili: loro e/o il loro partner devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace con bassa dipendenza dell'utente dalla firma del consenso informato e fino a 30 giorni dopo la visita di follow-up o
   2. WOCBP con partner maschi non fertili (la contraccezione non è richiesta in questo caso).
8. Le femmine in età non fertile definite come fisiologicamente incapaci di rimanere gravide (es. post-menopausa o permanentemente sterili). La legatura delle tube o interventi chirurgici parziali non sono accettabili. Se indicato, come richiesto dallo sperimentatore, lo stato post-menopausa può essere confermato dai livelli di ormone follicolo-stimolante (secondo i range di laboratorio locali)
9. Elettrocardiogramma digitalizzato a 12 derivazioni (ECG a 12 derivazioni) considerato normale allo screening e al giorno -1

Criteri aggiuntivi solo per volontari sani e pazienti asmatici:

1. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 28 e 55 anni;
2. Non fumatori o ex fumatori che hanno fumato < 5 pacchetti-anno (pacchetto-anno = il numero di pacchetti di sigarette al giorno moltiplicato per il numero di anni) e hanno smesso di fumare > 6 mesi prima dello screening;

Ulteriori criteri di inclusione solo per volontari sani:

1. Misurazioni della funzionalità polmonare entro i limiti normali allo screening: FEV1 uguale o superiore all'80% del predetto

Ulteriori criteri di inclusione solo per i pazienti asmatici:

1. Diagnosi di asma: diagnosi accertata di asma permanente da almeno 12 mesi secondo le linee guida GINA
2. Pazienti con pre-broncodilatatore 60%≤ FEV1 < 80% del valore normale previsto
3. Pazienti con reversibilità documentata definita come aumento ≥ 12% e 200 ml rispetto al basale entro 30 minuti dopo l'inalazione di 400 µg di salbutamolo pMDI

Ulteriori criteri di inclusione solo per i pazienti con BPCO:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 40 e 80 anni inclusi
2. Una storia di fumo di almeno 10 pacchetti-anno
3. Sono ammessi fumatori o ex fumatori.
4. Diagnosi accertata di BPCO
5. Un FEV1 post-broncodilatatore ≤ 50% del valore normale previsto e un FEV1/FVC post-broncodilatatore < 0,7 10-15 minuti dopo 4 spruzzi (4x100 µg) di Salbutamolo pMDI.

Criteri di esclusione:

Criteri di inclusione per tutte le materie:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. Disturbi respiratori, cardiaci, epatici, gastrointestinali, renali, endocrini, metabolici, neurologici o psichiatrici clinicamente rilevanti e non controllati
3. Valori di laboratorio anormali clinicamente rilevanti allo screening che suggeriscono una malattia sconosciuta e richiedono ulteriori indagini cliniche
4. Soggetti con diagnosi medica di glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo vescicale
5. Sierologia HIV1 o HIV2 positiva allo screening
6. Donazione o perdita di sangue meno di 2 mesi prima dello screening
7. Partecipazione a un altro studio clinico in cui è stato ricevuto il farmaco sperimentale e le ultime indagini sono state eseguite meno di 90 giorni prima dello screening;
8. Storia documentata di abuso di alcol entro 12 mesi prima dello screening o un test del respiro positivo per l'alcol
9. Storia documentata di abuso di droghe nei 12 mesi precedenti lo screening
10. Risultati positivi dalla sierologia dell'epatite che indica epatite acuta o cronica B o epatite C allo screening
11. - Soggetti che hanno condizioni cardiovascolari come, ma non limitate a, cardiopatia ischemica instabile, insufficienza ventricolare sinistra di classe NYHA III/IV, cardiopatia ischemica acuta nell'ultimo anno prima dello screening dello studio, che possono influire sulla sicurezza del soggetto o sulla valutazione del risultato dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore
12. Vene non idonee per venepuntura/cannulazione ripetute
13. Assunzione di farmaci concomitanti non consentiti nel periodo predefinito prima dello screening
14. Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio, negli ultimi 12 mesi
15. Intolleranza/ipersensibilità nota o controindicazione al trattamento

Criteri di esclusione aggiuntivi solo per volontari sani e pazienti asmatici:

1. Test delle urine positivo per la cotinina allo screening o prima del giorno 1
2. Uso corrente di qualsiasi prodotto sostitutivo della nicotina o della nicotina

Ulteriori criteri di esclusione solo per pazienti asmatici e BPCO:

1. Uso di corticosteroidi sistemici nelle 4 settimane precedenti lo screening o corticosteroidi a lento rilascio entro 12 settimane prima dello screening o prima del giorno 1
2. Una diagnosi di cancro ai polmoni o una storia di cancro ai polmoni
3. Una storia di chirurgia per la riduzione del volume polmonare
4. Infezione del tratto respiratorio inferiore che richiede l'uso di antibiotici

Criteri di esclusione aggiuntivi solo per volontari sani:

1. Soggetti con anamnesi di problemi respiratori

Criteri di esclusione aggiuntivi solo per i pazienti asmatici:

1. Storia di asma quasi fatale, ricovero per asma in unità di terapia intensiva
2. Qualsiasi modifica della dose, del programma o della formulazione nel trattamento dell'asma nelle 4 settimane precedenti la visita di screening o prima del Giorno 1
3. Asma non persistente:
4. Trattamento con corticosteroidi sistemici cronici o anti IgE o altri anticorpi monoclonali
5. Disturbi respiratori noti diversi dall'asma

Ulteriori criteri di esclusione solo per i pazienti con BPCO:

1. Qualsiasi modifica della dose, del programma o della formulazione nel trattamento della BPCO nelle 4 settimane precedenti lo screening
2. Una diagnosi concomitante di asma, secondo il parere del ricercatore
3. Disturbo respiratorio noto diverso dalla BPCO che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influirebbe sulla valutazione dell'efficacia e della sicurezza o metterebbe a rischio il paziente.
4. Ossigenoterapia: pazienti che richiedono ossigenoterapia a lungo termine (almeno 12 ore al giorno) per ipossiemia cronica.
5. Modifica della dose o del tipo di qualsiasi farmaco per la BPCO entro 4 settimane prima della visita di screening.