- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03894527
Vliv akutního cvičení na vaskulární citlivost na inzulín u metabolického syndromu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22904
- Nábor
- University of Virginia
-
Kontakt:
- Emily Heiston, M.Ed.
- Telefonní číslo: 434-243-8677
- E-mail: emh5bh@virginia.edu
-
Kontakt:
- Stephanie Miller, M.Ed.
- Telefonní číslo: 434-243-8677
- E-mail: slm4ps@virginia.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy, věk 40-70 let
- Nikdy nebyl diagnostikován diabetes 2. typu a/nebo kardiovaskulární onemocnění
- V současné době necvičí > 60 min/týden
Kritéria pro zařazení specifická pro zdraví obézní vs. potenciální účastníky metabolického syndromu:
- Zdravá obezita: (BMI ≥ 30 kg/m2, ale ≤ 45 kg/m2) a žádné další rizikové faktory metabolického syndromu, s výjimkou obvodu pasu.
- Metabolický syndrom: (BMI ≥ 30 kg/m2, ale ≤ 45 kg/m2) a musí splňovat alespoň 3 z 5 Národního panelu vzdělávání dospělých pro léčbu cholesterolu III Kritéria metabolického syndromu:
Zvýšený obvod pasu (≥102 cm u mužů; ≥88 cm u žen) Zvýšené triglyceridy (≥150 mg/dl) nebo současné užívání léků (Rx) Snížený HDL-cholesterol (<40 mg/dl u mužů, <50 mg/dl u ženy) nebo v současné době užíváte léky (Rx) Vysoký krevní tlak (≥130 mmHg systolický nebo ≥85mmHg diastolický) nebo v současné době užíváte léky (Rx) Zvýšená glykémie nalačno (≥100 mg/dl)
Subjekt se může zúčastnit, pokud užívá následující drogy:
- Diuretika, ace-inhibitory a ARB pro léčbu hypertenze
- statiny
Kritéria vyloučení:
- Morbidně obézní pacienti (BMI >45 kg/m2) a pacienti s nadváhou/štíhlí pacienti (BMI <30 kg/m2).
- Subjekty, které nebyly hmotnostně stabilní (>2 kg změna hmotnosti za poslední 3 měsíce).
- V současné době se účastní pravidelného cvičebního programu (>30 min. fyzické aktivity denně, >2 dny/týden)
- Léky nebo doplňky stravy, o kterých je známo, že ovlivňují citlivost na inzulín nebo endoteliální funkci (TZD, sulfonylmočoviny, biguanidy, inhibitory alfa-glukosidázy, inhibitory fosfodiesterázy, beta-blokátory, alfa-blokátory, fibráty, glukokortikoidy, rybí tuk, alopurinol)
- Subjekty s abnormální odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR).
- Hypertriglyceridemičtí (>400 mg/dl) subjekty.
- Hypertenzní (>160/100 mmHg)
- Subjekty užívající vazoaktivní léky, o kterých je také známo, že ovlivňují srdeční frekvenci a rytmus (tj. blokátory Ca++ kanálů, nitráty, alfa- nebo beta-blokátory).
- Subjekty s anamnézou významného metabolického, srdečního, městnavého srdečního selhání, cerebrovaskulárního, hematologického, plicního, gastrointestinálního, jaterního, renálního nebo endokrinního onemocnění nebo rakoviny, které by podle názoru výzkumníka ovlivňovaly nebo měnily výsledná opatření nebo ovlivnily bezpečnost subjektu.
- Kouření v současnosti nebo v posledním 1 roce.
- HbA1c ≥ 6,5
- Subjekty, které v současné době užívají metformin nebo jakýkoli aktivní lék na snížení tělesné hmotnosti (např. fentermin, orlistat, lorcaserin, naltrexon-bupropion v kombinaci, liraglutid, benzfetamin, diethylpropion, fendimetrazin)
- Těhotné (prokázané pozitivním těhotenským testem) nebo kojící
- Subjekty s kontraindikacemi k účasti na cvičebním programu
- Známá přecitlivělost na perflutren (obsažený v Definity)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Řízení
Subjekty s jednoduchou obezitou dokončí 2 různé testovací podmínky ve vyváženém pořadí s alespoň jedním týdnem mezi stavy. 10-12 hodin po testu bude subjekt hlásit euglykemickou-hyperinzulinemickou svorkovou studii, kde bude provedena dilatace zprostředkovaná průtokem (FMD) a ultrazvuk se zvýšeným kontrastem (CEU). |
Cvičebná podmínka, při níž bude chůze se střední intenzitou (~70 % VO2peak).
Doba spálení ~ 400 kcal (odhadem 0,5 - 1 hodina) se bude lišit v závislosti na individuálních úrovních zdatnosti.
Spotřeba kyslíku bude měřena během cvičení prostřednictvím metabolického vozíku pro potvrzení energetického výdeje.
Účastníci pak odpočívají po cvičební proceduře po dobu 20 minut.
Mezi 20 a 45 minutami po cvičení bude měřena spotřeba kyslíku, aby bylo možné pochopit a zachytit nadměrnou spotřebu kyslíku po cvičení (EPOC).
Poté bude účastníkům poskytnuta standardizovaná večeře a svačina ke konzumaci v laboratoři AMP.
Kontrolní stav (bez cvičení).
Účastníci se hlásí do laboratoře AMP, aby si odpočinuli po stejnou dobu jako cvičení a konzumovali standardizovanou večeři a svačinu.
|
|
Aktivní komparátor: Metabolický syndrom
Subjekty s metabolickým syndromem dokončí 2 různé testovací podmínky ve vyváženém pořadí s alespoň jedním týdnem mezi stavy. 10-12 hodin po testu bude subjekt hlásit euglykemickou-hyperinzulinemickou svorkovou studii, kde bude provedena dilatace zprostředkovaná průtokem (FMD) a ultrazvuk se zvýšeným kontrastem (CEU). |
Cvičebná podmínka, při níž bude chůze se střední intenzitou (~70 % VO2peak).
Doba spálení ~ 400 kcal (odhadem 0,5 - 1 hodina) se bude lišit v závislosti na individuálních úrovních zdatnosti.
Spotřeba kyslíku bude měřena během cvičení prostřednictvím metabolického vozíku pro potvrzení energetického výdeje.
Účastníci pak odpočívají po cvičební proceduře po dobu 20 minut.
Mezi 20 a 45 minutami po cvičení bude měřena spotřeba kyslíku, aby bylo možné pochopit a zachytit nadměrnou spotřebu kyslíku po cvičení (EPOC).
Poté bude účastníkům poskytnuta standardizovaná večeře a svačina ke konzumaci v laboratoři AMP.
Kontrolní stav (bez cvičení).
Účastníci se hlásí do laboratoře AMP, aby si odpočinuli po stejnou dobu jako cvičení a konzumovali standardizovanou večeři a svačinu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv jednotlivého cvičení na FMD
Časové okno: Základní svorková studie
|
Flow Mediated Dilation (FMD) jako procento
|
Základní svorková studie
|
|
Vliv jednoho cvičení na CEU
Časové okno: Základní studie svorek
|
Contrast Enhanced Ultrasound (CEU) v procentech
|
Základní studie svorek
|
|
Srovnání inzulínem stimulované odpovědi FMD
Časové okno: Po dokončení studie až do přibližně 4 týdnů
|
Průtokem zprostředkovaná dilatace jako procento hodnot nalačno
|
Po dokončení studie až do přibližně 4 týdnů
|
|
Srovnání inzulínem stimulované CEU odpovědi
Časové okno: Po dokončení studie až do přibližně 4 týdnů
|
Contrast Enhanced Ultrasound (CEU) jako procento hodnot nalačno
|
Po dokončení studie až do přibližně 4 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Systémová arteriální tuhost
Časové okno: Po dokončení studie až do přibližně 4 týdnů
|
Index augmentace v procentech
|
Po dokončení studie až do přibližně 4 týdnů
|
|
Centrální arteriální tuhost
Časové okno: Po dokončení studie až do přibližně 4 týdnů
|
Rychlost pulsní vlny v m/s
|
Po dokončení studie až do přibližně 4 týdnů
|
|
Metabolická flexibilita
Časové okno: Po dokončení studie až do přibližně 4 týdnů
|
Respirační plyny nalačno a inzulinem stimulované stavy v libovolných jednotkách
|
Po dokončení studie až do přibližně 4 týdnů
|
|
Glukóza nalačno
Časové okno: Po dokončení studie až do přibližně 4 týdnů
|
Srovnání glukózy odebrané na začátku v mg/dl
|
Po dokončení studie až do přibližně 4 týdnů
|
|
Inzulín nalačno
Časové okno: Po dokončení studie až do přibližně 4 týdnů
|
Srovnání inzulinu odebraného na začátku v uU/ml
|
Po dokončení studie až do přibližně 4 týdnů
|
|
Volné mastné kyseliny
Časové okno: Po dokončení studie až do přibližně 4 týdnů
|
Porovnání volných mastných kyselin shromážděných na začátku v mEq/l
|
Po dokončení studie až do přibližně 4 týdnů
|
|
Adiponektin
Časové okno: Po dokončení studie až do přibližně 4 týdnů
|
Srovnání zánětlivých v ng/ml
|
Po dokončení studie až do přibližně 4 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steve Malin, PhD, University of Virginia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Moore JX, Chaudhary N, Akinyemiju T. Metabolic Syndrome Prevalence by Race/Ethnicity and Sex in the United States, National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-2012. Prev Chronic Dis. 2017 Mar 16;14:E24. doi: 10.5888/pcd14.160287.
- Huang PL. A comprehensive definition for metabolic syndrome. Dis Model Mech. 2009 May-Jun;2(5-6):231-7. doi: 10.1242/dmm.001180.
- Roberts CK, Hevener AL, Barnard RJ. Metabolic syndrome and insulin resistance: underlying causes and modification by exercise training. Compr Physiol. 2013 Jan;3(1):1-58. doi: 10.1002/cphy.c110062.
- Barrett EJ, Liu Z. The endothelial cell: an "early responder" in the development of insulin resistance. Rev Endocr Metab Disord. 2013 Mar;14(1):21-7. doi: 10.1007/s11154-012-9232-6.
- Goodpaster BH, Sparks LM. Metabolic Flexibility in Health and Disease. Cell Metab. 2017 May 2;25(5):1027-1036. doi: 10.1016/j.cmet.2017.04.015.
- DeFronzo RA, Sherwin RS, Kraemer N. Effect of physical training on insulin action in obesity. Diabetes. 1987 Dec;36(12):1379-85. doi: 10.2337/diab.36.12.1379.
- Morrish NJ, Wang SL, Stevens LK, Fuller JH, Keen H. Mortality and causes of death in the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes. Diabetologia. 2001 Sep;44 Suppl 2:S14-21. doi: 10.1007/pl00002934.
- Barrett EJ, Wang H, Upchurch CT, Liu Z. Insulin regulates its own delivery to skeletal muscle by feed-forward actions on the vasculature. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Aug;301(2):E252-63. doi: 10.1152/ajpendo.00186.2011. Epub 2011 May 24.
- Barrett EJ, Eggleston EM, Inyard AC, Wang H, Li G, Chai W, Liu Z. The vascular actions of insulin control its delivery to muscle and regulate the rate-limiting step in skeletal muscle insulin action. Diabetologia. 2009 May;52(5):752-64. doi: 10.1007/s00125-009-1313-z. Epub 2009 Mar 13.
- Inyard AC, Clerk LH, Vincent MA, Barrett EJ. Contraction stimulates nitric oxide independent microvascular recruitment and increases muscle insulin uptake. Diabetes. 2007 Sep;56(9):2194-200. doi: 10.2337/db07-0020. Epub 2007 Jun 11.
- Muniyappa R, Yavuz S. Metabolic actions of angiotensin II and insulin: a microvascular endothelial balancing act. Mol Cell Endocrinol. 2013 Sep 25;378(1-2):59-69. doi: 10.1016/j.mce.2012.05.017. Epub 2012 Jun 7.
- Zhao Y, Vanhoutte PM, Leung SW. Vascular nitric oxide: Beyond eNOS. J Pharmacol Sci. 2015 Oct;129(2):83-94. doi: 10.1016/j.jphs.2015.09.002. Epub 2015 Sep 28.
- Jahn LA, Hartline L, Rao N, Logan B, Kim JJ, Aylor K, Gan LM, Westergren HU, Barrett EJ. Insulin Enhances Endothelial Function Throughout the Arterial Tree in Healthy But Not Metabolic Syndrome Subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Mar;101(3):1198-206. doi: 10.1210/jc.2015-3293. Epub 2016 Jan 12.
- Reynolds LJ, Credeur DP, Manrique C, Padilla J, Fadel PJ, Thyfault JP. Obesity, type 2 diabetes, and impaired insulin-stimulated blood flow: role of skeletal muscle NO synthase and endothelin-1. J Appl Physiol (1985). 2017 Jan 1;122(1):38-47. doi: 10.1152/japplphysiol.00286.2016. Epub 2016 Oct 27.
- Penedo FJ, Dahn JR. Exercise and well-being: a review of mental and physical health benefits associated with physical activity. Curr Opin Psychiatry. 2005 Mar;18(2):189-93. doi: 10.1097/00001504-200503000-00013.
- Sjoberg KA, Frosig C, Kjobsted R, Sylow L, Kleinert M, Betik AC, Shaw CS, Kiens B, Wojtaszewski JFP, Rattigan S, Richter EA, McConell GK. Exercise Increases Human Skeletal Muscle Insulin Sensitivity via Coordinated Increases in Microvascular Perfusion and Molecular Signaling. Diabetes. 2017 Jun;66(6):1501-1510. doi: 10.2337/db16-1327. Epub 2017 Mar 14.
- Malin SK, del Rincon JP, Huang H, Kirwan JP. Exercise-induced lowering of fetuin-A may increase hepatic insulin sensitivity. Med Sci Sports Exerc. 2014 Nov;46(11):2085-90. doi: 10.1249/MSS.0000000000000338.
- Shojaee-Moradie F, Baynes KC, Pentecost C, Bell JD, Thomas EL, Jackson NC, Stolinski M, Whyte M, Lovell D, Bowes SB, Gibney J, Jones RH, Umpleby AM. Exercise training reduces fatty acid availability and improves the insulin sensitivity of glucose metabolism. Diabetologia. 2007 Feb;50(2):404-13. doi: 10.1007/s00125-006-0498-7. Epub 2006 Dec 6.
- Hwang MH, Lee S. Insulin resistance: vascular function and exercise. Integr Med Res. 2016 Sep;5(3):198-203. doi: 10.1016/j.imr.2016.06.001. Epub 2016 Jun 9.
- Dawson EA, Green DJ, Cable NT, Thijssen DH. Effects of acute exercise on flow-mediated dilatation in healthy humans. J Appl Physiol (1985). 2013 Dec;115(11):1589-98. doi: 10.1152/japplphysiol.00450.2013. Epub 2013 Sep 12.
- Malin SK, Rynders CA, Weltman JY, Jackson Roberts L 2nd, Barrett EJ, Weltman A. Endothelial function following glucose ingestion in adults with prediabetes: Role of exercise intensity. Obesity (Silver Spring). 2016 Jul;24(7):1515-21. doi: 10.1002/oby.21522. Epub 2016 May 25.
- Hallmark R, Patrie JT, Liu Z, Gaesser GA, Barrett EJ, Weltman A. The effect of exercise intensity on endothelial function in physically inactive lean and obese adults. PLoS One. 2014 Jan 20;9(1):e85450. doi: 10.1371/journal.pone.0085450. eCollection 2014.
- Tjonna AE, Rognmo O, Bye A, Stolen TO, Wisloff U. Time course of endothelial adaptation after acute and chronic exercise in patients with metabolic syndrome. J Strength Cond Res. 2011 Sep;25(9):2552-8. doi: 10.1519/JSC.0b013e3181fb4809.
- Will PM, Walter JD. Exercise testing: improving performance with a ramped Bruce protocol. Am Heart J. 1999 Dec;138(6 Pt 1):1033-7. doi: 10.1016/s0002-8703(99)70067-0.
- Coggins M, Lindner J, Rattigan S, Jahn L, Fasy E, Kaul S, Barrett E. Physiologic hyperinsulinemia enhances human skeletal muscle perfusion by capillary recruitment. Diabetes. 2001 Dec;50(12):2682-90. doi: 10.2337/diabetes.50.12.2682.
- Clerk LH, Vincent MA, Jahn LA, Liu Z, Lindner JR, Barrett EJ. Obesity blunts insulin-mediated microvascular recruitment in human forearm muscle. Diabetes. 2006 May;55(5):1436-42. doi: 10.2337/db05-1373.
- Newsom SA, Everett AC, Hinko A, Horowitz JF. A single session of low-intensity exercise is sufficient to enhance insulin sensitivity into the next day in obese adults. Diabetes Care. 2013 Sep;36(9):2516-22. doi: 10.2337/dc12-2606. Epub 2013 Jun 11.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 19060
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .