Protokol profilování molekulární stratifikace u metastatického karcinomu prostaty odolného proti kastraci (mCRPC) - MAESTRO (MAESTRO)
MAESTRO: Protokol profilování molekulární stratifikace u metastatického karcinomu prostaty odolného proti kastraci (mCRPC)
Tato studie je prospektivní observační studií profilující molekulární stratifikaci. Pacienti s mCRPC, kteří podstoupili alespoň jednu standardní léčbu mCRPC, budou osloveni, aby se zúčastnili MAESTRO. Pacienti musí mít k dispozici archivní nádor a být ochotni podstoupit čerstvou biopsii nádoru pro molekulární analýzy. Nádorová tkáň (archivní a čerstvá), vzorky krve z výzkumu a sliny budou odeslány do centrální laboratoře k analýze k identifikaci molekulárních aberací pomocí cílených nebo širších molekulárních analýz (např. exom, transkriptom) a ortogonální testy (např. imunohistochemie, digitální kapičková PCR). Až budou k dispozici výsledky, v závislosti na výběru pacienta budou výsledky diskutovány. Pokud jsou indikovány signifikantní výsledky, bude pacientům doporučeno, aby podstoupili kontrolu u onkologa, aby prodiskutovali důsledky těchto výsledků pro jejich osobní zdraví a zdraví rodiny.
30 dní po odběru vzorků biopsie nebo krve ze studie se provádí bezpečnostní kontrola. Pacienti budou také sledováni z hlediska celkového přežití a následné protinádorové léčby každých 6 měsíců prostřednictvím lékařských záznamů nebo telefonátů.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Tato studie je prospektivní observační studií profilující molekulární stratifikaci.
Pacienti s mCRPC, kteří podstoupili alespoň jednu standardní léčbu mCRPC, budou osloveni, aby se zúčastnili MAESTRO. Pacienti musí mít k dispozici archivní nádor a být ochotni podstoupit čerstvou biopsii nádoru pro molekulární analýzy. Po souhlasu MAESTRO bude nádorová tkáň (archivní a čerstvá) spolu s výzkumnými vzorky krve a slin odeslána do centrální laboratoře k analýze k identifikaci molekulárních aberací pomocí cílených nebo širších genomických analýz (např. exom, transkriptom) a ortogonální testy (např. imunohistochemie, digitální kapičková PCR).
Pacienti nebudou v rámci MAESTRO dostávat žádnou léčbu. Výsledky molekulární charakterizace budou poskytnuty ošetřujícímu zkoušejícímu, aby byly poskytnuty zpět pacientovi, v závislosti na pacientově výběru při zveřejnění výsledků.
V rámci této studie jsou shromážděny následující výzkumné vzorky:
- Tam, kde je to možné, bude retrospektivně odebrána přebytečná archivní nádorová tkáň z předchozích biopsií nebo rutinních chirurgických zákroků.
- U pacientů, kteří podstupují standardní péči, NEBO pacient podstoupí biopsii kostní dřeně nebo biopsii tumoru bezpečně dostupné léze řízenou ultrazvukem/CT, budou získány vzorky čerstvé tkáně. Čerstvé nádorové vzorky budou zpracovány a/nebo zmrazeny.
- Bude provedena sekvenační analýza tkání a výsledky budou zpřístupněny v reálném čase. Klinicky významné výsledky budou sděleny pacientům a jejich lékařům se souhlasem pacienta.
- Výzkumné vzorky krve, séra, plazmy a slin budou odebrány v době biopsie.
Pacienti, kteří si zvolili (volitelný souhlas), aby obdrželi výsledky sekvenování týkající se náhodných klinicky významných nálezů, budou odesláni na genetické poradenství.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Stephanie Burnett, BSc
- Telefonní číslo: 02087224261
- E-mail: maestro-icrctsu@icr.ac.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ajit Sarvadikar
- E-mail: maestro-icrctsu@icr.ac.uk
Studijní místa
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
- Nábor
- The Royal Marsden NHSFT
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž ve věku ≥ 18 let.
- Histologicky potvrzený metastatický kastračně rezistentní adenokarcinom prostaty
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
- Chirurgicky nebo lékařsky kastrovaný, s hladinami testosteronu <50 ng/dl (<2,0 nM).
- Potvrzené metastatické onemocnění na zobrazení.
- Pacienti s nádorem, které určený zkoušející považuje za bezpečně vhodné pro čerstvou biopsii, A kteří jsou zdravotně způsobilí (podle místní praxe) podstoupit biopsii nebo postup k získání nádorové tkáně A dříve odebrané vzorky nádoru z předchozí operace nebo biopsie dostupné pro analýzy. Místo této čerstvé biopsie lze použít biopsii mCRPC odebranou do 6 měsíců od vstupu do studie, pokud je k dispozici a vyhovuje požadavkům laboratorní kontroly kvality.
- Ochota a schopnost vyhovět požadavkům odběru vzorků včetně biopsie čerstvého nádoru.
- Subjekt je schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a dal písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost jakýchkoli hematologických poruch, včetně poruch koagulace, které by byly kontraindikací, pokud by pacient měl podstoupit biopsii.
- Jakékoli psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
- Přítomnost jakéhokoli souběžného stavu nebo situace, která podle názoru zkoušejících může pacienta vystavit významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast pacienta ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet molekulárních aberací v diagnostickém archivu a čerstvé tkáni mCRPC
Časové okno: 4-6 týdnů
|
Prevalence molekulárních aberací v diagnostickém archivu a čerstvém mCRPC bude vypočítána s 95% intervalem spolehlivosti.
|
4-6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantifikujte souvislost mezi molekulárními aberacemi a základními prognostickými charakteristikami
Časové okno: 4-6 týdnů
|
Bude kvantifikována souvislost mezi identifikovanými molekulárními aberacemi a základními charakteristikami, o nichž je známo, že jsou prognostickými faktory.
Asociace budou určeny pomocí Fisherova exaktního testu pro kategorické charakteristiky a pro spojité charakteristiky bude použit buď Wilcoxonův rank sum test nebo t test v závislosti na výsledcích testování normality.
|
4-6 týdnů
|
|
Změny molekulárních aberací
Časové okno: 4-6 týdnů
|
Změny v molekulárních vlastnostech nádorových biopsií získaných při diagnóze a čerstvého mCRPC budou kvantifikovány, aby se prokázaly jakékoli rozdíly v molekulárních aberacích v rámci nádoru stejného pacienta.
|
4-6 týdnů
|
|
Bezpečnost – Přehled nežádoucích příhod souvisejících s biopsií: výskyt alespoň jedné příhody 3. nebo 4. stupně
Časové okno: 30 dnů po studijní biopsii/odběru krve
|
Všechny příhody, které pacienti zažili v souvislosti se studijními postupy (odběr vzorků čerstvé biopsie nebo krve), budou zaznamenány a hodnoceny pomocí kritérií CTCAE verze 5 a konkrétně výskytu alespoň jedné příhody 3. nebo 4. stupně.
Nežádoucí příhody budou shrnuty podle stupně podle nejhoršího prožitého stupně.
Kromě toho budou shrnuty nejčastěji pozorované AE.
Celkový podíl pacientů, kteří prodělali alespoň jednu příhodu 3. nebo 4. stupně, bude prezentován postupem studie.
|
30 dnů po studijní biopsii/odběru krve
|
|
Čas na vývoj CRPC
Časové okno: Od data diagnózy do data potvrzeného mCRPC, přes ukončení studie, až 5 let
|
Ta je definována v celých dnech jako čas od data diagnózy do data potvrzeného CRPC.
Medián času a mezikvartilní rozsah budou určeny pro molekulární aberaci.
Analýzy budou prováděny na molekulární aberaci a budou využívat Kaplan-Meierovu metodu a Coxovy proporcionální modely rizik.
Analýzy se přizpůsobí známým základním charakteristikám a předchozí léčbě pomocí multivariabilních Coxových proporcionálních modelů rizik.
|
Od data diagnózy do data potvrzeného mCRPC, přes ukončení studie, až 5 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data potvrzeného CRPC do data úmrtí z jakékoli příčiny, po ukončení studia, až 5 let
|
OS se bude měřit od data CRPC do data úmrtí (bez ohledu na příčinu).
Doba přežití žijících pacientů bude cenzurována k poslednímu datu, kdy je známo, že je pacient naživu nebo se ztratil kvůli sledování.
Analýzy budou využívat Kaplan Meierovu metodu a Coxovy modely proporcionálního rizika molekulární aberace.
Multivariabilní Coxovo proporcionální modely rizik budou zahrnovat stanovené prognostické faktory, jako je místo onemocnění.
|
Od data potvrzeného CRPC do data úmrtí z jakékoli příčiny, po ukončení studia, až 5 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cirkulující volná DNA
Časové okno: 4-6 týdnů
|
Vyhodnotit shodu mezi molekulárními aberacemi nalezenými v cfDNA a biopsií nádoru (čerstvé a archivní) z primárního (prostata) nebo metastatického místa.
Shoda bude stanovena na párový vzorek pro každou molekulární aberaci pomocí Cohenova kappa koeficientu.
|
4-6 týdnů
|
|
Cirkulující nádorové buňky
Časové okno: 4-6 týdnů
|
Získat DNA z čistých CTC.
Vyhodnotit shodu mezi molekulárními aberacemi nalezenými v CTC a biopsií nádoru (čerstvé a archivní) z primárního (prostata) nebo metastatického místa.
Shoda bude stanovena na párový vzorek pro každou molekulární aberaci pomocí Cohenova kappa koeficientu.
|
4-6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Johann de Bono, The Institute of Cancer Research and The Royal Marsden NHS Foundation Trust
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ICR-CTSU/2016/10059
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .