Protocollo di profilatura della stratificazione molecolare nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (mCRPC) - MAESTRO (MAESTRO)
MAESTRO: protocollo di profilatura della stratificazione molecolare nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatica (mCRPC)
Questo studio è uno studio di profilazione della stratificazione molecolare prospettico, osservazionale. I pazienti con mCRPC che hanno ricevuto almeno un trattamento standard per mCRPC saranno contattati per partecipare a MAESTRO. I pazienti devono avere un tumore d'archivio disponibile ed essere disposti a sottoporsi a una nuova biopsia tumorale per analisi molecolari. Il tessuto tumorale (archiviato e fresco), i campioni di sangue di ricerca e la saliva saranno inviati al laboratorio centrale per l'analisi per identificare le aberrazioni molecolari attraverso analisi molecolari mirate o più ampie (ad es. esoma, trascrittoma) e saggi ortogonali (ad es. immunoistochimica; digital droplet PCR). Quando i risultati saranno disponibili, a seconda della scelta dei pazienti, i risultati saranno discussi. Se vengono indicati risultati significativi, ai pazienti verrà raccomandato di sottoporsi a un follow-up con un genetista del cancro per discutere le implicazioni di questi risultati per la loro salute personale e familiare.
È previsto un follow-up di sicurezza 30 giorni dopo la raccolta della biopsia dello studio o dei campioni di sangue. I pazienti saranno inoltre seguiti per la sopravvivenza globale e il successivo trattamento antitumorale ogni 6 mesi tramite note mediche o telefonate.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio di profilazione della stratificazione molecolare prospettico, osservazionale.
I pazienti mCRPC che hanno ricevuto almeno un trattamento standard per mCRPC saranno contattati per partecipare a MAESTRO. I pazienti devono avere un tumore d'archivio disponibile ed essere disposti a sottoporsi a una nuova biopsia tumorale per analisi molecolari. A seguito del consenso a MAESTRO, il tessuto tumorale (archiviato e fresco), insieme ai campioni di sangue della ricerca e al campione di saliva saranno inviati al laboratorio centrale per l'analisi per identificare le aberrazioni molecolari attraverso analisi genomiche mirate o più ampie (es. esoma, trascrittoma) e saggi ortogonali (ad es. immunoistochimica; digital droplet PCR).
I pazienti non riceveranno alcun trattamento nell'ambito di MAESTRO. I risultati della caratterizzazione molecolare saranno forniti allo sperimentatore curante per essere trasmessi al paziente, a seconda della scelta del paziente sulla divulgazione dei risultati.
Nell'ambito di questo studio sono stati raccolti i seguenti campioni di ricerca:
- Ove disponibile, verrà raccolto retrospettivamente il tessuto tumorale archiviato in eccesso da precedenti biopsie o procedure chirurgiche di routine.
- Verranno ottenuti campioni di tessuto fresco per i pazienti sottoposti a interventi di cura standard OPPURE il paziente verrà sottoposto a una biopsia del midollo osseo o una biopsia tumorale guidata da ultrasuoni / TC di una lesione accessibile in sicurezza. I campioni tumorali freschi verranno processati e/o congelati.
- L'analisi di sequenziamento dei tessuti sarà effettuata ei risultati saranno resi disponibili in tempo reale. I risultati clinicamente significativi saranno divulgati ai pazienti e ai loro medici in base al consenso del paziente.
- I campioni di ricerca per sangue, siero, plasma e saliva saranno raccolti al momento della biopsia.
I pazienti che hanno scelto (consenso facoltativo) di ricevere i risultati del sequenziamento relativi a reperti incidentali clinicamente significativi, saranno indirizzati alla consulenza genetica.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Stephanie Burnett, BSc
- Numero di telefono: 02087224261
- Email: maestro-icrctsu@icr.ac.uk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Ajit Sarvadikar
- Email: maestro-icrctsu@icr.ac.uk
Luoghi di studio
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Surrey
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Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
- Reclutamento
- The Royal Marsden NHSFT
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio di età ≥18 anni.
- Adenocarcinoma della prostata metastatico resistente alla castrazione confermato istologicamente
- Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
- Castrato chirurgicamente o medicalmente, con livelli di testosterone <50 ng/dL (<2,0 nM).
- Malattia metastatica confermata all'imaging.
- Pazienti con tumore ritenuti dallo sperimentatore designato idonei in modo sicuro per la biopsia fresca E che sono idonei dal punto di vista medico (secondo la pratica locale) a sottoporsi a biopsia o procedura per acquisire tessuto tumorale E campioni tumorali precedentemente raccolti da precedenti interventi chirurgici o biopsia disponibili per le analisi. Una biopsia mCRPC raccolta entro 6 mesi dall'ingresso nello studio può essere utilizzata al posto di questa nuova biopsia, se disponibile e supera i requisiti del controllo di qualità del laboratorio.
- Disposto e in grado di soddisfare i requisiti della raccolta del campione, inclusa la biopsia del tumore fresco.
- Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e ha fornito il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- La presenza di eventuali disturbi ematologici, compresi i disturbi della coagulazione, che rappresenterebbero una controindicazione se il paziente dovesse sottoporsi a biopsia.
- Eventuali malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
- Presenza di qualsiasi condizione o situazione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere il paziente a rischio significativo, possa confondere i risultati dello studio o interferire in modo significativo con la partecipazione del paziente allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di aberrazioni molecolari nell'archivio diagnostico e nel tessuto mCRPC fresco
Lasso di tempo: 4-6 settimane
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La prevalenza delle aberrazioni molecolari nell'archivio diagnostico e nella nuova mCRPC sarà calcolata con intervalli di confidenza del 95%.
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4-6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Quantificare l'associazione tra aberrazioni molecolari e caratteristiche prognostiche basali
Lasso di tempo: 4-6 settimane
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Verrà quantificata l'associazione tra le aberrazioni molecolari identificate e le caratteristiche basali, note per essere fattori prognostici.
Le associazioni saranno determinate utilizzando il test esatto di Fisher per le caratteristiche categoriche e per le caratteristiche continue verrà utilizzato un test della somma dei ranghi di Wilcoxon o un test t a seconda dei risultati del test di normalità.
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4-6 settimane
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Cambiamenti nelle aberrazioni molecolari
Lasso di tempo: 4-6 settimane
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I cambiamenti nelle caratteristiche molecolari delle biopsie tumorali acquisite alla diagnosi e del mCRPC fresco saranno quantificati per dimostrare eventuali differenze nelle aberrazioni molecolari all'interno del tumore dello stesso paziente.
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4-6 settimane
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Sicurezza - Revisione degli eventi avversi correlati alla biopsia: occorrenza di almeno un evento di grado 3 o 4
Lasso di tempo: 30 giorni dopo lo studio biopsia/prelievo del sangue
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Tutti gli eventi sperimentati dai pazienti relativi alle procedure dello studio (raccolta di una biopsia fresca o campioni di sangue) saranno registrati e classificati utilizzando i criteri CTCAE versione 5 e in particolare il verificarsi di almeno un evento di grado 3 o 4.
Gli eventi avversi saranno riassunti per grado in base al peggior grado riscontrato.
Inoltre, verranno riassunti gli eventi avversi più frequentemente osservati.
La percentuale complessiva di pazienti che hanno manifestato almeno un evento di grado 3 o 4 sarà presentata in base alla procedura dello studio.
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30 giorni dopo lo studio biopsia/prelievo del sangue
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Tempo per lo sviluppo di CRPC
Lasso di tempo: Dalla data della diagnosi alla data della mCRPC confermata, fino al completamento dello studio, fino a 5 anni
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Questo è definito in giorni interi come il tempo dalla data della diagnosi alla data della CRPC confermata.
Il tempo mediano e l'intervallo interquartile saranno determinati per aberrazione molecolare.
Le analisi saranno condotte per aberrazione molecolare e utilizzeranno il metodo di Kaplan-Meier ei modelli di rischio proporzionale di Cox.
Le analisi si adatteranno alle caratteristiche di base note e ai trattamenti precedenti ricevuti utilizzando modelli di rischio proporzionale di Cox multivariabili.
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Dalla data della diagnosi alla data della mCRPC confermata, fino al completamento dello studio, fino a 5 anni
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di CRPC confermato alla data di morte per qualsiasi causa, fino al completamento dello studio, fino a 5 anni
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L'OS sarà misurato dalla data del CRPC alla data del decesso (qualunque sia la causa).
Il tempo di sopravvivenza dei pazienti in vita verrà censurato nell'ultima data in cui si sa che un paziente è vivo o perso al follow-up.
Le analisi utilizzeranno il metodo di Kaplan Meier ei modelli di rischio proporzionale di Cox per aberrazione molecolare.
I modelli multivariabili di rischio proporzionale di Cox includeranno fattori prognostici stabiliti come la sede della malattia.
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Dalla data di CRPC confermato alla data di morte per qualsiasi causa, fino al completamento dello studio, fino a 5 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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DNA libero circolante
Lasso di tempo: 4-6 settimane
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Valutare l'accordo tra le aberrazioni molecolari trovate nel cfDNA e le biopsie tumorali (fresche e d'archivio) dal sito primario (prostata) o metastatico.
La concordanza sarà determinata per campione appaiato per ogni aberrazione molecolare utilizzando il coefficiente kappa di Cohen.
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4-6 settimane
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Cellule tumorali circolanti
Lasso di tempo: 4-6 settimane
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Acquisire DNA da CTC puri.
Valutare l'accordo tra le aberrazioni molecolari riscontrate nelle CTC e le biopsie tumorali (fresche e d'archivio) dal sito primario (prostata) o metastatico.
La concordanza sarà determinata per campione appaiato per ogni aberrazione molecolare utilizzando il coefficiente kappa di Cohen.
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4-6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Johann de Bono, The Institute of Cancer Research and the Royal Marsden NHS Foundation Trust
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ICR-CTSU/2016/10059
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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