Mikrobiota a křehkost kostí: Studie vztahu mezi střevní mikrobiotou a mikroarchitekturou kostí (MICROBONE)
Mikrobiota a kostní křehkost: Studie vztahu mezi střevní mikrobiotou a kostní mikroarchitekturou (mikrobiální)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Postmenopauzální osteoporóza je ve vyspělých zemích velkým problémem veřejného zdraví. Přes pokrok není znalost jejích patofyziologických mechanismů a identifikace žen s vysokým rizikem zlomeniny v klinické praxi uspokojivá. Střevní mikroflóra se skládá z bilionů komenzálních bakterií, které hrají hlavní roli v regulaci metabolismu svého lidského hostitele. Některé stavy (diabetes mellitus, obezita, jaterní cirhóza, zánětlivé onemocnění střev, konečné stádium onemocnění ledvin, deprese, nadměrné pití, silné kouření) jsou spojeny s odchylkami v diverzitě střevní mikroflóry a vyšším rizikem zlomenin. Střevní bakterie syntetizují nebo ovlivňují syntézu faktorů, které modulují metabolismus kostí, např. lipopolysacharid (přítomný ve stěně gramnegativních bakterií), zánětlivé cytokiny (syntetizované ve střevní lymfatické tkáni), serotonin (syntetizovaný v epitelu tlustého střeva), mastné kyseliny s krátkým řetězcem, estrogeny (dekonjugace sulfátů a glukuronidů). Údaje o vztahu mezi střevní mikroflórou a kostním metabolismem byly získány především v experimentálních studiích na zvířatech. Klinické údaje jsou omezené. Údaje o možné úloze střevní mikroflóry v patofyziologii postmenopauzální osteoporózy jsou vzácné.
Výzkumníci provedou průřezové srovnání složení střevní mikroflóry u čtyř skupin žen ve věku 60 a více let, které byly vybrány na základě jejich kostní minerální denzity (BMD) a osobní anamnézy zlomenin z křehkosti. Primární statistické analýzy budou zaměřeny na srovnání diverzity střevní mikrobioty podle BMD (u žen se stejným zlomeninovým stavem) a podle zlomeninového stavu (u žen s podobnou BMD). Výzkumníci budou analyzovat interakce diverzity střevní mikrobioty, její metabolické aktivity a dalších metabolických faktorů na jedné straně se stavem kostí na straně druhé. Výzkumníci budou studovat souvislost složení střevní mikroflóry s rychlostí kostní přeměny, BMD, mikroarchitekturou kosti, pevností kostí odhadnutou analýzou mikrokonečných prvků (mikro-FEA) as fyzickým výkonem, svalovou hmotou a silou. Výzkumníci budou hodnotit dopad mikroRNA modulujících expresi zánětlivých cytokinů na sérové hladiny těchto cytokinů podle vzoru diverzity střevní mikroflóry a jejich asociací s charakteristikami stavu kostí (např. kostní mikroarchitektura). Výzkumníci budou analyzovat souvislost mezi sérovým serotoninem, množstvím střevních bakterií stimulujících syntézu serotoninu (některé druhy Clostridia) v tlustém střevě a charakteristikami stavu kostí.
Tato studie poskytne nová data týkající se významu střevní mikroflóry pro riziko zlomenin u starších žen. Hlavním omezením této studie je její průřezový design, ale toto je první klinická studie zkoumající tento předmět. Pomůže identifikovat hlavní metabolické dráhy, které jsou základem pozorovaných asociací. Tato data budou stimulovat experimentální studie k objasnění biologických mechanismů, které jsou základem těchto asociací. výsledky poskytnou indikace pro budoucí klinické a experimentální studie. Z dlouhodobého hlediska výsledky povedou k budoucím studiím, které umožní vyvinout nové biologické markery rizika zlomenin u starších žen a nové antiosteoporotické léky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lyon, Francie, 69437
- Hôpital E. Herriot
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ženy po menopauze
- s normální hustotou kostních minerálů (T-skóre >-1,5) na 3 místech (bederní páteř, celá kyčle a krček stehenní kosti) nebo s osteoporózou (T-skóre ≤ -2,5) alespoň na jednom ze 3 míst.
Kritéria vyloučení:
- Současná antibioterapie nebo v posledních 6 měsících nebo opakovaná antibioterapie
- Současná kortikoterapie nebo přerušená na méně než 6 měsíců
- Současná léčba osteoporózy nebo osteoporóza, která trvala déle než 3 měsíce v posledních 5 letech
- Současná hormonální léčba menopauzy
- Současné nebo vysazené léky, které mohou ovlivnit metabolismus kostí (např. antiaromatáza)
- Známá jaterní, srdeční nebo respirační nedostatečnost
- Patologie, které mohou ovlivnit metabolismus kostí, zejména těžká renální insuficience
- Závažná onemocnění, zejména invalidizující a chronická onemocnění trávicího traktu
- Nemoci charakterizované závažnými poruchami střevní mikroflóry (např. těžká obezita, BMI > 40 kg/m2, deprese, špatně kontrolovaný diabetes)
- Psychiatrická patologie bránící porozumění
- Potíže s porozuměním ústní francouzštiny
- Osoba chráněná zákonem, neschopná vyjádřit svůj souhlas, podléhající ochrannému opatření nebo zbavená svobody.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PROMÍTÁNÍ
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina A. Normální BMD, bez zlomeniny
Ženy po menopauze s normální hustotou kostí (t-skóre BMD >-1,5) a bez zlomenin v anamnéze.
Intervence: kostní denzitometrie, periferní QCT s vysokým rozlišením (HR-pQCT), odběr biologických vzorků, dotazníky, klinické testy.
|
Minerální hustota kostí (BMD), složení těla, zlomeniny obratlů
Periferní QCT s vysokým rozlišením (HR-pQCT): kostní mikroarchitektura a pevnost kosti
Vzorky periferní krve a moči pro hodnocení markerů kostního obratu a cytokinů; a stolice k posouzení složení střevní mikroflóry
Epidemiologický a nutriční dotazník a škála fyzické aktivity
testy fyzické výkonnosti a měření síly úchopu
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina B. Normální BMD, se zlomeninou
Ženy po menopauze s normální hustotou kostí (BMD T-skóre >-1,5) s anamnézou zlomenin.
Intervence: kostní denzitometrie, periferní QCT s vysokým rozlišením (HR-pQCT), odběr biologických vzorků, dotazníky, klinické testy.
|
Minerální hustota kostí (BMD), složení těla, zlomeniny obratlů
Periferní QCT s vysokým rozlišením (HR-pQCT): kostní mikroarchitektura a pevnost kosti
Vzorky periferní krve a moči pro hodnocení markerů kostního obratu a cytokinů; a stolice k posouzení složení střevní mikroflóry
Epidemiologický a nutriční dotazník a škála fyzické aktivity
testy fyzické výkonnosti a měření síly úchopu
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina C. osteoporotická, bez zlomeniny
Ženy po menopauze s nízkou hustotou kostí (BMD T-skóre <-2,5) a bez zlomenin v anamnéze.
Intervence: kostní denzitometrie, periferní QCT s vysokým rozlišením (HR-pQCT), odběr biologických vzorků, dotazníky, klinické testy.
|
Minerální hustota kostí (BMD), složení těla, zlomeniny obratlů
Periferní QCT s vysokým rozlišením (HR-pQCT): kostní mikroarchitektura a pevnost kosti
Vzorky periferní krve a moči pro hodnocení markerů kostního obratu a cytokinů; a stolice k posouzení složení střevní mikroflóry
Epidemiologický a nutriční dotazník a škála fyzické aktivity
testy fyzické výkonnosti a měření síly úchopu
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina D. osteoporotická, se zlomeninou
Ženy po menopauze s nízkou hustotou kostí (BMD T-skóre <-2,5) s anamnézou zlomenin.
Intervence: kostní denzitometrie, periferní QCT s vysokým rozlišením (HR-pQCT), odběr biologických vzorků, dotazníky, klinické testy.
|
Minerální hustota kostí (BMD), složení těla, zlomeniny obratlů
Periferní QCT s vysokým rozlišením (HR-pQCT): kostní mikroarchitektura a pevnost kosti
Vzorky periferní krve a moči pro hodnocení markerů kostního obratu a cytokinů; a stolice k posouzení složení střevní mikroflóry
Epidemiologický a nutriční dotazník a škála fyzické aktivity
testy fyzické výkonnosti a měření síly úchopu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnání složení střevní mikroflóry podle stavu zlomeniny u postmenopauzálních žen se srovnatelnou kostní minerální denzitou.
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
|
Složení střevní mikrobioty bude hodnoceno poměrem mezi množstvím prozánětlivých bakterií (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) a množstvím protizánětlivých bakterií (Faecalibacterium, Roseburia) u postmenopauzálních žen s minerální hustotou srovnatelná kost podle stavu zlomeniny.
|
ukončením studia v průměru 3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete vztah mezi složením střevní mikroflóry a kostní mikroarchitekturou podle stavu zlomeniny u postmenopauzálních žen se srovnatelnou kostní minerální hustotou.
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
|
Vztah mezi složením střevní mikroflóry (hodnotí se poměrem mezi množstvím prozánětlivých bakterií (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) a množstvím protizánětlivých bakterií (Faecalibacterium, Roseburia)) a kostní mikroarchitekturou distálního radia a tibie měřená periferním QCT s vysokým rozlišením u každé ze 4 skupin žen (normální BMD s frakturou nebo bez ní, osteoporóza se frakturou nebo bez ní).
|
ukončením studia v průměru 3 roky
|
|
Určete vztah mezi složením střevní mikroflóry a kostní minerální hustotou podle stavu zlomeniny u postmenopauzálních žen se srovnatelnou kostní minerální hustotou.
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
|
Vztah mezi složením střevní mikroflóry (hodnoceno poměrem mezi množstvím prozánětlivých bakterií (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) a množstvím protizánětlivých bakterií (Faecalibacterium, Roseburia)) a hustotou kostních minerálů měřenou pomocí DXA v každé ze 4 skupin žen (normální BMD se zlomeninou nebo bez ní, osteoporóza se zlomeninou nebo bez ní).
|
ukončením studia v průměru 3 roky
|
|
Určete vztah mezi složením střevní mikroflóry a svalovou hmotou a silou podle stavu zlomeniny u postmenopauzálních žen se srovnatelnou kostní minerální hustotou.
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
|
Vztah mezi složením střevní mikroflóry (hodnoceno poměrem mezi množstvím prozánětlivých bakterií (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) a množstvím protizánětlivých bakterií (Faecalibacterium, Roseburia)) a svalovou hmotou (posuzováno celk. složení těla měřené pomocí DXA) a síla (posuzovaná dynamometrií) u každé ze 4 skupin žen (normální BMD se zlomeninou nebo bez ní, osteoporóza se zlomeninou nebo bez ní).
|
ukončením studia v průměru 3 roky
|
|
Určete vztah mezi složením střevní mikroflóry a fyzickou výkonností podle stavu zlomeniny u postmenopauzálních žen se srovnatelnou hustotou kostních minerálů.
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
|
Vztah mezi složením střevní mikroflóry (hodnotí se poměrem mezi množstvím prozánětlivých bakterií (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) a množstvím protizánětlivých bakterií (Faecalibacterium, Roseburia)) a fyzickou výkonností (hodnoceno chůzí rychlost a klinické testy) u každé ze 4 skupin žen (normální BMD se zlomeninou nebo bez ní, osteoporóza se zlomeninou nebo bez ní).
|
ukončením studia v průměru 3 roky
|
|
Určete vztah mezi složením střevní mikroflóry a kostní remodelací podle stavu zlomeniny u postmenopauzálních žen se srovnatelnou kostní minerální denzitou.
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
|
Vztah mezi složením střevní mikroflóry (hodnoceno poměrem mezi množstvím prozánětlivých bakterií (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) a množstvím protizánětlivých bakterií (Faecalibacterium, Roseburia)) a kostní remodelací (hodnoceno biochemicky markery kostní remodelace) u každé ze 4 skupin žen (normální BMD s frakturou nebo bez ní, osteoporóza s frakturou nebo bez ní).
|
ukončením studia v průměru 3 roky
|
|
Určete vztah mezi složením střevní mikroflóry a regulačními hormony kostního metabolismu podle stavu zlomeniny u postmenopauzálních žen se srovnatelnou kostní minerální denzitou.
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
|
Vztah mezi složením střevní mikroflóry (hodnotí se poměrem mezi množstvím prozánětlivých bakterií (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili)) a množstvím protizánětlivých bakterií (Faecalibacterium, Roseburia) a regulačními hormony metabolismu kostí ( měřeno podle dávek) u každé ze 4 skupin žen (normální BMD se zlomeninou nebo bez ní, osteoporóza se zlomeninou nebo bez ní).
|
ukončením studia v průměru 3 roky
|
|
Určete vztah mezi složením střevní mikroflóry a genetickými faktory podle stavu zlomeniny u postmenopauzálních žen se srovnatelnou kostní minerální denzitou.
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
|
Vztah mezi složením střevní mikroflóry (hodnoceno poměrem mezi množstvím prozánětlivých bakterií (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) a množstvím protizánětlivých bakterií (Faecalibacterium, Roseburia)) a genetickou regulací hodnocenou GWAS ( celogenomová asociační studie) a studie miRNA u každé ze 4 skupin žen (normální BMD se zlomeninou nebo bez ní, osteoporóza se zlomeninou nebo bez ní).
|
ukončením studia v průměru 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pawel SZULC, MD, Ph.D, Hospital Edouard Herriot, , 69437 Lyon
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C18-04
- 2018-A01806-49 (REGISTR: MICROBONE)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .