Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mikrobiota a łamliwość kości: badanie związku między mikrobiomem jelitowym a mikroarchitekturą kości (MICROBONE)

30 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Mikrobiota i łamliwość kości: badanie związku między mikrobiomem jelitowym a mikroarchitekturą kości (mikrobiona)

Mikrobiota jelitowa reguluje metabolizm gospodarza. Niektóre choroby są związane ze zróżnicowaniem mikroflory jelitowej i wyższym ryzykiem złamań. Bakterie jelitowe syntetyzują lub wpływają na syntezę czynników modulujących metabolizm kostny. Związek między mikrobiomem jelitowym a kośćmi oceniano głównie w eksperymentalnych badaniach na zwierzętach. Dane kliniczne, m.in. na temat roli mikroflory jelitowej w osteoporozie pomenopauzalnej jest niewiele. Badacze porównają skład mikroflory jelitowej w czterech grupach kobiet w wieku ≥60 lat rekrutowanych na podstawie gęstości mineralnej kości (BMD) i historii złamań. uczestnicy zostaną poddani badaniom diagnostycznym: badania kliniczne, densytometria kości (skład ciała, złamania kręgów), obwodowa QCT wysokiej rozdzielczości (wytrzymałość kości szacowana metodą mikroelementów skończonych, mikro-FEA), pobranie materiału biologicznego. Profilowanie mikrobiomu jelitowego zostanie przeprowadzone w laboratorium INRA MetaGenoPolis. Badacze porównają różnorodność mikroflory jelitowej w zależności od poziomu BMD i stanu złamania. Badacze przeanalizują interakcje różnorodności mikroflory jelitowej ze stanem kości (szybkość obrotu kostnego, BMD, mikroarchitektura kości, siła kości szacowana za pomocą mikro-FEA), masą i siłą mięśni, cytokinami zapalnymi i mikro-RNA modulującymi ich ekspresję. Badanie to dostarczy nowych danych dotyczących znaczenia mikroflory jelitowej dla ryzyka złamań u starszych kobiet. Pomoże to zidentyfikować główne szlaki metaboliczne leżące u podstaw obserwowanych związków.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Osteoporoza pomenopauzalna jest poważnym problemem zdrowia publicznego w krajach rozwiniętych. Mimo postępu wiedza na temat jego mechanizmów patofizjologicznych oraz identyfikacja kobiet z grupy wysokiego ryzyka złamania w praktyce klinicznej nie są zadowalające. Mikroflora jelitowa składa się z bilionów bakterii komensalnych odgrywających główną rolę w regulacji metabolizmu gospodarza. Niektóre schorzenia (cukrzyca, otyłość, marskość wątroby, nieswoiste zapalenie jelit, schyłkowa niewydolność nerek, depresja, intensywne picie, intensywne palenie) są związane ze zróżnicowaniem mikroflory jelitowej i wyższym ryzykiem złamań. Bakterie jelitowe syntetyzują lub wpływają na syntezę czynników modulujących metabolizm kostny, m.in. lipopolisacharyd (obecny w ścianie bakterii Gram-ujemnych), cytokiny zapalne (syntetyzowane w tkance limfatycznej jelit), serotonina (syntezowana w nabłonku okrężnicy), krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe, estrogeny (dekoniugacja siarczanów i glukuronidów). Dane dotyczące związku między mikrobiomem jelitowym a metabolizmem kości uzyskano głównie w badaniach doświadczalnych na zwierzętach. Dane kliniczne są ograniczone. Dane dotyczące możliwej roli mikroflory jelitowej w patofizjologii osteoporozy pomenopauzalnej są skąpe.

Badacze przeprowadzą przekrojowe porównanie składu mikroflory jelitowej w czterech grupach kobiet w wieku 60 lat i starszych rekrutowanych na podstawie ich gęstości mineralnej kości (BMD) i osobistej historii złamań powodujących łamliwość. Podstawowe analizy statystyczne będą koncentrować się na porównaniu różnorodności mikroflory jelitowej w zależności od BMD (u kobiet z tym samym stanem złamania) i według statusu złamania (u kobiet o podobnej BMD). Badacze przeanalizują interakcje różnorodności mikroflory jelitowej, jej aktywności metabolicznej i innych czynników metabolicznych z jednej strony, a stanem kości z drugiej strony. Badacze zbadają związek składu mikroflory jelitowej z tempem obrotu kostnego, BMD, mikroarchitekturą kości, wytrzymałością kości oszacowaną za pomocą analizy mikroelementów (mikro-FEA) oraz z wydajnością fizyczną, masą i siłą mięśni. Badacze ocenią wpływ mikroRNA modulujących ekspresję cytokin zapalnych na poziom tych cytokin w surowicy zgodnie ze wzorcem różnorodności mikroflory jelitowej i ich powiązań z cechami stanu kości (np. mikroarchitektura kości). Badacze przeanalizują związek między serotoniną w surowicy, obfitością bakterii jelitowych stymulujących syntezę serotoniny (niektóre gatunki Clostridia) w okrężnicy oraz charakterystyką stanu kości.

Badanie to dostarczy nowych danych dotyczących znaczenia mikroflory jelitowej dla ryzyka złamań u starszych kobiet. Głównym ograniczeniem tego badania jest jego przekrojowy projekt, ale jest to pierwsze badanie kliniczne badające ten temat. Pomoże to zidentyfikować główne szlaki metaboliczne leżące u podstaw obserwowanych związków. Dane te będą stymulować badania eksperymentalne w celu wyjaśnienia mechanizmów biologicznych leżących u podstaw tych powiązań. wyniki dostarczą wskazówek do przyszłych badań klinicznych i eksperymentalnych. W dłuższej perspektywie wyniki będą prowadzić do dalszych badań pozwalających na opracowanie nowych biologicznych markerów ryzyka złamań u starszych kobiet oraz nowych leków przeciw osteoporozie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

440

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lyon, Francja, 69437
        • Hôpital E. Herriot

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

60 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiet po menopauzie
  • z prawidłową gęstością mineralną kości (T-score >-1,5) w 3 miejscach (kręgosłup lędźwiowy, całe biodro i szyjka kości udowej) lub z osteoporozą (T-score ≤ -2,5) w co najmniej jednym z 3 miejsc.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecna antybiotykoterapia lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub powtarzana antybiotykoterapia
  • Obecna kortykoterapia lub przerwana na mniej niż 6 miesięcy
  • Obecne leczenie osteoporozy lub trwające dłużej niż 3 miesiące w ciągu ostatnich 5 lat
  • Aktualne leczenie hormonalne menopauzy
  • Aktualne lub wycofane leki, które mogą wpływać na metabolizm kości (np. leki przeciwaromatazowe)
  • Znana niewydolność wątroby, serca lub układu oddechowego
  • Patologie, które mogą wpływać na metabolizm kostny, szczególnie ciężka niewydolność nerek
  • Ciężkie choroby, w szczególności powodujące niesprawność i przewlekłe choroby przewodu pokarmowego
  • Choroby charakteryzujące się znacznymi zaburzeniami mikroflory jelitowej (np. ciężka otyłość, BMI > 40 kg/m2, depresja, źle kontrolowana cukrzyca)
  • Patologia psychiatryczna utrudniająca zrozumienie
  • Trudności ze zrozumieniem ustnego języka francuskiego
  • Osoba chroniona prawem, niezdolna do wyrażenia zgody, objęta środkiem ochronnym lub pozbawiona wolności.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: EKRANIZACJA
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Grupa A. BMD prawidłowe, bez złamań
Kobiety po menopauzie z prawidłową gęstością kości (wskaźnik t-score BMD >-1,5) i bez złamań w wywiadzie. Interwencja: densytometria kości, obwodowa QCT wysokiej rozdzielczości (HR-pQCT), pobieranie materiału biologicznego, kwestionariusze, badania kliniczne.
Promieniowanie: badanie gęstości kości
Gęstość mineralna kości (BMD), skład ciała, złamania kręgów
Promieniowanie: Peryferyjne QCT o wysokiej rozdzielczości
Obwodowa QCT o wysokiej rozdzielczości (HR-pQCT): mikroarchitektura kości i wytrzymałość kości
Test diagnostyczny: Pobieranie próbek biologicznych
Próbki krwi obwodowej i moczu w celu oceny markerów obrotu kostnego i cytokin; i kału w celu oceny składu mikroflory jelitowej
Inny: kwestionariusze
Kwestionariusz epidemiologiczny i żywieniowy oraz skala aktywności fizycznej
Inny: testy kliniczne
testy sprawności fizycznej i pomiar siły chwytu
EKSPERYMENTALNY: Grupa B. BMD prawidłowe, ze złamaniem
Kobiety po menopauzie z prawidłową gęstością kości (BMD T-score >-1,5) ze złamaniami w wywiadzie. Interwencja: densytometria kości, obwodowa QCT wysokiej rozdzielczości (HR-pQCT), pobieranie materiału biologicznego, kwestionariusze, badania kliniczne.
Promieniowanie: badanie gęstości kości
Gęstość mineralna kości (BMD), skład ciała, złamania kręgów
Promieniowanie: Peryferyjne QCT o wysokiej rozdzielczości
Obwodowa QCT o wysokiej rozdzielczości (HR-pQCT): mikroarchitektura kości i wytrzymałość kości
Test diagnostyczny: Pobieranie próbek biologicznych
Próbki krwi obwodowej i moczu w celu oceny markerów obrotu kostnego i cytokin; i kału w celu oceny składu mikroflory jelitowej
Inny: kwestionariusze
Kwestionariusz epidemiologiczny i żywieniowy oraz skala aktywności fizycznej
Inny: testy kliniczne
testy sprawności fizycznej i pomiar siły chwytu
EKSPERYMENTALNY: Grupa C. osteoporoza, bez złamań
Kobiety po menopauzie z niską gęstością kości (BMD T-score <-2,5) i bez złamań w wywiadzie. Interwencja: densytometria kości, obwodowa QCT wysokiej rozdzielczości (HR-pQCT), pobieranie materiału biologicznego, kwestionariusze, badania kliniczne.
Promieniowanie: badanie gęstości kości
Gęstość mineralna kości (BMD), skład ciała, złamania kręgów
Promieniowanie: Peryferyjne QCT o wysokiej rozdzielczości
Obwodowa QCT o wysokiej rozdzielczości (HR-pQCT): mikroarchitektura kości i wytrzymałość kości
Test diagnostyczny: Pobieranie próbek biologicznych
Próbki krwi obwodowej i moczu w celu oceny markerów obrotu kostnego i cytokin; i kału w celu oceny składu mikroflory jelitowej
Inny: kwestionariusze
Kwestionariusz epidemiologiczny i żywieniowy oraz skala aktywności fizycznej
Inny: testy kliniczne
testy sprawności fizycznej i pomiar siły chwytu
EKSPERYMENTALNY: Grupa D. osteoporoza, ze złamaniem
Kobiety po menopauzie z niską gęstością kości (BMD T-score <-2,5) ze złamaniami w wywiadzie. Interwencja: densytometria kości, obwodowa QCT wysokiej rozdzielczości (HR-pQCT), pobieranie materiału biologicznego, kwestionariusze, badania kliniczne.
Promieniowanie: badanie gęstości kości
Gęstość mineralna kości (BMD), skład ciała, złamania kręgów
Promieniowanie: Peryferyjne QCT o wysokiej rozdzielczości
Obwodowa QCT o wysokiej rozdzielczości (HR-pQCT): mikroarchitektura kości i wytrzymałość kości
Test diagnostyczny: Pobieranie próbek biologicznych
Próbki krwi obwodowej i moczu w celu oceny markerów obrotu kostnego i cytokin; i kału w celu oceny składu mikroflory jelitowej
Inny: kwestionariusze
Kwestionariusz epidemiologiczny i żywieniowy oraz skala aktywności fizycznej
Inny: testy kliniczne
testy sprawności fizycznej i pomiar siły chwytu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie składu mikroflory jelitowej w zależności od stanu złamania u kobiet po menopauzie z porównywalną gęstością mineralną kości.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Skład mikrobioty jelitowej zostanie oceniony na podstawie stosunku ilości bakterii prozapalnych (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) do ilości bakterii przeciwzapalnych (Faecalibacterium, Roseburia) u kobiet po menopauzie z gęstością mineralną porównywalną kość w zależności od stanu złamania.
do ukończenia studiów, średnio 3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określić związek między składem mikroflory jelitowej a mikroarchitekturą kości w zależności od stanu złamania u kobiet po menopauzie o porównywalnej gęstości mineralnej kości.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Zależność między składem mikroflory jelitowej (ocenianej stosunkiem liczby bakterii prozapalnych (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) do liczby bakterii przeciwzapalnych (Faecalibacterium, Roseburia)) a mikroarchitekturą kości dystalnej kości promieniowej i kości piszczelowej mierzone za pomocą obwodowej QCT o wysokiej rozdzielczości w każdej z 4 grup kobiet (prawidłowa BMD ze złamaniem lub bez, osteoporoza ze złamaniem lub bez).
do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Określić związek między składem mikroflory jelitowej a gęstością mineralną kości w zależności od stanu złamania u kobiet po menopauzie o porównywalnej gęstości mineralnej kości.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Zależność między składem mikroflory jelitowej (ocenianej stosunkiem ilości bakterii prozapalnych (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) do ilości bakterii przeciwzapalnych (Faecalibacterium, Roseburia)) a gęstością mineralną kości mierzoną metodą DXA w każdej z 4 grup kobiet (prawidłowa BMD ze złamaniem lub bez, osteoporoza ze złamaniem lub bez).
do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Określić związek między składem mikroflory jelitowej a masą i siłą mięśni w zależności od stanu złamania u kobiet po menopauzie o porównywalnej gęstości mineralnej kości.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Zależność między składem mikroflory jelitowej (ocenianej stosunkiem liczby bakterii prozapalnych (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) do liczby bakterii przeciwzapalnych (Faecalibacterium, Roseburia)) a masą mięśniową (ocenianą przez skład ciała mierzony DXA) i siłę (ocenianą dynamometrycznie) w każdej z 4 grup kobiet (prawidłowa BMD ze złamaniem lub bez, osteoporoza ze złamaniem lub bez).
do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Określić związek między składem mikroflory jelitowej a sprawnością fizyczną w zależności od stanu złamania u kobiet po menopauzie z porównywalną gęstością mineralną kości.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Zależność między składem mikroflory jelitowej (ocenianej stosunkiem ilości bakterii prozapalnych (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) do ilości bakterii przeciwzapalnych (Faecalibacterium, Roseburia)) a sprawnością fizyczną (ocenianą na podstawie chodu) szybkości i testy kliniczne) w każdej z 4 grup kobiet (prawidłowa BMD ze złamaniem lub bez, osteoporoza ze złamaniem lub bez).
do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Określić związek między składem mikroflory jelitowej a przebudową kości w zależności od stanu złamania u kobiet po menopauzie o porównywalnej gęstości mineralnej kości.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Zależność między składem mikroflory jelitowej (ocenianej stosunkiem ilości bakterii prozapalnych (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) do ilości bakterii przeciwzapalnych (Faecalibacterium, Roseburia)) a przebudową kości (ocenianą za pomocą biochemicznych markerów przebudowy kości) w każdej z 4 grup kobiet (prawidłowa BMD ze złamaniem lub bez, osteoporoza ze złamaniem lub bez).
do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Określić związek między składem mikroflory jelitowej a hormonami regulującymi metabolizm kości w zależności od stanu złamania u kobiet po menopauzie o porównywalnej gęstości mineralnej kości.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Zależność składu mikroflory jelitowej (ocenianej stosunkiem ilości bakterii prozapalnych (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili)) do ilości bakterii przeciwzapalnych (Faecalibacterium, Roseburia) i hormonów regulujących metabolizm kostny ( mierzona dawkami) w każdej z 4 grup kobiet (prawidłowa BMD ze złamaniem lub bez, osteoporoza ze złamaniem lub bez).
do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Określenie związku między składem mikroflory jelitowej a czynnikami genetycznymi w zależności od stanu złamania u kobiet po menopauzie o porównywalnej gęstości mineralnej kości.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Zależność między składem mikroflory jelitowej (ocenianej stosunkiem ilości bakterii prozapalnych (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) do ilości bakterii przeciwzapalnych (Faecalibacterium, Roseburia)) a regulacją genetyczną ocenianą za pomocą GWAS ( badanie asocjacyjne całego genomu) i badanie miRNA w każdej z 4 grup kobiet (prawidłowa BMD ze złamaniem lub bez, osteoporoza ze złamaniem lub bez).
do ukończenia studiów, średnio 3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Pawel SZULC, MD, Ph.D, Hospital Edouard Herriot, , 69437 Lyon

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

8 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

4 lutego 2022

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

4 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 września 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lutego 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

12 lutego 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

31 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C18-04
  • 2018-A01806-49 (REJESTR: MICROBONE)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na badanie gęstości kości

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Moldova

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj