Mikrobiota og knogleskørhed: Studie af forholdet mellem tarmmikrobiota og knoglemikroarkitektur (MICROBONE)
Mikrobiota og knogleskørhed: Undersøgelse af forholdet mellem tarmmikrobiota og knoglemikroarkitektur (mikroben)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Postmenopausal osteoporose er et stort folkesundhedsproblem i udviklede lande. På trods af fremskridt er viden om dets patofysiologiske mekanismer og identifikation af kvinder med høj risiko for fraktur i den kliniske praksis ikke tilfredsstillende. Tarmmikrobiota består af billioner af kommensale bakterier, der spiller en stor rolle i reguleringen af metabolismen af deres menneskelige vært. Nogle tilstande (diabetes mellitus, fedme, levercirrhose, inflammatorisk tarmsygdom, nyresygdom i slutstadiet, depression, stort drikkeri, stor rygning) er forbundet med variationer i tarmmikrobiota og højere risiko for fraktur. Tarmbakterier syntetiserer eller påvirker syntesen af faktorer, som modulerer knoglemetabolisme, f.eks. lipopolysaccharid (til stede i væggen af gramnegative bakterier), inflammatoriske cytokiner (syntetiseret i det tarmassocierede lymfoide væv), serotonin (syntetiseret i tyktarmsepitelet), kortkædede fedtsyrer, østrogener (dekonjugering af sulfater og glucuronider). Data om sammenhængen mellem tarmmikrobiota og knoglemetabolisme blev hovedsageligt opnået i dyreforsøg. Kliniske data er begrænsede. Data om tarmmikrobiotas mulige rolle i patofysiologien af postmenopausal osteoporose er sparsomme.
Efterforskerne vil udføre en tværsnitssammenligning af tarmmikrobiotasammensætningen i fire grupper af kvinder på 60 år og derover, der er rekrutteret på basis af deres knoglemineraltæthed (BMD) og personlige historie med skrøbelighedsfraktur. De primære statistiske analyser vil være fokuseret på sammenligning af tarmmikrobiota-diversitet i henhold til BMD (hos kvinder med samme frakturstatus) og i henhold til frakturstatus (hos kvinder med lignende BMD). Forskerne vil på den ene side analysere interaktioner mellem tarmmikrobiotaens mangfoldighed, dens metaboliske aktivitet og andre metaboliske faktorer med knoglestatus på den anden side. Forskerne vil studere sammenhængen mellem tarmmikrobiotasammensætning med knogleomsætningshastighed, BMD, knoglemikroarkitektur, knoglestyrke estimeret ved mikrofinit elementanalyse (mikro-FEA) og med fysisk ydeevne, muskelmasse og styrke. Forskerne vil vurdere virkningen af mikroRNA'er, der modulerer ekspressionen af inflammatoriske cytokiner på serumniveauerne af disse cytokiner i henhold til mønsteret af tarmmikrobiota-diversitet og deres associationer med karakteristika for knoglestatus (f.eks. knoglemikroarkitektur). Forskerne vil analysere sammenhængen mellem serumserotonin, overflod af tarmbakterier, der stimulerer serotoninsyntesen (nogle Clostridia-arter) i tyktarmen og egenskaberne ved knoglestatus.
Denne undersøgelse vil give nye data om betydningen af tarmmikrobiota for frakturrisikoen hos ældre kvinder. Hovedbegrænsningen af denne undersøgelse er dens tværsnitsdesign, men dette er den første kliniske undersøgelse, der udforsker dette emne. Det vil hjælpe med at identificere de vigtigste metaboliske veje, der ligger til grund for de observerede associationer. Disse data vil stimulere eksperimentelle undersøgelser for at belyse biologiske mekanismer, der ligger til grund for disse associationer. resultaterne vil give indikationer for fremtidige kliniske og eksperimentelle undersøgelser. På længere sigt vil resultaterne føre til fremtidige undersøgelser, der gør det muligt at udvikle nye biologiske markører for frakturrisiko hos ældre kvinder og nye anti-osteoporotiske lægemidler.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Lyon, Frankrig, 69437
- Hôpital E. Herriot
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- postmenopausale kvinder
- med en normal knoglemineraltæthed (T-score >-1,5) på de 3 steder (lændehvirvelsøjlen, total hofte og lårbenshals) eller med osteoporose (T-score ≤ -2,5) mindst på et af de 3 steder.
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel antibiotikabehandling eller inden for de sidste 6 måneder eller gentagen antibiotikabehandling
- Nuværende kortikoterapi eller stoppet i mindre end 6 måneder
- Nuværende behandling af osteoporose eller har varet mere end 3 måneder inden for de sidste 5 år
- Nuværende hormonbehandling for overgangsalderen
- Nuværende eller udgåede lægemidler, der kan påvirke knoglemetabolismen (f.eks. anti-aromatase)
- Kendt lever-, hjerte- eller respiratorisk insufficiens
- Patologier, der kan påvirke knoglemetabolismen, især alvorlig nyreinsufficiens
- Alvorlige sygdomme, især invaliderende og kroniske sygdomme i mave-tarmkanalen
- Sygdomme karakteriseret ved betydelige forstyrrelser i tarmmikrobiotaen (f.eks. svær overvægt, BMI > 40 kg/m2, depression, dårligt kontrolleret diabetes)
- Psykiatrisk patologi hindrer forståelse
- Svært ved at forstå mundtlig fransk
- Person beskyttet af loven, ude af stand til at udtrykke sit samtykke, underlagt en beskyttelsesforanstaltning eller frihedsberøvet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: SCREENING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe A. Normal BMD, ingen fraktur
Postmenopausale kvinder med normal knogletæthed (BMD t-score >-1,5) og ingen historie med frakturer.
Intervention: knogledensitometri, høj opløsning perifer QCT(HR-pQCT), indsamling af biologiske prøver, spørgeskemaer, kliniske tests.
|
Knoglemineraldensitet (BMD), kropssammensætning, vertebrale frakturer
Høj opløsning perifer QCT (HR-pQCT): knoglemikroarkitektur og knoglestyrke
Perifere blod- og urinprøver til vurdering af knogleomsætningsmarkører og cytokiner; og fæces for at vurdere tarmens mikrobiotasammensætning
Epidemiologisk og ernæringsmæssigt spørgeskema og fysisk aktivitetsskala
fysiske præstationstests og grebsstyrkemåling
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe B. Normal BMD, med fraktur
Postmenopausale kvinder med normal knogletæthed (BMD T-score >-1,5) med historie med frakturer.
Intervention: knogledensitometri, høj opløsning perifer QCT(HR-pQCT), indsamling af biologiske prøver, spørgeskemaer, kliniske tests.
|
Knoglemineraldensitet (BMD), kropssammensætning, vertebrale frakturer
Høj opløsning perifer QCT (HR-pQCT): knoglemikroarkitektur og knoglestyrke
Perifere blod- og urinprøver til vurdering af knogleomsætningsmarkører og cytokiner; og fæces for at vurdere tarmens mikrobiotasammensætning
Epidemiologisk og ernæringsmæssigt spørgeskema og fysisk aktivitetsskala
fysiske præstationstests og grebsstyrkemåling
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe C. osteoporotisk, ingen fraktur
Postmenopausale kvinder med lav knogletæthed (BMD T-score <-2,5) og ingen historie med frakturer.
Intervention: knogledensitometri, høj opløsning perifer QCT(HR-pQCT), indsamling af biologiske prøver, spørgeskemaer, kliniske tests.
|
Knoglemineraldensitet (BMD), kropssammensætning, vertebrale frakturer
Høj opløsning perifer QCT (HR-pQCT): knoglemikroarkitektur og knoglestyrke
Perifere blod- og urinprøver til vurdering af knogleomsætningsmarkører og cytokiner; og fæces for at vurdere tarmens mikrobiotasammensætning
Epidemiologisk og ernæringsmæssigt spørgeskema og fysisk aktivitetsskala
fysiske præstationstests og grebsstyrkemåling
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe D. osteoporotisk, med fraktur
Postmenopausale kvinder med lav knogletæthed (BMD T-score <-2,5) med historie med frakturer.
Intervention: knogledensitometri, høj opløsning perifer QCT(HR-pQCT), indsamling af biologiske prøver, spørgeskemaer, kliniske tests.
|
Knoglemineraldensitet (BMD), kropssammensætning, vertebrale frakturer
Høj opløsning perifer QCT (HR-pQCT): knoglemikroarkitektur og knoglestyrke
Perifere blod- og urinprøver til vurdering af knogleomsætningsmarkører og cytokiner; og fæces for at vurdere tarmens mikrobiotasammensætning
Epidemiologisk og ernæringsmæssigt spørgeskema og fysisk aktivitetsskala
fysiske præstationstests og grebsstyrkemåling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af sammensætningen af tarmmikrobiotaen i henhold til frakturstatus hos postmenopausale kvinder med sammenlignelig knoglemineraltæthed.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
Sammensætningen af tarmmikrobiotaen vil blive vurderet ud fra forholdet mellem mængden af proinflammatoriske bakterier (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) og mængden af anti-inflammatoriske bakterier (Faecalibacterium, Roseburia) hos postmenopausale kvinder med mineraltæthed sammenlignelig knogle i henhold til deres frakturstatus.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem forholdet mellem sammensætningen af tarmmikrobiota og knoglemikroarkitektur i henhold til frakturstatus hos postmenopausale kvinder med sammenlignelig knoglemineraltæthed.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
Forholdet mellem tarmmikrobiotasammensætning (vurderet ved forholdet mellem mængden af proinflammatoriske bakterier (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) og mængden af antiinflammatoriske bakterier (Faecalibacterium, Roseburia)) og knoglemikroarkitekturen i den distale radius og tibia målt ved høj opløsning perifer QCT i hver af de 4 grupper af kvinder (normal BMD med eller uden fraktur, osteoporose med eller uden fraktur).
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
|
Bestem forholdet mellem sammensætningen af tarmmikrobiota og knoglemineraltæthed i henhold til frakturstatus hos postmenopausale kvinder med sammenlignelig knoglemineraltæthed.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
Sammensætning mellem tarmmikrobiotasammensætning (vurderet ved forholdet mellem mængden af proinflammatoriske bakterier (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) og mængden af anti-inflammatoriske bakterier (Faecalibacterium, Roseburia)) og knoglemineraltæthed målt ved DXA i hver af de 4 grupper af kvinder (Normal BMD med eller uden fraktur, osteoporose med eller uden fraktur).
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
|
Bestem forholdet mellem sammensætningen af tarmmikrobiotaen og muskelmasse og styrke i henhold til frakturstatus hos postmenopausale kvinder med sammenlignelig knoglemineraltæthed.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
Sammensætning mellem tarmmikrobiotasammensætning (vurderet ved forholdet mellem mængden af proinflammatoriske bakterier (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) og mængden af anti-inflammatoriske bakterier (Faecalibacterium, Roseburia)) og muskelmasse (vurderet af helhed) kropssammensætning målt ved DXA) og styrke (vurderet ved dynamometri) i hver af de 4 grupper af kvinder (Normal BMD med eller uden fraktur, osteoporose med eller uden fraktur).
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
|
Bestem forholdet mellem sammensætningen af tarmmikrobiotaen og fysisk ydeevne i henhold til frakturstatus hos postmenopausale kvinder med sammenlignelig knoglemineraltæthed.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
Forholdet mellem tarmmikrobiotasammensætning (vurderet ved forholdet mellem mængden af proinflammatoriske bakterier (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) og mængden af anti-inflammatoriske bakterier (Faecalibacterium, Roseburia)) og fysisk ydeevne (vurderet ved gangart) hastighed og kliniske test) i hver af de 4 grupper af kvinder (normal BMD med eller uden fraktur, osteoporose med eller uden fraktur).
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
|
Bestem forholdet mellem sammensætningen af tarmmikrobiotaen og knogleombygning i henhold til frakturstatus hos postmenopausale kvinder med sammenlignelig knoglemineraltæthed.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
Forholdet mellem tarmmikrobiotasammensætning (evalueret ved forholdet mellem mængden af proinflammatoriske bakterier (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) og mængden af anti-inflammatoriske bakterier (Faecalibacterium, Roseburia)) og knogleombygning (evalueret ved biokemisk knogleombygningsmarkører) i hver af de 4 grupper af kvinder (normal BMD med eller uden fraktur, osteoporose med eller uden fraktur).
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
|
Bestem forholdet mellem sammensætningen af tarmmikrobiotaen og regulerende hormoner af knoglemetabolisme i henhold til frakturstatus hos postmenopausale kvinder med sammenlignelig knoglemineraltæthed.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
Forholdet mellem sammensætning af tarmmikrobiota (vurderet ved forholdet mellem mængden af proinflammatoriske bakterier (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili)) og mængden af anti-inflammatoriske bakterier (Faecalibacterium, Roseburia) og regulerende hormoner i knoglemetabolismen ( målt ved doser) i hver af de 4 grupper af kvinder (Normal BMD med eller uden fraktur, osteoporose med eller uden fraktur).
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
|
Bestem forholdet mellem sammensætningen af tarmmikrobiotaen og genetiske faktorer i henhold til frakturstatus hos postmenopausale kvinder med sammenlignelig knoglemineraltæthed.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
Sammensætning mellem tarmmikrobiotasammensætning (vurderet ved forholdet mellem mængden af proinflammatoriske bakterier (Prevotellaceae, E. coli, Bacteroides vulgatus, Proteus mirabili) og mængden af anti-inflammatoriske bakterier (Faecalibacterium, Roseburia)) og genetisk regulering vurderet ved GWAS ( genomomfattende associationsundersøgelse) og miRNA-undersøgelse i hver af de 4 grupper af kvinder (Normal BMD med eller uden fraktur, osteoporose med eller uden fraktur).
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Pawel SZULC, MD, Ph.D, Hospital Edouard Herriot, , 69437 Lyon
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C18-04
- 2018-A01806-49 (REGISTRERING: MICROBONE)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .