Asociace Breg a Treg s klinickými účinky infliximabu v léčbě pacientů s Crohnovou chorobou
13. února 2020 aktualizováno: Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Cíl: Hlavním cílem této studie je získat přístup k prediktivní hodnotě Treg a Breg pro klinický účinek infliximabu v léčbě prostřednictvím analýzy vztahu mezi Breg a Treg a účinnosti infliximabu.
Design: Jedná se o prospektivní, observační studii. V léčebné skupině je vybráno 32 pacientů s Crohnovou chorobou (CD), kteří mají začít léčbu infliximabem. Vzorky krve jim byly odebrány v týdnu 0 a 14 léčby infliximabem. Jako kontrolní skupina slouží 33 zdravých jedinců. Kontroly se zkoumají pouze jednou. Veškerá léčba a sledování jsou v souladu s národními směrnicemi. Frekvence Treg a Breg se vyšetřují pomocí průtokové cytometrie. Údaje o subjektech jsou získávány z různých registrů.
Přehled studie
Detailní popis
- Pacienti s CD v počáteční aktivní fázi jsou shromažďováni z oddělení gastroenterologie, druhé přidružené nemocnice lékařské univerzity Wenzhou. Diagnóza CD je založena na klinických, endoskopických, laboratorních, radiologických, histopatologických nálezech a pečlivém sledování v souladu s guidelines pro diagnostiku a léčbu CD vydanými European Crohn's Disease and Colitis v roce 2016. Zdraví jedinci jsou shromažďováni ze zdravotního vyšetřovacího centra druhé přidružené nemocnice lékařské univerzity Wenzhou jako zdravé kontroly. Zaznamenávají se demografické a charakteristické informace pacientů s CD a zdravých kontrol.
- Infliximab (5 mg/kg) se podává intravenózně v týdnu 0, 2 a 6 k navození remise CD a poté se udržuje stejnou dávkou infliximabu každých 8 týdnů.
- Pacienti s CD jsou sledováni po dobu 14 týdnů po prvním podání infliximabu. Ve 14. týdnu léčby infliximabem, podle symptomů, CDAI a endoskopického hojení sliznice, jsou pacienti s CD klasifikováni do skupiny s remisí (CDAI<150 a endoskopické hojení sliznice, skupina R) a do skupiny bez remise (CDAI≥150 a/nebo slizniční non -skupina léčení, skupina N).
- C-reaktivní protein (CRP), počet leukocytů (WBC), počet krevních destiček (PLT), rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) jsou detekovány u pacientů s CD za účelem posouzení klinické účinnosti v 0. a 14. týdnu léčby infliximabem.
- Od každého pacienta s CD (v týdnech 0 a 14 léčby infliximabem) a zdravých kontrol se získá přibližně 5 ml periferní žilní krve nalačno. Ze vzorků krve se izolují mononukleární buňky periferní krve (PBMC).
- K vyšetření frekvence Breg (CD3-CD19+IL-10+ B lymfocyt) v B lymfocytu se používá vícebarevná průtoková cytometrie: PBMC se resuspendují v médiu RPMI 1640, doplněném 10% fetálním bovinním sérem a 1% penicilinem/streptomycinem Roztok přidaný do 96jamkové kultivační destičky s plochým dnem. Poté se získané buňky stimulují lipopolysacharidem po dobu 48 hodin, kultivují se při 37 °C v 5% CO2 v inkubátoru a během posledních 5 hodin se přidá Phorbol 12-myristát 13-acetát a ionomycin a Brefeldin A. Po stimulaci a kultivaci in vitro se PBMC barví s FITC-konjugovanými anti-lidskými CD3 protilátkami, APC-konjugovanými anti-lidskými CD19 protilátkami po dobu 30 minut s blokujícím světlem při 4 °C. Poté jsou obarvené buňky fixovány a permeabilizovány pomocí soupravy Cytofix/Cytoperm a barveny PE-konjugovanými protilátkami proti lidskému IL-10 po dobu 2 hodin při 4 °C, které chrání před světlem. Roztok pufru pro průtokové barvení resuspenduje buňky před detekcí Breg průtokovou cytometrií.
- K vyšetření frekvence Treg (CD4+CD25+Foxp3+ T buňka) v CD4+ T buňce se používá vícebarevná průtoková cytometrie: PBMC se barví s FITC-konjugovanými anti-lidskými CD4 protilátkami, APC-konjugovanými anti-lidskými CD25 protilátkami pro 30 minut s blokovacím světlem při 4 °C. K obarveným buňkám se přidá fixační pufr a inkubují se při 4 °C ve tmě přes noc, poté se barví PE-konjugovanými anti-lidskými protilátkami FoxP3 po dobu 2 hodin při 4 °C, které chrání před světlem. Roztok pufru pro průtokové barvení resuspenduje buňky před detekcí Treg průtokovou cytometrií.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
32
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Wenzhou, Zhejiang, Čína
- SAHWenzhouMU
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti z gastroenterologického oddělení Druhé přidružené nemocnice lékařské univerzity Wenzhou mají nárok na vstup.
Zdravé kontroly jsou přijímány do Health Examination Center Druhé přidružené nemocnice lékařské univerzity Wenzhou.
Popis
CD pacientů
Kritéria pro zařazení:
- Crohnova choroba v počátečním aktivním stádiu s CDAI ≥150.
- Zahájení léčby infliximabem
Kritéria vyloučení:
- Významná komorbidita (např. rakovina, střevní tuberkulóza, ischemická enteritida, radiační enteritida)
- Jiná imunologická onemocnění (např. diabetes, revmatoidní artritida systémový lupus erythematodes)
- Současná léčba glukokortikoidy, imunosupresivy a biologickými přípravky
Zdravé kontroly
Kritéria pro zařazení:
- Žádná současná nemoc
- Žádné každodenní užívání drog
Kritéria vyloučení:
- Významná komorbidita (např. rakovina, střevní tuberkulóza, ischemická enteritida, radiační enteritida)
- Jiná imunologická onemocnění (např. diabetes, revmatoidní artritida systémový lupus erythematodes)
- Současná léčba glukokortikoidy, imunosupresivy a biologickými přípravky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
CD pacientů
Pacienti s CD, kteří se chystají zahájit léčbu infliximabem, podávají jako i.v.
injekce 5 mg/kg na začátku, po 2 týdnech, 6 týdnech a poté každý 8. týden. Pacienti s CD jsou sledováni po dobu 14 týdnů po prvním podání infliximabu.
Ve 14. týdnu léčby infliximabem jsou pacienti s CD klasifikováni jako skupina s remisí (CDAI<150 a endoskopické hojení sliznice, skupina R) a skupina bez remise (CDAI≥150 a/nebo skupina s nehojící se sliznicí, skupina N).
|
Pacienti s CD v počátečním aktivním stádiu bez léčby glukokortikoidy, imunosupresivy a biologickými látkami jsou zařazeni do studie, když je již rozhodnuto o léčbě infliximabem.
Tato studie je observační a veškerá léčba a klinické sledování jsou v souladu s národními doporučeními.
|
|
Zdravé kontroly
Zdravé kontroly bez Crohnovy choroby.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna frekvence Treg v R skupině
Časové okno: týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
Frekvence Treg se měří v periferní krvi průtokovou cytometrií.
|
týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
|
Změna frekvence Breg v R skupině
Časové okno: týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
Frekvence Breg se měří v periferní krvi průtokovou cytometrií.
|
týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
|
Změna frekvence Treg ve skupině N
Časové okno: týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
Frekvence Treg se měří v periferní krvi průtokovou cytometrií.
|
týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
|
Změna frekvence Breg ve skupině N
Časové okno: týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
Frekvence Breg se měří v periferní krvi průtokovou cytometrií.
|
týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna indexu aktivity Crohnovy choroby (CDAI) v R skupině
Časové okno: týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
CDAI je měřítkem závažnosti Crohnovy choroby.
CDAI < 150 je ve fázi remise a ≥ 150 je v aktivní fázi.
CDAI negativně koreluje s aktivitou onemocnění u pacientů s CD.
|
týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
|
Změna C-reaktivního proteinu (CRP) v R skupině
Časové okno: týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
CRP se často kombinuje k hodnocení aktivity onemocnění u pacientů s CD. Normální rozmezí CRP je (0-8) mg/l. Zvýšené CRP indikuje aktivitu onemocnění.
|
týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
|
Změna počtu leukocytů (WBC) v R skupině
Časové okno: týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
WBC se často kombinuje k hodnocení aktivity onemocnění u pacientů s CD. Normální rozsah WBC je (4-10) × 109/l. Zvýšený počet WBC indikuje aktivitu onemocnění.
|
týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
|
Změna počtu krevních destiček (PLT) v R skupině
Časové okno: týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
PLT se často kombinuje k hodnocení aktivity onemocnění u pacientů s CD. Normální rozsah PLT je (100-300) × 109/l. Zvýšená PLT indikuje aktivitu onemocnění.
|
týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
|
Změna rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) v R skupině
Časové okno: týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
ESR se často kombinuje k hodnocení aktivity onemocnění u pacientů s CD. Normální rozsah ESR je (0-15) mm/h. Zvýšená ESR indikuje aktivitu onemocnění.
|
týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
|
Změna indexu aktivity Crohnovy choroby (CDAI) ve skupině N
Časové okno: týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
CDAI je měřítkem závažnosti Crohnovy choroby.
CDAI < 150 je ve fázi remise a ≥ 150 je v aktivní fázi.
CDAI negativně koreluje s aktivitou onemocnění u pacientů s CD.
|
týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
|
Změna C-reaktivního proteinu (CRP) v N skupině
Časové okno: týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
CRP se často kombinuje k hodnocení aktivity onemocnění u pacientů s CD. Normální rozmezí CRP je (0-8) mg/l. Zvýšené CRP indikuje aktivitu onemocnění.
|
týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
|
Změna počtu leukocytů (WBC) ve skupině N
Časové okno: týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
WBC se často kombinuje k hodnocení aktivity onemocnění u pacientů s CD. Normální rozsah WBC je (4-10) × 109/l. Zvýšený počet WBC indikuje aktivitu onemocnění.
|
týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
|
Změna počtu krevních destiček (PLT) u N skupiny
Časové okno: týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
PLT se často kombinuje k hodnocení aktivity onemocnění u pacientů s CD. Normální rozsah PLT je (100-300) × 109/l. Zvýšená PLT indikuje aktivitu onemocnění.
|
týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
|
Změna rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) ve skupině N
Časové okno: týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
ESR se často kombinuje k hodnocení aktivity onemocnění u pacientů s CD. Normální rozsah ESR je (0-15) mm/h. Zvýšená ESR indikuje aktivitu onemocnění.
|
týden 0 léčby infliximabem, týden 14 léčby infliximabem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yi Jiang, PhD, Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
24. ledna 2017
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
29. září 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
29. září 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. února 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. února 2020
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
17. února 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
17. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SAHoWMU-CR2020-01-205
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Popis plánu IPD
Soubory dat budou zpřístupněny na základě příslušných žádostí a v souladu s pokyny časopisu při publikování výsledků této studie.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .