Posilovací dávka vakcíny COVID-19 pro příjemce transplantace ledvin bez adekvátní humorné reakce (WHO)
Posilovací dávka mRNA vakcíny SARS-CoV-2 pro příjemce transplantace ledvin bez adekvátní humorální odpovědi s nebo bez snížení imunosuprese – protokol pro randomizovanou kontrolovanou studii (studie BECAME)
Úvod: U příjemců transplantovaných ledvin byla popsána nedostatečná protilátková odpověď na očkování mRNA SARS-CoV-2. Úroveň imunosuprese a konkrétně použití antimetabolitu v udržovacím imunosupresivním režimu jsou spojeny s nedostatečnou odpovědí. Ve světle závažných důsledků COVID-19 u příjemců transplantovaných solidních orgánů se domníváme, že je oprávněné zkoumat nové očkovací strategie u těchto pacientů.
Metody a analýza: BECAME je jednocentrová, otevřená, zkoušejícím iniciovaná randomizovaná kontrolovaná studie superiority, jejímž cílem je porovnat snížení imunosuprese v kombinaci s třetí dávkou vakcíny BNT162b2 oproti třetí dávce samotné. Primárním výsledkem bude míra séropozitivity proti SARS-CoV-2. Velikost vzorku 154 pacientů byla vypočtena pro cílový bod séropozitivity za předpokladu 25 % séropozitivity v kontrolní skupině a 50 % v intervenční skupině. Vzorek účastníka za rameno bude také testován na odpověď T-buněk. Plánujeme také provést prospektivní observační studii hodnotící séropozitivitu mezi ~350 příjemci transplantátu ledviny, kteří souhlasí s podáním třetí dávky vakcíny a kteří nejsou způsobilí pro randomizovanou kontrolovanou studii.
Etika a šíření: Zkouška je schválena místní etickou komisí zdravotnického střediska Rabin (RMC-0192-21). Výsledky tohoto pokusu budou zveřejněny; budou k dispozici zkušební data. Změny protokolu budou předloženy místní etické komisi.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Všichni příjemci více než 6 měsíců po transplantaci a alespoň 3 týdny po druhé dávce vakcíny budou osloveni a pozváni k první studijní návštěvě.
Při první návštěvě:
- Podepsaný informovaný souhlas získají od účastníků, kteří se chtějí zúčastnit, výzkumní pracovníci studie, kteří obvykle pracují na transplantační klinice.
- Anti-spike protilátková odpověď bude hodnocena pomocí SARS-CoV-2 IgG II Quant (Abbott©) testu. Účastníci, kteří mají zdokumentovaný séronegativní test v posledních 6 týdnech, nebudou znovu testováni.
Účastníci budou pozváni k další návštěvě, jakmile bude hlášena negativní sérologie, do 7 dnů od odběru sérologie. Při této druhé návštěvě všichni účastníci, kteří dali informovaný souhlas s účastí buď v prospektivní nerandomizované studii nebo RCT, obdrží jednu dávku vakcíny.
Kromě toho budou účastníci RCT randomizováni do dvou skupin:
- Třetí posilovací dávka BNT162b2 (jedna standardní dávka) beze změny v imunosupresivním protokolu
- Třetí posilovací dávka BNT162b2 (jedna standardní dávka) se snížením imunosuprese podle protokolu (dočasné vysazení mykofenolů 4 dny před (5 poločasů) a jeden týden (očekávaná protilátková odpověď) po vakcinaci (aby byla umožněna protilátková odpověď).
Pacienti, kteří budou testovat séronegativní, budou koordinátorem studie telefonicky informováni, ve které větvi studie se budou účastnit, a obdrží pokyny pro snížení imunosuprese jak během telefonátu, tak písemnými pokyny poskytnutými každému pacientovi při první návštěvě (viz příloha). Účastníci observační studie dostanou třetí standardní dávku vakcíny bez jakékoli změny v imunosupresi (nad rámec běžné péče)
Pro všechny skupiny:
- Titr protilátek proti spike proteinu bude znovu hodnocen 2 týdny a 3, 6, 12 měsíců po třetí dávce vakcíny
- Odpověď T-buněk bude hodnocena pro podskupinu pacientů v každé skupině (odhadem 20 pacientů na rameno) před posilovací dávkou, 2 týdny po posilovací dávce a 3 měsíce. Pro kvantifikaci odpovědi T buněk budou mononukleární buňky periferní krve (PBMC) stimulovány po dobu 24 hodin spike proteinem a secernovaný interferon-gama (IFNg) bude měřen pomocí ELISA.
- Sledování nežádoucích účinků, odmítnutí a infekce SARS-CoV-2 bude provedeno za 2 týdny a za tři, 6 a 12 měsíců po třetí dávce očkování
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ruth Rahaminov
- Telefonní číslo: 97239376475
- E-mail: rutir@clalit.org.il
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- příjemci transplantátu ledviny, kteří dostali dvě dávky vakcíny BNT162b2 alespoň 3 týdny před zařazením do studie a byli séronegativní (IgG proti spike proteinu SARS-CoV-2 pod 50 AU/ml) alespoň dva týdny po druhé dávce vakcíny
Další kritéria pro zařazení do RCT:
- Příjemci léčení třemi léky proti rejekci včetně: prednisonu, takrolimu, mykofenolát mofetilu nebo kyseliny mykofenolové.
- Minimální hladiny takrolimu v krvi 5-10 nGr/ml (nižší nebo vyšší dávky budou muset být upraveny před opětovným zvážením zařazení)
Kritéria vyloučení:
- Minulá infekce SARS-CoV-2
- Těhotenství
- Věk pod 18 let
- Aktivní infekce
Další kritéria vyloučení pouze pro RCT:
- Příjemci s vysokým rizikem akutní nebo chronické humorální rejekce, včetně:
- Příjemci s pozitivní panel-reaktivní protilátkou (PRA) (jakákoli pozitivní hodnota) kdykoli před nebo po transplantaci
- Příjemci, u kterých došlo v posledním roce k akutnímu odmítnutí
- Příjemci méně než 6 měsíců po transplantaci
- Příjemci, u kterých je podle nefrologa primární péče považováno za vysoce rizikové pro odmítnutí
- Příjemci užívající méně než 3 léky proti odmítnutí
- Příjemci, kteří jsou v současné době léčeni inhibitory mTOR (everolimus, sirolimus) a/nebo azathioprinem
- Příjemci léčení plazmaferézou v předchozích 3 měsících
- Příjemci léčení eculizumabem v posledním roce
- Příjemce léčený IVIG v předchozích 3 měsících
- Příjemce léčený rituximabem v předchozích 6 měsících
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Třetí dávka vakcíny BNT162b2 se snížením imunosuprese
Třetí dávka vakcíny BNT162b2 se snížením dávky kyseliny mykofenolové
|
účastníci, kteří dali informovaný souhlas s účastí v prospektivní nerandomizované studii nebo RCT, obdrží jednu dávku vakcíny. Kromě toho budou účastníci RCT randomizováni do dvou skupin:
|
|
Experimentální: Třetí dávka vakcíny BNT162b2 bez snížení imunosuprese
Třetí dávka vakcíny BNT162b2 bez snížení dávky kyseliny mykofenolové
|
účastníci, kteří dali informovaný souhlas s účastí v prospektivní nerandomizované studii nebo RCT, obdrží jednu dávku vakcíny. Kromě toho budou účastníci RCT randomizováni do dvou skupin:
|
|
Experimentální: Třetí dávka vakcíny BNT162b2
Třetí dávka vakcíny BNT162b2 beze změny v imunosupresi u pacientů, kteří byli vyloučeni z randomizované studie
|
účastníci, kteří dali informovaný souhlas s účastí v prospektivní nerandomizované studii nebo RCT, obdrží jednu dávku vakcíny. Kromě toho budou účastníci RCT randomizováni do dvou skupin:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
anti-spike protein titr nad 50 AU/ml 2 týdny po vakcinaci
Časové okno: 2 týdny po očkování
|
pozitivní humorální odpověď na SARS-CoV-2
|
2 týdny po očkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
anti-spike proteinový titr nad 50 AU/ml 3-, 6- a 12 měsíců po očkování
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců po očkování
|
pozitivní humorální odpověď na SARS-CoV-2
|
3, 6 a 12 měsíců po očkování
|
|
Log transformovaný titr anti-spike protein týdnů a 3, 6 a 12 měsíců po vakcinaci
Časové okno: 2 týdny a 3, 6 a 12 měsíců po očkování
|
Log transformovaný titr anti-spike proteinu
|
2 týdny a 3, 6 a 12 měsíců po očkování
|
|
Nežádoucí účinky po posilovací dávce podle kritérií CTCAE v4.0
Časové okno: 2 týdny po očkování
|
Závažnost nežádoucích účinků bude hodnocena pomocí kritérií CTCAE v4.0
|
2 týdny po očkování
|
|
Akutní odmítnutí aloštěpu buď dokumentované biopsií nebo klinicky suspektní, definované jako zvýšení kreatininu o 20 % oproti výchozí hodnotě, bez jakéhokoli jiného přijatelného vysvětlení
Časové okno: 2 týdny, 3, 6 a 12 měsíců po očkování
|
buď dokumentované biopsií, nebo klinicky suspektní, definované jako zvýšení kreatininu o 20 % oproti výchozí hodnotě, bez jakéhokoli jiného věrohodného vysvětlení
|
2 týdny, 3, 6 a 12 měsíců po očkování
|
|
pozitivní PCR test na SARS-CoV-2 během období sledování
Časové okno: do 12 měsíců po očkování
|
pozitivní PCR test na SARS-CoV-2 během období sledování
|
do 12 měsíců po očkování
|
|
Pozitivní PCR testy na VZV, CMV
Časové okno: v období sledování
|
Jiná virová reaktivace v období sledování: VZV, CMV, testováno podle klinického podezření
|
v období sledování
|
|
Počet hospitalizací (číselný počet)
Časové okno: do 12 měsíců po očkování
|
Počet hospitalizací
|
do 12 měsíců po očkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ruth Rahaminov, Rabin Medical Center, Beilinson Campus, Petah-Tikva, Israel
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Plicní onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Poranění plic
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- COVID-19
- Syndrom respirační tísně
- Syndrom respirační tísně, novorozenec
- Akutní poranění plic
Další identifikační čísla studie
- 0192-21-RMC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .