Dose di richiamo del vaccino COVID-19 per i destinatari di trapianto di rene senza un'adeguata risposta umorale (WHO)
Dose di richiamo del vaccino mRNA SARS-CoV-2 per i destinatari di trapianto di rene senza un'adeguata risposta umorale con o senza riduzione dell'immunosoppressione - Protocollo per uno studio controllato randomizzato (studio BECAME)
Introduzione: una risposta anticorpale inadeguata alla vaccinazione mRNA SARS-CoV-2 è stata descritta tra i riceventi di trapianto di rene. Il livello di immunosoppressione e, in particolare, l'uso di antimetaboliti nel regime immunosoppressivo di mantenimento, sono associati a una risposta inadeguata. Alla luce delle gravi conseguenze del COVID-19 nei trapiantati di organi solidi, riteniamo giustificato esaminare nuove strategie di vaccinazione in questi pazienti.
Metodi e analisi: BECAME è uno studio di superiorità, randomizzato, controllato, avviato da un singolo centro, in aperto, che mira a confrontare la riduzione dell'immunosoppressione combinata con una terza dose di vaccino BNT162b2 rispetto alla terza dose da sola. L'esito primario sarà il tasso di sieropositività contro SARS-CoV-2. Per l'endpoint di sieropositività è stata calcolata una dimensione del campione di 154 pazienti, ipotizzando una sieropositività del 25% nel gruppo di controllo e del 50% nel gruppo di intervento. Un campione di partecipanti per braccio sarà anche testato per la risposta delle cellule T. Abbiamo anche in programma di eseguire uno studio osservazionale prospettico, valutando la sieropositività tra ~ 350 destinatari di trapianto di rene che acconsentono a ricevere una terza dose di vaccino, che non sono idonei per lo studio controllato randomizzato.
Etica e diffusione: lo studio è approvato dal comitato etico locale del centro medico Rabin (RMC-0192-21). I risultati di questo studio saranno pubblicati; i dati di prova saranno disponibili. Gli emendamenti al protocollo saranno sottoposti al comitato etico locale.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tutti i riceventi più di 6 mesi dopo il trapianto e almeno 3 settimane dopo la seconda dose di vaccino saranno contattati e invitati a una prima visita di studio.
Alla prima visita:
- Il consenso informato firmato sarà ottenuto dai partecipanti disposti a partecipare allo studio investigatori che di solito lavorano nella clinica dei trapianti.
- La risposta anticorpale anti-spike sarà valutata utilizzando il test SARS-CoV-2 IgG II Quant (Abbott©). I partecipanti che hanno un test sieronegativo documentato nelle ultime 6 settimane non verranno nuovamente testati.
I partecipanti saranno invitati per una visita aggiuntiva una volta segnalata la sierologia negativa, entro 7 giorni dalla raccolta della sierologia. A questa seconda visita tutti i partecipanti che hanno dato il consenso informato a partecipare allo studio prospettico non randomizzato o all'RCT riceveranno una singola dose di vaccino.
Inoltre, i partecipanti all'RCT saranno randomizzati in due gruppi:
- Terza dose di richiamo di BNT162b2 (una dose standard) senza modifiche nel protocollo di immunosoppressione
- Terza dose di richiamo di BNT162b2 (una dose standard) con riduzione dell'immunosoppressione secondo protocollo (interruzione temporanea micofenolica 4 giorni prima (5 emivite) e una settimana (risposta anticorpale attesa) dopo la vaccinazione (per consentire la risposta anticorpale).
I pazienti che risulteranno sieronegativi saranno informati telefonicamente dal coordinatore dello studio a quale braccio di studio parteciperanno e riceveranno istruzioni per la riduzione dell'immunosoppressione sia durante la telefonata che tramite istruzioni scritte fornite a ciascun paziente durante la prima visita (vedi Appendice). I partecipanti allo studio osservazionale riceveranno una terza dose standard di vaccino, senza alcun cambiamento nell'immunosoppressione (oltre alle cure di routine)
Per tutti i gruppi:
- Il titolo anticorpale contro la proteina spike sarà valutato nuovamente 2 settimane e 3, 6, 12 mesi dopo la terza dose di vaccino
- La risposta delle cellule T sarà valutata per un sottogruppo di pazienti in ciascun gruppo (stimato 20 pazienti per braccio) prima della dose di richiamo, a 2 settimane dopo la dose di richiamo ea 3 mesi. Per la quantificazione della risposta delle cellule T le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) saranno stimolate per 24 ore con proteina spike e l'interferone-gamma secreto (IFNg) sarà misurato mediante ELISA.
- Il follow-up per eventi avversi, rigetto e infezione da SARS-CoV-2 verrà eseguito a 2 settimane e a tre, 6 e 12 mesi dopo la terza dose di vaccinazione
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ruth Rahaminov
- Numero di telefono: 97239376475
- Email: rutir@clalit.org.il
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- destinatari di trapianto di rene che hanno ricevuto due dosi di vaccino BNT162b2 almeno 3 settimane prima dell'arruolamento ed erano sieronegativi (IgG contro la proteina spike di SARS-CoV-2 inferiore a 50 AU/ml) almeno due settimane dopo la seconda dose di vaccino
Ulteriori criteri di inclusione per l'RCT:
- Destinatari trattati con tre farmaci antirigetto tra cui: prednisone, tacrolimus, micofenolato mofetile o acido micofenolico.
- Livelli ematici minimi di tacrolimus 5-10 nGr/ml (dosi inferiori o superiori dovranno essere aggiustate prima di riconsiderare l'inclusione)
Criteri di esclusione:
- Pregressa infezione da SARS-CoV-2
- Gravidanza
- Età inferiore a 18 anni
- Infezione attiva
Ulteriori criteri di esclusione solo per RCT:
- Destinatari ad alto rischio di rigetto umorale acuto o cronico tra cui:
- Destinatari con anticorpo reattivo al pannello (PRA) positivo (qualsiasi valore positivo) in qualsiasi momento prima o dopo il trapianto
- Destinatari che hanno avuto un rigetto acuto nell'ultimo anno
- Destinatari meno di 6 mesi dopo il trapianto
- Destinatari considerati ad alto rischio di rigetto secondo il nefrologo delle cure primarie
- Destinatari che assumono meno di 3 farmaci antirigetto
- Destinatari attualmente trattati con inibitori di mTOR (everolimus, sirolimus) e/o azatioprina
- Destinatari trattati con plasmaferesi nei 3 mesi precedenti
- Destinatari trattati con eculizumab nell'ultimo anno
- Destinatario trattato con IVIG nei 3 mesi precedenti
- Destinatario trattato con rituximab nei 6 mesi precedenti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Terza dose di vaccino BNT162b2 con riduzione dell'immunosoppressione
Terza dose di vaccino BNT162b2 con riduzione della dose di acido micofenolico
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i partecipanti che hanno dato il consenso informato a partecipare allo studio prospettico non randomizzato o all'RCT riceveranno una singola dose di vaccino. Inoltre, i partecipanti all'RCT saranno randomizzati in due gruppi:
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Sperimentale: Terza dose di vaccino BNT162b2 senza riduzione dell'immunosoppressione
Terza dose di vaccino BNT162b2 senza riduzione della dose di acido micofenolico
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i partecipanti che hanno dato il consenso informato a partecipare allo studio prospettico non randomizzato o all'RCT riceveranno una singola dose di vaccino. Inoltre, i partecipanti all'RCT saranno randomizzati in due gruppi:
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Sperimentale: Terza dose di vaccino BNT162b2
Terza dose di vaccino BNT162b2 senza modifiche nell'immunosoppressione per i pazienti esclusi dallo studio randomizzato
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i partecipanti che hanno dato il consenso informato a partecipare allo studio prospettico non randomizzato o all'RCT riceveranno una singola dose di vaccino. Inoltre, i partecipanti all'RCT saranno randomizzati in due gruppi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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titolo proteico anti-spike superiore a 50 AU/ml 2 settimane dopo la vaccinazione
Lasso di tempo: 2 settimane dopo la vaccinazione
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risposta umorale positiva contro SARS-CoV-2
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2 settimane dopo la vaccinazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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titolo proteico anti-spike superiore a 50 AU/ml 3, 6 e 12 mesi dopo la vaccinazione
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi dopo la vaccinazione
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risposta umorale positiva contro SARS-CoV-2
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3, 6 e 12 mesi dopo la vaccinazione
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Registra il titolo trasformato delle settimane proteiche anti-spike e 3, 6 e 12 mesi dopo la vaccinazione
Lasso di tempo: 2 settimane e 3, 6 e 12 mesi dopo la vaccinazione
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Registra il titolo trasformato della proteina anti-spike
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2 settimane e 3, 6 e 12 mesi dopo la vaccinazione
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Eventi avversi alla dose di richiamo utilizzando i criteri CTCAE v4.0
Lasso di tempo: 2 settimane dopo il vaccino
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La gravità degli eventi avversi sarà valutata utilizzando i criteri CTCAE v4.0
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2 settimane dopo il vaccino
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Rigetto acuto dell'allotrapianto documentato dalla biopsia o clinicamente sospetto, definito come aumento della creatinina del 20% rispetto al basale, senza alcuna altra spiegazione plausibile
Lasso di tempo: 2 settimane, 3, 6 e 12 mesi dopo la vaccinazione
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documentato dalla biopsia o clinicamente sospetto, definito come aumento della creatinina del 20% rispetto al basale, senza alcuna altra spiegazione plausibile
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2 settimane, 3, 6 e 12 mesi dopo la vaccinazione
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test PCR positivo per SARS-CoV-2 durante il periodo di follow-up
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo il vaccino
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test PCR positivo per SARS-CoV-2 durante il periodo di follow-up
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fino a 12 mesi dopo il vaccino
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Test PCR positivi per VZV, CMV
Lasso di tempo: durante il periodo di follow-up
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Altra riattivazione virale durante il periodo di follow-up: VZV, CMV, testati in base al sospetto clinico
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durante il periodo di follow-up
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Numero di ricoveri (conteggio numerico)
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo il vaccino
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Numero di ricoveri
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fino a 12 mesi dopo il vaccino
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ruth Rahaminov, Rabin Medical Center, Beilinson Campus, Petah-Tikva, Israel
Pubblicazioni e link utili
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Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 0192-21-RMC
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