Boosterdosis af COVID-19-vaccine til nyretransplantationsmodtagere uden tilstrækkelig humoral respons (WHO)
Boosterdosis af mRNA SARS-CoV-2-vaccine til nyretransplantationsmodtagere uden tilstrækkelig humoral respons med eller uden immunsuppressionsreduktion - Protokol for et randomiseret kontrolleret forsøg (BECAME-undersøgelse)
Introduktion: Utilstrækkelig antistofrespons på mRNA SARS-CoV-2-vaccination er blevet beskrevet blandt nyretransplanterede. Immunsuppressionsniveau og specifikt brug af antimetabolit i det vedligeholdelsesimmunsuppressive regime er forbundet med utilstrækkelig respons. I lyset af de alvorlige konsekvenser af COVID-19 hos solide organtransplanterede, mener vi, at det er berettiget at undersøge nye vaccinationsstrategier hos disse patienter.
Metoder og analyse: BECAME er et enkelt center, åbent label, investigator-initieret randomiseret kontrolleret, overlegenhedsforsøg, der sigter mod at sammenligne immunsuppressionsreduktion kombineret med en tredje BNT162b2-vaccinedosis versus tredje dosis alene. Det primære resultat vil være seropositivitetsrate over for SARS-CoV-2. En stikprøvestørrelse på 154 patienter blev beregnet for seropositivitets-endepunktet under antagelse af 25 % seropositivitet i kontrolgruppen og 50 % i interventionsgruppen. En prøve af deltagere pr. arm vil også blive testet for T-celle-respons. Vi planlægger også at udføre et prospektivt observationsstudie, der evaluerer seropositivitet blandt ~350 nyretransplanterede modtagere, der giver samtykke til at modtage en tredje vaccinedosis, som ikke er berettiget til det randomiserede kontrollerede forsøg.
Etik og formidling: Forsøget er godkendt af den lokale etiske komité på Rabin lægecenter (RMC-0192- 21). Resultaterne af dette forsøg vil blive offentliggjort; forsøgsdata vil være tilgængelige. Protokolændringer vil blive forelagt den lokale etiske komité.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alle modtagere mere end 6 måneder efter transplantation og mindst 3 uger efter anden vaccinedosis vil blive kontaktet og inviteret til et første studiebesøg.
Ved første besøg:
- Underskrevet informeret samtykke vil blive opnået fra deltagere, der er villige til at deltage af undersøgelsesforskere, som normalt arbejder i transplantationsklinikken.
- Anti-spike-antistofrespons vil blive vurderet ved hjælp af SARS-CoV-2 IgG II Quant (Abbott©) assay. Deltagere, der har fået en dokumenteret seronegativ test inden for de sidste 6 uger, vil ikke blive testet igen.
Deltagerne vil blive inviteret til et yderligere besøg, når negativ serologi vil blive rapporteret, inden for 7 dage efter serologiindsamling. Ved dette andet besøg vil alle deltagere, der gav informeret samtykke til at deltage i enten den prospektive ikke-randomiserede undersøgelse eller RCT, modtage en enkelt vaccinedosis.
Derudover vil deltagere i RCT blive randomiseret i to grupper:
- Tredje boosterdosis af BNT162b2 (én standarddosis) uden ændring i immunsuppressionsprotokol
- Tredje boosterdosis af BNT162b2 (én standarddosis) med immunsuppressionsreduktion i henhold til protokol (mycophenolisk midlertidigt ophør 4 dage før (5 halveringstider) og en uge (forventet antistofrespons) efter vaccination (for at tillade antistofrespons).
Patienter, der vil teste seronegative, vil blive informeret af undersøgelseskoordinatoren telefonisk, i hvilken undersøgelsesarm de vil deltage og modtage instruktioner om immunsuppressionsreduktion både under telefonopkaldet og ved skriftlige instruktioner givet til hver patient under det første besøg (se bilag). Deltagerne i observationsstudiet vil modtage en tredje vaccinestandarddosis uden nogen ændring i immunsuppression (ud over rutinepleje)
For alle grupper:
- Antistoftiter mod spike protein vil blive evalueret igen 2 uger og 3, 6, 12 måneder efter den tredje vaccinedosis
- T-cellerespons vil blive evalueret for en undergruppe af patienter i hver gruppe (estimeret 20 patienter pr. arm) før boosterdosis, 2 uger efter boosterdosis og 3 måneder. Til kvantificering af T-cellerespons vil perifert blod mononukleær celle (PBMC) blive stimuleret i 24 timer med spike protein og udskilt interferon-gamma (IFNg) vil blive målt ved ELISA.
- Opfølgning for bivirkninger, afstødning og SARS-CoV-2-infektion vil blive udført 2 uger og 3, 6 og 12 måneder efter tredje vaccinationsdosis
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ruth Rahaminov
- Telefonnummer: 97239376475
- E-mail: rutir@clalit.org.il
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- nyretransplanterede modtagere, der modtog to doser BNT162b2-vaccine mindst 3 uger før indskrivning, og som var seronegative (IgG mod spidsproteinet i SARS-CoV-2 under 50 AU/ml) mindst to uger efter den anden vaccinedosis
Yderligere inklusionskriterier for RCT:
- Modtagere behandlet med tre anti-afstødningsmedicin, herunder: prednison, tacrolimus, mycophenolatmofetil eller mycophenolsyre.
- Tacrolimus dalværdier i blodet 5-10 nGr/ml (lavere eller højere doser skal justeres, før inklusion genovervejes)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere infektion med SARS-CoV-2
- Graviditet
- Alder under 18 år
- Aktiv infektion
Yderligere eksklusionskriterier kun for RCT:
- Modtagere med høj risiko for akut eller kronisk humoral afstødning, herunder:
- Modtagere med positivt panelreaktivt antistof (PRA) (enhver positiv værdi) på ethvert tidspunkt før eller efter transplantation
- Modtagere, der har fået et akut afslag inden for det sidste år
- Recipienter mindre end 6 måneder efter transplantation
- Recipienter, der anses for at have høj risiko for afvisning ifølge den primære nefrolog
- Modtagere, der tager mindre end 3 anti-afstødningsmedicin
- Modtagere, der i øjeblikket behandles med mTOR-hæmmere (everolimus, sirolimus) og/eller azathioprin
- Recipienter behandlet med plasmaferese inden for de foregående 3 måneder
- Modtagere behandlet med eculizumab i det sidste år
- Modtager behandlet med IVIG i de foregående 3 måneder
- Modtager behandlet med rituximab i de foregående 6 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tredje dosis BNT162b2-vaccine med immunsuppressionsreduktion
Tredje dosis BNT162b2-vaccine med reduktion af mycophenolsyredosis
|
deltagere, der gav informeret samtykke til at deltage i enten den prospektive ikke-randomiserede undersøgelse eller RCT, vil modtage en enkelt vaccinedosis. Derudover vil deltagere i RCT blive randomiseret i to grupper:
|
|
Eksperimentel: Tredje dosis BNT162b2-vaccine uden reduktion af immunsuppression
Tredje dosis BNT162b2-vaccine uden reduktion af mycophenolsyredosis
|
deltagere, der gav informeret samtykke til at deltage i enten den prospektive ikke-randomiserede undersøgelse eller RCT, vil modtage en enkelt vaccinedosis. Derudover vil deltagere i RCT blive randomiseret i to grupper:
|
|
Eksperimentel: Tredje dosis BNT162b2-vaccine
Tredje dosis BNT162b2-vaccine uden ændring i immunsuppression for patienter, der er udelukket fra det randomiserede forsøg
|
deltagere, der gav informeret samtykke til at deltage i enten den prospektive ikke-randomiserede undersøgelse eller RCT, vil modtage en enkelt vaccinedosis. Derudover vil deltagere i RCT blive randomiseret i to grupper:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
anti-spike proteintiter over 50 AU/ml 2 uger efter vaccination
Tidsramme: 2 uger efter vaccination
|
positiv humoral respons mod SARS-CoV-2
|
2 uger efter vaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
anti-spike proteintiter over 50 AU/ml 3-, 6- og 12 måneder efter vaccination
Tidsramme: 3-, 6- og 12 måneder efter vaccination
|
positiv humoral respons mod SARS-CoV-2
|
3-, 6- og 12 måneder efter vaccination
|
|
Log transformeret titer af anti-spike protein uger og 3, 6 og 12 måneder efter vaccination
Tidsramme: 2 uger og 3, 6 og 12 måneder efter vaccination
|
Log transformeret titer af anti-spike protein
|
2 uger og 3, 6 og 12 måneder efter vaccination
|
|
Bivirkninger til boosterdosis ved brug af CTCAE v4.0-kriterier
Tidsramme: 2 uger efter vaccination
|
Alvoren af bivirkninger vil blive vurderet ved hjælp af CTCAE v4.0 kriterier
|
2 uger efter vaccination
|
|
Akut afstødning af allotransplantatet, enten dokumenteret ved biopsi eller klinisk mistænkt, defineret som stigning i kreatinin med 20 % fra baseline uden nogen anden plausibel forklaring
Tidsramme: 2 uger, 3, 6 og 12 måneder efter vaccination
|
enten dokumenteret ved biopsi eller klinisk mistænkt, defineret som stigning i kreatinin med 20 % fra baseline uden nogen anden plausibel forklaring
|
2 uger, 3, 6 og 12 måneder efter vaccination
|
|
positiv PCR-test til SARS-CoV-2 i opfølgningsperioden
Tidsramme: indtil 12 måneder efter vaccination
|
positiv PCR-test til SARS-CoV-2 i opfølgningsperioden
|
indtil 12 måneder efter vaccination
|
|
Positive PCR-test til VZV, CMV
Tidsramme: i opfølgningsperioden
|
Anden viral reaktivering i opfølgningsperioden: VZV, CMV, testet i henhold til klinisk mistanke
|
i opfølgningsperioden
|
|
Antal indlæggelser (tal)
Tidsramme: indtil 12 måneder efter vaccination
|
Antal indlæggelser
|
indtil 12 måneder efter vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ruth Rahaminov, Rabin Medical Center, Beilinson Campus, Petah-Tikva, Israel
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Respirationsforstyrrelser
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Lungeskade
- Spædbørn, for tidligt fødte, Sygdomme
- COVID-19
- Respiratory Distress Syndrome
- Respiratory Distress Syndrome, nyfødt
- Akut lungeskade
Andre undersøgelses-id-numre
- 0192-21-RMC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .