Podávání bisoprololu k prevenci kardiotoxicity vyvolané antracykliny

Tato studie byla dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolní studie, která byla provedena na Íránské univerzitě lékařských věd.

Do této studie bylo zařazeno 63 pacientek, u kterých byla diagnostikována nemetastazující rakovina prsu a byla pro ně plánována chemoterapie na bázi antracyklinů. Kritéria vyloučení zahrnovala: prokázanou ischemickou chorobu srdeční, výchozí hodnotu LVEF

Dvě tablety placeba v podobném tvaru a barvě jako bisoprolol byly podávány denně každému ze zbývajících 32 pacientů jako kontrolní skupině. Podávání bisoprololu i placeba bylo zahájeno 7 dní před zahájením chemoterapie a pokračovalo po dobu 6 měsíců. Každému pacientovi byl vysvětlen protokol studie a od všech pacientů byl získán písemný souhlas.

chemoterapeutický režim zahrnoval doxorubicin (60 mg/m2) a cyklofosfamid (600 mg/m2) následovaný docetaxelem (100 mg/m2), který byl dokončen ve čtyřech po sobě jdoucích cyklech, každý cyklus trval 21 dní a kumulativní dávka doxorubicinu dosáhla 240 mg /m2.

Žádná z pacientek nebyla během sledovaného období léčena hormonální terapií ani trastuzumabem. Pacienti byli navštěvováni kardiologem na začátku léčby, před chemoterapií a každý měsíc po zahájení léčby. Byla zaznamenána přítomnost nežádoucích účinků souvisejících s léčivem (zejména hypotenze a bradykardie), pokud nějaké byly. Sledoval se také výskyt srdečního selhání, hospitalizace a úmrtí.

Transtorakální echokardiografie byla provedena 1 týden před chemoterapií a 1 týden po čtvrtém doxorubicinovém cyklu. Byly hodnoceny deformace, parametry deformační rychlosti a LVEF. Pokles LVEF o více než 10–50 % byl považován za kritérium pro ukončení chemoterapie antracykliny a pacienti byli ze studie vyloučeni.

Slepá konvenční 2D echokardiografie prováděná s použitím prémiového ultrazvukového systému EPIQ 7 (Philips Healthcare, Stockholm, Švédsko) vybaveného 2,5-MHz snímačem. Všechna měření byla provedena podle doporučení Americké společnosti pro echokardiografii (21) v apikálních (2- a 4-komorových a apikálních dlouhých osách) a parasternálních (dlouhá a krátká osa) zobrazení a měřena v době pořízení bez odkazu na předchozí Měření. Snímky byly digitálně uloženy pro off-line analýzu sledování skvrn (EchoPAC 108.1.5, GE-Vingmed). Podélná deformace hodnotící zkrácení (negativní deformace) a prodloužení (pozitivní deformace) stěny myokardu byla měřena ze tří apikálních pohledů (dlouhá osa a dvou- a čtyřkomorový pohled): GLS byla vypočtena zprůměrováním maximální deformace hodnoty 18 segmentů. Průměrná snímková frekvence 2D snímků byla 90 ±4 snímky/s.

Pro statistickou analýzu byla použita SPSS verze 18.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL). Všechna kvantitativní data byla vyjádřena jako průměr ± SD. Kategorické proměnné byly shrnuty jako počet (procenta) a spojité proměnné jako buď medián (rozsah) nebo průměr ± standardní odchylka. K porovnání parametrů LVEF, deformace a rychlosti deformace mezi dvěma skupinami před a po intervenci byly použity nezávislé t-testy vzorků. K porovnání echokardiografických nálezů v každé skupině před a po chemoterapii byly použity párové vzorkové t-testy. P-hodnoty menší než 0,05 byly považovány za statisticky významné.