Verabreichung von Bisoprolol zur Verhinderung von Anthracyclin-induzierter Kardiotoxizität

Diese Studie war eine doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie, die an der Iran University of Medical Sciences durchgeführt wurde.

In diese Studie wurden 63 Patientinnen aufgenommen, bei denen nicht-metastasierter Brustkrebs diagnostiziert und für die eine Anthrazyklin-basierte Chemotherapie geplant war. Zu den Ausschlusskriterien gehörten: festgestellte ischämische Herzkrankheit, LVEF zu Studienbeginn

Jedem der verbleibenden 32 Patienten als Kontrollgruppe wurden täglich zwei Placebo-Tabletten in ähnlicher Form und Farbe wie Bisoprolol verabreicht. Sowohl die Bisoprolol- als auch die Placebo-Verabreichung wurde 7 Tage vor Beginn der Chemotherapie begonnen und 6 Monate fortgesetzt. Das Studienprotokoll wurde jedem Patienten erklärt, und von allen Patienten wurde eine schriftliche Zustimmung eingeholt.

Das Chemotherapieschema umfasste Doxorubicin (60 mg/m2) und Cyclophosphamid (600 mg/m2), gefolgt von Docetaxel (100 mg/m2), das in vier aufeinanderfolgenden Zyklen durchgeführt wurde, wobei jeder Zyklus 21 Tage dauerte und die kumulative Dosis von Doxorubicin 240 mg erreichte /m2.

Keiner der Patientinnen wurde während des Studienzeitraums mit einer Hormontherapie oder Trastuzumab behandelt. Die Patienten wurden zu Studienbeginn, vor der Chemotherapie und jeden Monat nach Behandlungsbeginn von einem Kardiologen besucht. Das Vorhandensein arzneimittelbedingter Nebenwirkungen (insbesondere Hypotonie und Bradykardie), falls vorhanden, wurden aufgezeichnet. Das Auftreten von Herzinsuffizienz, Krankenhausaufenthalten und Todesfällen wurde ebenfalls erfasst.

Eine transthorakale Echokardiographie wurde 1 Woche vor der Chemotherapie und 1 Woche nach dem vierten Doxorubicin-Zyklus durchgeführt. Strain, Strain-Rate-Parameter und LVEF wurden ausgewertet. Eine Abnahme der LVEF um mehr als 10-50 % wurde als Kriterium für das Absetzen einer Chemotherapie mit Anthrazyklin angesehen und die Patienten wurden aus der Studie ausgeschlossen.

Blinde konventionelle 2D-Echokardiographie, durchgeführt mit einem EPIQ 7 Premium-Ultraschallsystem (Philips Healthcare, Stockholm, Schweden), das mit einem 2,5-MHz-Schallkopf ausgestattet ist. Alle Messungen wurden gemäß den Empfehlungen der American Society of Echocardiography (21) in apikaler (2- und 4-Kammer- und apikale Längsachse) und parasternaler (lange und kurze Achse) Ansicht durchgeführt und zum Zeitpunkt der Akquisition ohne Bezugnahme auf vorherige gemessen Messungen. Die Bilder wurden für die Offline-Speckle-Tracking-Analyse digital gespeichert (EchoPAC 108.1.5, GE-Vingmed). Die Längsdehnung, die die Verkürzung (negative Dehnung) und Verlängerung (positive Dehnung) der Myokardwand bewertet, wurde aus den drei apikalen Ansichten (Längsachsen- und Zwei- und Vierkammeransichten) gemessen: GLS wurde durch Mittelung der Spitzendehnung berechnet Werte von 18 Segmenten. Die mittlere Bildrate von 2D-Bildern betrug 90 ±4 Bilder/s.

Für die statistische Analyse wurde SPSS Version 18.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL) verwendet. Alle quantitativen Daten wurden als Mittelwert ± Standardabweichung ausgedrückt. Kategoriale Variablen wurden als Anzahl (Prozent) und kontinuierliche Variablen entweder als Median (Bereich) oder Mittelwert ± Standardabweichung zusammengefasst. t-Tests unabhängiger Stichproben wurden verwendet, um LVEF-, Dehnungs- und Dehnungsratenparameter zwischen den beiden Gruppen vor und nach der Intervention zu vergleichen. t-Tests mit gepaarten Stichproben wurden verwendet, um die Echokardiographiebefunde in jeder Gruppe vor und nach der Chemotherapie zu vergleichen. P-Werte von weniger als 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen.