- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05199493
Snížení výskytu akutního poškození ledvin podáváním angiotensinu II (AIDED)
Biomarkerem řízená implementace angiotenzinu-II (AT-II) ke snížení výskytu poškození ledvin po kardiochirurgické operaci
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vasoplegický syndrom je forma distributivního šoku, který je charakterizován nízkým arteriálním tlakem se sníženou systémovou vaskulární rezistencí a normálním nebo zvýšeným srdečním výdejem, který se vyskytuje u 5 až 25 % pacientů podstupujících kardiochirurgický výkon. Pacienti s vazoplegickým šokem po operaci srdce jsou vystaveni vyššímu riziku orgánového selhání, včetně akutního poškození ledvin (AKI). Postchirurgická AKI je spojena s několika nepříznivými výsledky. Pokusy zabránit AKI byly zatím z velké části marné. Předchozí studie často začínaly s intervencemi po AKI příhodě, kdy došlo k poklesu funkce ledvin (tj. glomerulární filtrace) již byla stanovena. Aplikace norepinefrinu je v současnosti považována za terapii první volby vazoplegického šoku, ale všechny katecholaminy mají nežádoucí účinky, včetně ischemie myokardu a arytmií. V nedávné observační studii jsme prokázali, že existuje dysregulace v systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) pravděpodobně způsobená sníženou aktivitou angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) po srdeční operaci. Zvýšené hladiny reninu identifikovaly pacienty s rizikem AKI a byly spojeny s kardiovaskulární nestabilitou a zvýšenou mírou AKI po operaci srdce. Kromě toho by zvýšené hladiny reninu mohly být použity k identifikaci vysoce rizikových pacientů pro kardiovaskulární nestabilitu a AKI, kteří by měli prospěch z včasné intervence angiotensinem II, která by mohla zlepšit jejich výsledky. Aplikace angiotenzinu II k léčbě pooperační hypotenze by tedy znamenala hormonální substituci. Šok po kardiochirurgickém výkonu je spojen se zvýšenou mortalitou. Kardiopulmonální bypass (CPB) představuje běžné klinické nastavení aktivace sympatického nervového systému a kardiovaskulární nestability. Vasoplegie je forma distributivního šoku, která se vyznačuje nízkým arteriálním tlakem se sníženou systémovou vaskulární rezistencí a normálním nebo zvýšeným srdečním výdejem. Vyskytuje se u 5 až 25 % pacientů podstupujících kardiochirurgický výkon. Pacienti s vasoplegií po kardiochirurgickém výkonu jsou vystaveni vyššímu riziku selhání orgánů, včetně AKI, a mají zvýšenou mortalitu a delší dobu hospitalizace.
Klinické studie zaměřené na septické pacienty naznačují, že AT-II je silný vazopresor. Neexistují však žádné údaje o tom, zda aplikace AT-II u kardiochirurgických pacientů s hyperreninemií vysoce rizikovými pacienty identifikovanými hladinami reninu (individualizovaný přístup) snižuje poškození ledvin a zlepšuje funkci ledvin po operaci srdce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Münster, Německo, 48149
- University Hospital Muenster
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti podstupující kardiochirurgický výkon s CPB
- Srdeční index 2,1l/min na metr čtvereční
- Písemný informovaný souhlas
- D-renin (rozdíl mezi pooperačním a předoperačním) ≥ 3,7 mikro jednotek/ml 4 h po CPB
- Pooperační hypotenze vyžadující vazopresory
Kritéria vyloučení:
- Již existující AKI (fáze 1 a vyšší)
- Pacienti se zařízeními na podporu srdce
- Těhotné ženy, kojící ženy a ženy ve fertilním věku
- Známá (Glomerulo-) nefritida, intersticiální nefritida nebo vaskulitida
- chronické onemocnění ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min
- Chronické onemocnění ledvin závislé na dialýze
- Předchozí transplantace ledviny během posledních až 12 měsíců
- Urgentní operace v kontextu akutního koronárního syndromu
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léku
- Bronchospasmus
- Selhání jater
- Mezenteriální ischemie
- Účast v jiné intervenční studii za poslední 3 měsíce
- Osoby s jakýmkoli druhem závislosti na zkoušejícím nebo osoby zaměstnané odpovědnou institucí nebo vyšetřovatelem
- Osoby držené v ústavu na základě právního nebo úředního příkazu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Angiotensin II
Intravenózní infuze max.
80 ng/kg/min Angiotensin II (titrovaný pro každého jednotlivého pacienta podle účinku) během 12 hodin po zahájení infuze
|
Pacienti s delta-reninem >= 3,7 mikrojednotek/ml jsou vystaveni vysokému riziku AKI.
Pacienti, kteří mají vysoký delta-renin a pooperační hypotenzi vyžadující vazopresory ad, budou randomizováni.
Po randomizaci dostanou pacienti intravenózní infuzi s hodnoceným lékem.
|
|
Komparátor placeba: Řízení
Intravenózní infuze placeba (odpovídající objem infuze) během 12 hodin po zahájení infuze
|
Pacienti s delta-reninem >= 3,7 mikrojednotek/ml jsou vystaveni vysokému riziku AKI.
Pacienti, kteří mají vysoký delta-renin a pooperační hypotenzi vyžadující vazopresory ad, budou randomizováni.
Po randomizaci dostanou pacienti intravenózní infuzi s placebem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
• poškození ledvin po operaci srdce identifikované rozdílem mezi hladinami [TIMP-2]*[IGFBP7] 12 hodin po randomizaci a hladinami [TIMP-2]*[IGFBP7] při randomizaci
Časové okno: 12 hodin po zahájení zásahu
|
Bude měřena přítomnost tkáňového inhibitoru metaloproteináz (TIMP-2) a insulinu podobného růstového faktoru vázajícího proteinu 7 (IGFBP7) v moči.
|
12 hodin po zahájení zásahu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt akutního poškození ledvin (AKI) podle kritérií Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)
Časové okno: 72 hodin po operaci srdce
|
72 hodin po operaci srdce
|
|
|
Závažnost akutního poškození ledvin
Časové okno: 72 hodin po operaci srdce
|
Počet pacientů s KDIGO stádium 1, KDIGO stádium 2 nebo KDIGO stádium 3)
|
72 hodin po operaci srdce
|
|
Množství objemové aplikace
Časové okno: 12 hodin po zahájení zásahu
|
12 hodin po zahájení zásahu
|
|
|
Stav kapaliny
Časové okno: 12 hodin po zahájení zásahu
|
12 hodin po zahájení zásahu
|
|
|
Dávka vazopresoru použití během intervence
Časové okno: Během zásahu průměrně 12 hodin
|
Během zásahu průměrně 12 hodin
|
|
|
Clearance kreatininu první den po operaci srdce
Časové okno: Jeden den po operaci srdce
|
Jeden den po operaci srdce
|
|
|
Volné dny do 28. dne vazoaktivních léků a mechanické ventilace
Časové okno: 28 dní po operaci srdce
|
28 dní po operaci srdce
|
|
|
Renální zotavení
Časové okno: 90 dní po operaci srdce
|
Renální zotavení je definováno jako hladina sérového kreatininu < 0,5 mg/dl vyšší než výchozí hladina sérového kreatininu
|
90 dní po operaci srdce
|
|
Úmrtnost
Časové okno: 30 dní po operaci srdce
|
30 dní po operaci srdce
|
|
|
Úmrtnost
Časové okno: 60 dní po operaci srdce
|
60 dní po operaci srdce
|
|
|
Úmrtnost
Časové okno: 90 dní po operaci srdce
|
90 dní po operaci srdce
|
|
|
Délka pobytu na JIP (jednotka intenzivní péče).
Časové okno: do 90 dnů po operaci srdce (do propuštění)
|
do 90 dnů po operaci srdce (do propuštění)
|
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: do 90 dnů po operaci srdce (do propuštění)
|
do 90 dnů po operaci srdce (do propuštění)
|
|
|
Použití a délka léčby náhrady ledvin
Časové okno: do 90 dnů po operaci srdce
|
Počet pacientů s renální substituční terapií
|
do 90 dnů po operaci srdce
|
|
Závažné nežádoucí příhody ledvin (MAKE)
Časové okno: 90 dní po operaci srdce
|
Závažné nežádoucí ledvinové příhody zahrnující mortalitu, závislost na dialýze, přetrvávající renální dysfunkci (definované jako sérový kreatinin ≥ 2x ve srovnání s výchozí hodnotou)
|
90 dní po operaci srdce
|
|
Vliv použití inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi)/blokátoru receptoru angiotenzinu II (ARB) na účinek angiotenzinu II
Časové okno: 12 hodin po zásahu
|
12 hodin po zásahu
|
|
|
Korelace mezi závažností hyperreninémie a účinkem angiotenzinu II
Časové okno: 12 hodin po zásahu
|
12 hodin po zásahu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Alexander Zarbock, MD, University Hospital Muenster, Dept. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Pooperační komplikace
- Renální insuficience
- Akutní poškození ledvin
- Vasoplegie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteázy
- Inhibitory serinových proteináz
- Vazokonstrikční činidla
- Angiotensin II
- Giapreza
- Angiotenzinogen
Další identifikační čísla studie
- WWU20_0016
- 2021-003088-87 (Číslo EudraCT)
- 06-AnIt-20 (Jiný identifikátor: Dept. of Anesthesiology, Intensive Care and Pain Medicine)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .