Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Snížení výskytu akutního poškození ledvin podáváním angiotensinu II (AIDED)

23. března 2023 aktualizováno: Westfälische Wilhelms-Universität Münster

Biomarkerem řízená implementace angiotenzinu-II (AT-II) ke snížení výskytu poškození ledvin po kardiochirurgické operaci

Cílem této studie je zhodnotit, zda je přidání angiotensinu II ke standardní péči lepší než standardní péče samotná s ohledem na poškození ledvin (personalizovaný přístup) po kardiochirurgickém výkonu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

Vasoplegický syndrom je forma distributivního šoku, který je charakterizován nízkým arteriálním tlakem se sníženou systémovou vaskulární rezistencí a normálním nebo zvýšeným srdečním výdejem, který se vyskytuje u 5 až 25 % pacientů podstupujících kardiochirurgický výkon. Pacienti s vazoplegickým šokem po operaci srdce jsou vystaveni vyššímu riziku orgánového selhání, včetně akutního poškození ledvin (AKI). Postchirurgická AKI je spojena s několika nepříznivými výsledky. Pokusy zabránit AKI byly zatím z velké části marné. Předchozí studie často začínaly s intervencemi po AKI příhodě, kdy došlo k poklesu funkce ledvin (tj. glomerulární filtrace) již byla stanovena. Aplikace norepinefrinu je v současnosti považována za terapii první volby vazoplegického šoku, ale všechny katecholaminy mají nežádoucí účinky, včetně ischemie myokardu a arytmií. V nedávné observační studii jsme prokázali, že existuje dysregulace v systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) pravděpodobně způsobená sníženou aktivitou angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) po srdeční operaci. Zvýšené hladiny reninu identifikovaly pacienty s rizikem AKI a byly spojeny s kardiovaskulární nestabilitou a zvýšenou mírou AKI po operaci srdce. Kromě toho by zvýšené hladiny reninu mohly být použity k identifikaci vysoce rizikových pacientů pro kardiovaskulární nestabilitu a AKI, kteří by měli prospěch z včasné intervence angiotensinem II, která by mohla zlepšit jejich výsledky. Aplikace angiotenzinu II k léčbě pooperační hypotenze by tedy znamenala hormonální substituci. Šok po kardiochirurgickém výkonu je spojen se zvýšenou mortalitou. Kardiopulmonální bypass (CPB) představuje běžné klinické nastavení aktivace sympatického nervového systému a kardiovaskulární nestability. Vasoplegie je forma distributivního šoku, která se vyznačuje nízkým arteriálním tlakem se sníženou systémovou vaskulární rezistencí a normálním nebo zvýšeným srdečním výdejem. Vyskytuje se u 5 až 25 % pacientů podstupujících kardiochirurgický výkon. Pacienti s vasoplegií po kardiochirurgickém výkonu jsou vystaveni vyššímu riziku selhání orgánů, včetně AKI, a mají zvýšenou mortalitu a delší dobu hospitalizace.

Klinické studie zaměřené na septické pacienty naznačují, že AT-II je silný vazopresor. Neexistují však žádné údaje o tom, zda aplikace AT-II u kardiochirurgických pacientů s hyperreninemií vysoce rizikovými pacienty identifikovanými hladinami reninu (individualizovaný přístup) snižuje poškození ledvin a zlepšuje funkci ledvin po operaci srdce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Münster, Německo, 48149
        • University Hospital Muenster

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti podstupující kardiochirurgický výkon s CPB
  • Srdeční index 2,1l/min na metr čtvereční
  • Písemný informovaný souhlas
  • D-renin (rozdíl mezi pooperačním a předoperačním) ≥ 3,7 mikro jednotek/ml 4 h po CPB
  • Pooperační hypotenze vyžadující vazopresory

Kritéria vyloučení:

  • Již existující AKI (fáze 1 a vyšší)
  • Pacienti se zařízeními na podporu srdce
  • Těhotné ženy, kojící ženy a ženy ve fertilním věku
  • Známá (Glomerulo-) nefritida, intersticiální nefritida nebo vaskulitida
  • chronické onemocnění ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min
  • Chronické onemocnění ledvin závislé na dialýze
  • Předchozí transplantace ledviny během posledních až 12 měsíců
  • Urgentní operace v kontextu akutního koronárního syndromu
  • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léku
  • Bronchospasmus
  • Selhání jater
  • Mezenteriální ischemie
  • Účast v jiné intervenční studii za poslední 3 měsíce
  • Osoby s jakýmkoli druhem závislosti na zkoušejícím nebo osoby zaměstnané odpovědnou institucí nebo vyšetřovatelem
  • Osoby držené v ústavu na základě právního nebo úředního příkazu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Angiotensin II
Intravenózní infuze max. 80 ng/kg/min Angiotensin II (titrovaný pro každého jednotlivého pacienta podle účinku) během 12 hodin po zahájení infuze
Pacienti s delta-reninem >= 3,7 mikrojednotek/ml jsou vystaveni vysokému riziku AKI. Pacienti, kteří mají vysoký delta-renin a pooperační hypotenzi vyžadující vazopresory ad, budou randomizováni. Po randomizaci dostanou pacienti intravenózní infuzi s hodnoceným lékem.
Komparátor placeba: Řízení
Intravenózní infuze placeba (odpovídající objem infuze) během 12 hodin po zahájení infuze
Pacienti s delta-reninem >= 3,7 mikrojednotek/ml jsou vystaveni vysokému riziku AKI. Pacienti, kteří mají vysoký delta-renin a pooperační hypotenzi vyžadující vazopresory ad, budou randomizováni. Po randomizaci dostanou pacienti intravenózní infuzi s placebem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
• poškození ledvin po operaci srdce identifikované rozdílem mezi hladinami [TIMP-2]*[IGFBP7] 12 hodin po randomizaci a hladinami [TIMP-2]*[IGFBP7] při randomizaci
Časové okno: 12 hodin po zahájení zásahu
Bude měřena přítomnost tkáňového inhibitoru metaloproteináz (TIMP-2) a insulinu podobného růstového faktoru vázajícího proteinu 7 (IGFBP7) v moči.
12 hodin po zahájení zásahu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt akutního poškození ledvin (AKI) podle kritérií Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)
Časové okno: 72 hodin po operaci srdce
72 hodin po operaci srdce
Závažnost akutního poškození ledvin
Časové okno: 72 hodin po operaci srdce
Počet pacientů s KDIGO stádium 1, KDIGO stádium 2 nebo KDIGO stádium 3)
72 hodin po operaci srdce
Množství objemové aplikace
Časové okno: 12 hodin po zahájení zásahu
12 hodin po zahájení zásahu
Stav kapaliny
Časové okno: 12 hodin po zahájení zásahu
12 hodin po zahájení zásahu
Dávka vazopresoru použití během intervence
Časové okno: Během zásahu průměrně 12 hodin
Během zásahu průměrně 12 hodin
Clearance kreatininu první den po operaci srdce
Časové okno: Jeden den po operaci srdce
Jeden den po operaci srdce
Volné dny do 28. dne vazoaktivních léků a mechanické ventilace
Časové okno: 28 dní po operaci srdce
28 dní po operaci srdce
Renální zotavení
Časové okno: 90 dní po operaci srdce
Renální zotavení je definováno jako hladina sérového kreatininu < 0,5 mg/dl vyšší než výchozí hladina sérového kreatininu
90 dní po operaci srdce
Úmrtnost
Časové okno: 30 dní po operaci srdce
30 dní po operaci srdce
Úmrtnost
Časové okno: 60 dní po operaci srdce
60 dní po operaci srdce
Úmrtnost
Časové okno: 90 dní po operaci srdce
90 dní po operaci srdce
Délka pobytu na JIP (jednotka intenzivní péče).
Časové okno: do 90 dnů po operaci srdce (do propuštění)
do 90 dnů po operaci srdce (do propuštění)
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: do 90 dnů po operaci srdce (do propuštění)
do 90 dnů po operaci srdce (do propuštění)
Použití a délka léčby náhrady ledvin
Časové okno: do 90 dnů po operaci srdce
Počet pacientů s renální substituční terapií
do 90 dnů po operaci srdce
Závažné nežádoucí příhody ledvin (MAKE)
Časové okno: 90 dní po operaci srdce
Závažné nežádoucí ledvinové příhody zahrnující mortalitu, závislost na dialýze, přetrvávající renální dysfunkci (definované jako sérový kreatinin ≥ 2x ve srovnání s výchozí hodnotou)
90 dní po operaci srdce
Vliv použití inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi)/blokátoru receptoru angiotenzinu II (ARB) na účinek angiotenzinu II
Časové okno: 12 hodin po zásahu
12 hodin po zásahu
Korelace mezi závažností hyperreninémie a účinkem angiotenzinu II
Časové okno: 12 hodin po zásahu
12 hodin po zásahu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Alexander Zarbock, MD, University Hospital Muenster, Dept. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

19. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

19. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

20. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit