- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05199493
Zmniejszenie częstości występowania ostrych uszkodzeń nerek poprzez podawanie angiotensyny II (AIDED)
Wdrożenie angiotensyny II (AT-II) pod kontrolą biomarkerów w celu ograniczenia występowania uszkodzeń nerek po operacjach kardiochirurgicznych
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zespół wazoplegiczny jest formą wstrząsu dystrybucyjnego charakteryzującego się niskim ciśnieniem tętniczym ze zmniejszonym ogólnoustrojowym oporem naczyniowym i prawidłowym lub zwiększonym rzutem serca, który występuje u 5 do 25% pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym. Pacjenci ze wstrząsem wazoplegicznym po operacji kardiochirurgicznej są bardziej narażeni na niewydolność narządową, w tym ostre uszkodzenie nerek (AKI). Pooperacyjny AKI wiąże się z kilkoma niepożądanymi skutkami. Próby zapobiegania AKI były jak dotąd w dużej mierze daremne. Wcześniejsze badania często zaczynały się od interwencji po incydencie AKI, kiedy nastąpiło pogorszenie czynności nerek (tj. wskaźnik przesączania kłębuszkowego) został już ustalony. Stosowanie norepinefryny jest obecnie uważane za leczenie pierwszego rzutu we wstrząsie wazoplegicznym, ale wszystkie katecholaminy mają działania niepożądane, w tym niedokrwienie mięśnia sercowego i zaburzenia rytmu serca. W niedawnym badaniu obserwacyjnym wykazaliśmy, że istnieje rozregulowanie w układzie renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), prawdopodobnie spowodowane zmniejszoną aktywnością enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) po operacji kardiochirurgicznej. Podwyższone poziomy reniny identyfikowały pacjentów z ryzykiem wystąpienia AKI i wiązały się z niestabilnością sercowo-naczyniową oraz zwiększoną częstością występowania AKI po operacjach kardiochirurgicznych. Co więcej, podwyższone poziomy reniny można wykorzystać do identyfikacji pacjentów wysokiego ryzyka niestabilności sercowo-naczyniowej i AKI, którzy odnieśliby korzyści z szybkiej interwencji angiotensyną II, która mogłaby poprawić ich wyniki. Dlatego zastosowanie angiotensyny II w leczeniu niedociśnienia pooperacyjnego oznaczałoby substytucję hormonalną. Wstrząs po operacji kardiochirurgicznej wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością. Pomostowanie krążeniowo-oddechowe (CPB) jest powszechnym stanem klinicznym aktywacji współczulnego układu nerwowego i niestabilności sercowo-naczyniowej. Vasoplegia jest formą wstrząsu dystrybucyjnego, który charakteryzuje się niskim ciśnieniem tętniczym ze zmniejszonym ogólnoustrojowym oporem naczyniowym i prawidłowym lub zwiększonym rzutem serca. Występuje u 5 do 25% pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym. Pacjenci z wazoplegią po operacjach kardiochirurgicznych są bardziej narażeni na niewydolność narządową, w tym AKI, mają zwiększoną śmiertelność i dłuższy pobyt w szpitalu.
Badania kliniczne skupiające się na pacjentach z sepsą sugerują, że AT-II jest silnym środkiem wazopresyjnym. Jednak nie ma danych dotyczących ludzi, czy zastosowanie AT-II u pacjentów po operacjach kardiochirurgicznych z wysokim ryzykiem hiperreninemii zidentyfikowanym na podstawie poziomu reniny (podejście indywidualne) zmniejsza uszkodzenie nerek i poprawia czynność nerek po operacjach kardiochirurgicznych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Münster, Niemcy, 48149
- University Hospital Muenster
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci poddawani zabiegom kardiochirurgicznym z użyciem CPB
- Wskaźnik sercowy 2,1 l/min na metr kwadratowy
- Pisemna świadoma zgoda
- D-renina (różnica między pooperacyjnym i przedoperacyjnym) ≥ 3,7 mikrojednostki/ml 4 h po CPB
- Niedociśnienie pooperacyjne wymagające leków wazopresyjnych
Kryteria wyłączenia:
- Istniejący AKI (stopień 1 i wyższy)
- Pacjenci z urządzeniami wspomagającymi pracę serca
- Kobiety w ciąży, karmiące i kobiety w wieku rozrodczym
- Znane (kłębuszkowe) zapalenie nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek lub zapalenie naczyń
- przewlekła choroba nerek z oszacowaną szybkością przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min
- Przewlekła choroba nerek zależna od dializy
- Przeszczep nerki w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Chirurgia ze wskazań nagłych w kontekście ostrego zespołu wieńcowego
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku
- skurcz oskrzeli
- Niewydolność wątroby
- Niedokrwienie krezki
- Udział w innym badaniu interwencyjnym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Osoby w jakikolwiek sposób zależne od badacza lub zatrudnione przez instytucję odpowiedzialną lub badacza
- Osoby przetrzymywane w instytucji na mocy nakazu prawnego lub urzędowego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Angiotensyna II
Infuzja dożylna max.
80 ng/kg/min Angiotensyna II (miareczkowana indywidualnie dla każdego pacjenta na podstawie efektu) przez 12 godzin po rozpoczęciu infuzji
|
Pacjenci ze stężeniem delta-reniny >= 3,7 mikrojednostki/ml są narażeni na wysokie ryzyko AKI.
Pacjenci z wysokim poziomem delta-reniny i niedociśnieniem pooperacyjnym wymagającym podania leków wazopresyjnych będą randomizowani.
Po randomizacji pacjenci otrzymają wlew dożylny z badanym lekiem.
|
Komparator placebo: Kontrola
Infuzja dożylna placebo (dopasowana objętość infuzji) przez 12 godzin po rozpoczęciu infuzji
|
Pacjenci ze stężeniem delta-reniny >= 3,7 mikrojednostki/ml są narażeni na wysokie ryzyko AKI.
Pacjenci z wysokim poziomem delta-reniny i niedociśnieniem pooperacyjnym wymagającym podania leków wazopresyjnych będą randomizowani.
Po randomizacji pacjenci otrzymają wlew dożylny z placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
• uszkodzenie nerek po operacji kardiochirurgicznej stwierdzone na podstawie różnicy między poziomami [TIMP-2]*[IGFBP7] 12 godzin po randomizacji a poziomami [TIMP-2]*[IGFBP7] w chwili randomizacji
Ramy czasowe: 12 godzin po rozpoczęciu interwencji
|
Oznaczona zostanie obecność tkankowego inhibitora metaloproteinaz (TIMP-2) oraz białka wiążącego insulinopodobny czynnik wzrostu 7 (IGFBP7) w moczu.
|
12 godzin po rozpoczęciu interwencji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Występowanie ostrego uszkodzenia nerek (AKI) według kryteriów Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)
Ramy czasowe: 72 godziny po operacji kardiochirurgicznej
|
72 godziny po operacji kardiochirurgicznej
|
|
Ciężkość ostrego uszkodzenia nerek
Ramy czasowe: 72 godziny po operacji kardiochirurgicznej
|
Liczba pacjentów z KDIGO stopień 1, KDIGO stopień 2 lub KDIGO stopień 3)
|
72 godziny po operacji kardiochirurgicznej
|
Ilość aplikacji objętościowej
Ramy czasowe: 12 godzin po rozpoczęciu interwencji
|
12 godzin po rozpoczęciu interwencji
|
|
Stan płynny
Ramy czasowe: 12 godzin po rozpoczęciu interwencji
|
12 godzin po rozpoczęciu interwencji
|
|
Dawka leku wazopresyjnego podczas interwencji
Ramy czasowe: Podczas interwencji średnio 12 godzin
|
Podczas interwencji średnio 12 godzin
|
|
Klirens kreatyniny w pierwszej dobie po zabiegu kardiochirurgicznym
Ramy czasowe: Dzień po operacji kardiochirurgicznej
|
Dzień po operacji kardiochirurgicznej
|
|
Wolne dni do dnia 28 leków wazoaktywnych i wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: 28 dni po operacji kardiochirurgicznej
|
28 dni po operacji kardiochirurgicznej
|
|
Regeneracja nerek
Ramy czasowe: 90 dni po operacji kardiochirurgicznej
|
Poprawę czynności nerek definiuje się jako stężenie kreatyniny w surowicy o < 0,5 mg/dl wyższe niż wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy
|
90 dni po operacji kardiochirurgicznej
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: 30 dni po operacji kardiochirurgicznej
|
30 dni po operacji kardiochirurgicznej
|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: 60 dni po operacji kardiochirurgicznej
|
60 dni po operacji kardiochirurgicznej
|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: 90 dni po operacji kardiochirurgicznej
|
90 dni po operacji kardiochirurgicznej
|
|
Długość pobytu na OIT (oddziale intensywnej terapii).
Ramy czasowe: do 90 dni po operacji kardiochirurgicznej (do wypisu)
|
do 90 dni po operacji kardiochirurgicznej (do wypisu)
|
|
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: do 90 dni po operacji kardiochirurgicznej (do wypisu)
|
do 90 dni po operacji kardiochirurgicznej (do wypisu)
|
|
Stosowanie i czas trwania terapii nerkozastępczej
Ramy czasowe: do 90 dni po operacji kardiochirurgicznej
|
Liczba pacjentów poddanych terapii nerkozastępczej
|
do 90 dni po operacji kardiochirurgicznej
|
Poważne zdarzenia niepożądane dotyczące nerek (MAKE)
Ramy czasowe: 90 dni po operacji kardiochirurgicznej
|
Poważne zdarzenia niepożądane dotyczące nerek obejmujące śmiertelność, uzależnienie od dializy, utrzymujące się zaburzenia czynności nerek (zdefiniowane jako stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2x w porównaniu z wartością początkową)
|
90 dni po operacji kardiochirurgicznej
|
Wpływ stosowania inhibitora konwertazy angiotensyny (ACEi)/blokera receptora angiotensyny II (ARB) na działanie angiotensyny II
Ramy czasowe: 12 godzin po interwencji
|
12 godzin po interwencji
|
|
Korelacja między nasileniem hiperreninemii a działaniem angiotensyny II
Ramy czasowe: 12 godzin po interwencji
|
12 godzin po interwencji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Alexander Zarbock, MD, University Hospital Muenster, Dept. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Powikłania pooperacyjne
- Niewydolność nerek
- Ostre uszkodzenie nerek
- Wazoplegia
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory proteinazy serynowej
- Środki zwężające naczynia krwionośne
- Angiotensyna II
- Giapreza
- Angiotensynogen
Inne numery identyfikacyjne badania
- WWU20_0016
- 2021-003088-87 (Numer EudraCT)
- 06-AnIt-20 (Inny identyfikator: Dept. of Anesthesiology, Intensive Care and Pain Medicine)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Angiotensyna II
-
Sun Pharmaceutical Industries LimitedMoebius Medical Ltd.; Nordic Bioscience Clinical Development (NBCD)ZakończonyChoroba zwyrodnieniowa stawu kolanowegoStany Zjednoczone, Dania, Hongkong
-
Sohag UniversityRekrutacyjnyŚmierć noworodkaEgipt
-
Guidant CorporationZawieszony
-
Smith & Nephew, Inc.Aktywny, nie rekrutującyChoroba zwyrodnieniowa stawów, kolanoStany Zjednoczone, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo
-
Oregon Health and Science UniversityNational Institute on Aging (NIA)ZakończonyDemencja | Choroba Alzheimera | Związek, Małżeński | Zespół stresu opiekunaStany Zjednoczone
-
University Hospital, MontpellierZakończonyZaburzenia ze spektrum autyzmu
-
St. Olavs HospitalSmith & Nephew, Inc.Jeszcze nie rekrutacjaArtroplastyka | Zapalenie stawów kolanowych | Analiza choduNorwegia
-
Jarvik Heart, Inc.RekrutacyjnyNiewydolność sercaStany Zjednoczone
-
EMSWycofaneNadciśnienie | Dyslipidemia
-
Ain Shams UniversityZakończonyWady zgryzu klasy II Oddział 1Egipt