- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05199493
Riduzione dell'insorgenza di lesioni renali acute mediante la somministrazione di angiotensina II (AIDED)
Implementazione guidata da biomarcatori dell'angiotensina-II (AT-II) per ridurre l'insorgenza di danni renali dopo cardiochirurgia
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sindrome vasoplegica è una forma di shock distributivo caratterizzata da bassa pressione arteriosa con ridotta resistenza vascolare sistemica e gittata cardiaca normale o elevata che si verifica nel 5-25% dei pazienti sottoposti a cardiochirurgia. I pazienti con shock vasoplegico dopo chirurgia cardiaca sono a più alto rischio di insufficienza d'organo, incluso danno renale acuto (AKI). L'AKI postoperatorio è associato a diversi esiti avversi. Finora i tentativi di prevenire l'AKI sono stati in gran parte inutili. Gli studi precedenti spesso sono iniziati con gli interventi dopo un evento di AKI, quando un declino della funzione renale (es. velocità di filtrazione glomerulare) era già stata stabilita. L'applicazione della noradrenalina è attualmente considerata la terapia di prima linea per lo shock vasoplegico, ma tutte le catecolamine hanno effetti avversi, tra cui ischemia miocardica e aritmie. In un recente studio osservazionale, abbiamo dimostrato che esiste una disregolazione nel sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) probabilmente causata da una ridotta attività dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) dopo un intervento di cardiochirurgia. Livelli elevati di renina hanno identificato i pazienti a rischio di AKI e sono stati associati a instabilità cardiovascolare e aumento del tasso di AKI dopo cardiochirurgia. Inoltre, livelli elevati di renina potrebbero essere utilizzati per identificare i pazienti ad alto rischio di instabilità cardiovascolare e AKI che trarrebbero beneficio da un intervento tempestivo con angiotensina II che potrebbe migliorare i loro risultati. Pertanto, l'applicazione dell'angiotensina II per trattare un'ipotensione postoperatoria significherebbe una sostituzione ormonale. Lo shock dopo l'intervento cardiaco è associato ad un aumento della mortalità. Bypass cardiopolmonare (CPB) rappresenta un quadro clinico comune di attivazione del sistema nervoso simpatico e instabilità cardiovascolare. La vasoplegia è una forma di shock distributivo caratterizzata da bassa pressione arteriosa con ridotta resistenza vascolare sistemica e gittata cardiaca normale o elevata. Si verifica nel 5-25% dei pazienti sottoposti a cardiochirurgia. I pazienti con vasoplegia dopo chirurgia cardiaca sono a più alto rischio di insufficienza d'organo, compreso l'AKI, e hanno un tasso di mortalità più elevato e una degenza ospedaliera più lunga.
Studi clinici incentrati su pazienti settici suggeriscono che l'AT-II è un potente vasopressore. Tuttavia, non esistono dati sull'uomo se l'applicazione di AT-II in pazienti cardiochirurgici con iperreninemia e pazienti ad alto rischio identificati dai livelli di renina (approccio individualizzato) riduca il danno renale e migliori la funzione renale dopo cardiochirurgia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Münster, Germania, 48149
- University Hospital Muenster
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti sottoposti a cardiochirurgia con CPB
- Indice cardiaco 2.1l/min per metro quadro
- Consenso informato scritto
- D-renina (differenza tra post e preoperatorio) ≥ 3,7 micro Unità/ml 4 h dopo CPB
- Ipotensione postoperatoria che richiede vasopressori
Criteri di esclusione:
- AKI preesistente (stadio 1 e superiore)
- Pazienti con dispositivi di assistenza cardiaca
- Donne in gravidanza, donne che allattano e donne in età fertile
- Nefrite (glomerulo-) nota, nefrite interstiziale o vasculite
- malattia renale cronica con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/min
- Malattia renale cronica dialisi dipendente
- Precedente trapianto di rene negli ultimi 12 mesi
- Chirurgia d'urgenza nel contesto di una sindrome coronarica acuta
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio
- Broncospasmo
- Insufficienza epatica
- Ischemia mesenterica
- Partecipazione a un altro studio di intervento negli ultimi 3 mesi
- Persone con qualsiasi tipo di dipendenza dall'investigatore o impiegate dall'istituzione responsabile o dall'investigatore
- Persone detenute in un istituto per ordine legale o ufficiale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Angiotensina II
Infusione endovenosa di max.
80 ng/kg/min Angiotensina II (titolata per ogni singolo paziente in base all'effetto) nelle 12 ore successive all'inizio dell'infusione
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I pazienti con delta-renina >= 3,7 microunità/mL sono ad alto rischio di AKI.
Saranno randomizzati i pazienti con un'elevata delta-renina e un'ipotensione postoperatoria che richiede vasopressori.
Dopo la randomizzazione, i pazienti riceveranno un'infusione endovenosa con il farmaco sperimentale.
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Comparatore placebo: Controllo
Placebo per infusione endovenosa (volume di infusione corrispondente) oltre 12 ore dopo l'inizio dell'infusione
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I pazienti con delta-renina >= 3,7 microunità/mL sono ad alto rischio di AKI.
Saranno randomizzati i pazienti con un'elevata delta-renina e un'ipotensione postoperatoria che richiede vasopressori.
Dopo la randomizzazione i pazienti riceveranno un'infusione endovenosa con placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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• danno renale dopo chirurgia cardiaca identificato dalla differenza tra i livelli di [TIMP-2]*[IGFBP7] 12 ore dopo la randomizzazione e i livelli di [TIMP-2]*[IGFBP7] alla randomizzazione
Lasso di tempo: 12 ore dall'inizio dell'intervento
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Verrà misurata la presenza dell'inibitore tissutale delle metalloproteinasi (TIMP-2) e della proteina 7 legante il fattore di crescita insulino-simile (IGFBP7) nelle urine.
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12 ore dall'inizio dell'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Occorrenza di danno renale acuto (AKI) secondo i criteri Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)
Lasso di tempo: 72 ore dopo l'intervento cardiochirurgico
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72 ore dopo l'intervento cardiochirurgico
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Gravità del danno renale acuto
Lasso di tempo: 72 ore dopo l'intervento cardiochirurgico
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Numero di pazienti con KDIGO stadio 1, KDIGO stadio 2 o KDIGO stadio 3)
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72 ore dopo l'intervento cardiochirurgico
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Quantità di applicazione del volume
Lasso di tempo: 12 ore dall'inizio dell'intervento
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12 ore dall'inizio dell'intervento
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Stato fluido
Lasso di tempo: 12 ore dall'inizio dell'intervento
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12 ore dall'inizio dell'intervento
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Dose di uso di vasopressori durante l'intervento
Lasso di tempo: Durante l'intervento, una media di 12 ore
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Durante l'intervento, una media di 12 ore
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Clearance della creatinina il primo giorno dopo l'intervento cardiaco
Lasso di tempo: Un giorno dopo l'intervento al cuore
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Un giorno dopo l'intervento al cuore
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Giorni liberi fino al giorno 28 di farmaci vasoattivi e ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
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28 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
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Recupero renale
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
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Il recupero renale è definito come livelli di creatinina sierica < 0,5 mg/dL superiori alla creatinina sierica basale
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90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
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Mortalità
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
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30 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
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Mortalità
Lasso di tempo: 60 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
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60 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
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Mortalità
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
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90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
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Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: fino a 90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico (fino alla dimissione)
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fino a 90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico (fino alla dimissione)
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Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: fino a 90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico (fino alla dimissione)
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fino a 90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico (fino alla dimissione)
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Uso e durata della terapia renale sostitutiva
Lasso di tempo: fino a 90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
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Numero di pazienti con terapia renale sostitutiva
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fino a 90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
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Eventi avversi renali maggiori (MAKE)
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
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Eventi renali avversi maggiori costituiti da mortalità, dipendenza dalla dialisi, disfunzione renale persistente (definita come creatinina sierica ≥ 2 volte rispetto al valore basale)
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90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
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Effetto dell'uso dell'inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi)/bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB) sull'effetto dell'angiotensina II
Lasso di tempo: 12 ore dopo l'intervento
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12 ore dopo l'intervento
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Correlazione tra la gravità dell'iperreninemia e l'effetto dell'angiotensina II
Lasso di tempo: 12 ore dopo l'intervento
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12 ore dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Alexander Zarbock, MD, University Hospital Muenster, Dept. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Complicanze postoperatorie
- Insufficienza renale
- Danno renale acuto
- Vasoplegia
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della proteasi
- Inibitori della Serina Proteinasi
- Agenti vasocostrittori
- Angiotensina II
- Giaprezza
- Angiotensinogeno
Altri numeri di identificazione dello studio
- WWU20_0016
- 2021-003088-87 (Numero EudraCT)
- 06-AnIt-20 (Altro identificatore: Dept. of Anesthesiology, Intensive Care and Pain Medicine)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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