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Riduzione dell'insorgenza di lesioni renali acute mediante la somministrazione di angiotensina II (AIDED)

Implementazione guidata da biomarcatori dell'angiotensina-II (AT-II) per ridurre l'insorgenza di danni renali dopo cardiochirurgia

Lo scopo di questo studio è valutare se l'aggiunta di angiotensina II allo standard di cura sia superiore rispetto al solo standard di cura rispetto al danno renale (approccio personalizzato) dopo cardiochirurgia.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La sindrome vasoplegica è una forma di shock distributivo caratterizzata da bassa pressione arteriosa con ridotta resistenza vascolare sistemica e gittata cardiaca normale o elevata che si verifica nel 5-25% dei pazienti sottoposti a cardiochirurgia. I pazienti con shock vasoplegico dopo chirurgia cardiaca sono a più alto rischio di insufficienza d'organo, incluso danno renale acuto (AKI). L'AKI postoperatorio è associato a diversi esiti avversi. Finora i tentativi di prevenire l'AKI sono stati in gran parte inutili. Gli studi precedenti spesso sono iniziati con gli interventi dopo un evento di AKI, quando un declino della funzione renale (es. velocità di filtrazione glomerulare) era già stata stabilita. L'applicazione della noradrenalina è attualmente considerata la terapia di prima linea per lo shock vasoplegico, ma tutte le catecolamine hanno effetti avversi, tra cui ischemia miocardica e aritmie. In un recente studio osservazionale, abbiamo dimostrato che esiste una disregolazione nel sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) probabilmente causata da una ridotta attività dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) dopo un intervento di cardiochirurgia. Livelli elevati di renina hanno identificato i pazienti a rischio di AKI e sono stati associati a instabilità cardiovascolare e aumento del tasso di AKI dopo cardiochirurgia. Inoltre, livelli elevati di renina potrebbero essere utilizzati per identificare i pazienti ad alto rischio di instabilità cardiovascolare e AKI che trarrebbero beneficio da un intervento tempestivo con angiotensina II che potrebbe migliorare i loro risultati. Pertanto, l'applicazione dell'angiotensina II per trattare un'ipotensione postoperatoria significherebbe una sostituzione ormonale. Lo shock dopo l'intervento cardiaco è associato ad un aumento della mortalità. Bypass cardiopolmonare (CPB) rappresenta un quadro clinico comune di attivazione del sistema nervoso simpatico e instabilità cardiovascolare. La vasoplegia è una forma di shock distributivo caratterizzata da bassa pressione arteriosa con ridotta resistenza vascolare sistemica e gittata cardiaca normale o elevata. Si verifica nel 5-25% dei pazienti sottoposti a cardiochirurgia. I pazienti con vasoplegia dopo chirurgia cardiaca sono a più alto rischio di insufficienza d'organo, compreso l'AKI, e hanno un tasso di mortalità più elevato e una degenza ospedaliera più lunga.

Studi clinici incentrati su pazienti settici suggeriscono che l'AT-II è un potente vasopressore. Tuttavia, non esistono dati sull'uomo se l'applicazione di AT-II in pazienti cardiochirurgici con iperreninemia e pazienti ad alto rischio identificati dai livelli di renina (approccio individualizzato) riduca il danno renale e migliori la funzione renale dopo cardiochirurgia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

64

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Münster, Germania, 48149
        • University Hospital Muenster

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti sottoposti a cardiochirurgia con CPB
  • Indice cardiaco 2.1l/min per metro quadro
  • Consenso informato scritto
  • D-renina (differenza tra post e preoperatorio) ≥ 3,7 micro Unità/ml 4 h dopo CPB
  • Ipotensione postoperatoria che richiede vasopressori

Criteri di esclusione:

  • AKI preesistente (stadio 1 e superiore)
  • Pazienti con dispositivi di assistenza cardiaca
  • Donne in gravidanza, donne che allattano e donne in età fertile
  • Nefrite (glomerulo-) nota, nefrite interstiziale o vasculite
  • malattia renale cronica con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/min
  • Malattia renale cronica dialisi dipendente
  • Precedente trapianto di rene negli ultimi 12 mesi
  • Chirurgia d'urgenza nel contesto di una sindrome coronarica acuta
  • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio
  • Broncospasmo
  • Insufficienza epatica
  • Ischemia mesenterica
  • Partecipazione a un altro studio di intervento negli ultimi 3 mesi
  • Persone con qualsiasi tipo di dipendenza dall'investigatore o impiegate dall'istituzione responsabile o dall'investigatore
  • Persone detenute in un istituto per ordine legale o ufficiale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Angiotensina II
Infusione endovenosa di max. 80 ng/kg/min Angiotensina II (titolata per ogni singolo paziente in base all'effetto) nelle 12 ore successive all'inizio dell'infusione
I pazienti con delta-renina >= 3,7 microunità/mL sono ad alto rischio di AKI. Saranno randomizzati i pazienti con un'elevata delta-renina e un'ipotensione postoperatoria che richiede vasopressori. Dopo la randomizzazione, i pazienti riceveranno un'infusione endovenosa con il farmaco sperimentale.
Comparatore placebo: Controllo
Placebo per infusione endovenosa (volume di infusione corrispondente) oltre 12 ore dopo l'inizio dell'infusione
I pazienti con delta-renina >= 3,7 microunità/mL sono ad alto rischio di AKI. Saranno randomizzati i pazienti con un'elevata delta-renina e un'ipotensione postoperatoria che richiede vasopressori. Dopo la randomizzazione i pazienti riceveranno un'infusione endovenosa con placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
• danno renale dopo chirurgia cardiaca identificato dalla differenza tra i livelli di [TIMP-2]*[IGFBP7] 12 ore dopo la randomizzazione e i livelli di [TIMP-2]*[IGFBP7] alla randomizzazione
Lasso di tempo: 12 ore dall'inizio dell'intervento
Verrà misurata la presenza dell'inibitore tissutale delle metalloproteinasi (TIMP-2) e della proteina 7 legante il fattore di crescita insulino-simile (IGFBP7) nelle urine.
12 ore dall'inizio dell'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza di danno renale acuto (AKI) secondo i criteri Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)
Lasso di tempo: 72 ore dopo l'intervento cardiochirurgico
72 ore dopo l'intervento cardiochirurgico
Gravità del danno renale acuto
Lasso di tempo: 72 ore dopo l'intervento cardiochirurgico
Numero di pazienti con KDIGO stadio 1, KDIGO stadio 2 o KDIGO stadio 3)
72 ore dopo l'intervento cardiochirurgico
Quantità di applicazione del volume
Lasso di tempo: 12 ore dall'inizio dell'intervento
12 ore dall'inizio dell'intervento
Stato fluido
Lasso di tempo: 12 ore dall'inizio dell'intervento
12 ore dall'inizio dell'intervento
Dose di uso di vasopressori durante l'intervento
Lasso di tempo: Durante l'intervento, una media di 12 ore
Durante l'intervento, una media di 12 ore
Clearance della creatinina il primo giorno dopo l'intervento cardiaco
Lasso di tempo: Un giorno dopo l'intervento al cuore
Un giorno dopo l'intervento al cuore
Giorni liberi fino al giorno 28 di farmaci vasoattivi e ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
28 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
Recupero renale
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
Il recupero renale è definito come livelli di creatinina sierica < 0,5 mg/dL superiori alla creatinina sierica basale
90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
Mortalità
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
30 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
Mortalità
Lasso di tempo: 60 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
60 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
Mortalità
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: fino a 90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico (fino alla dimissione)
fino a 90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico (fino alla dimissione)
Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: fino a 90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico (fino alla dimissione)
fino a 90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico (fino alla dimissione)
Uso e durata della terapia renale sostitutiva
Lasso di tempo: fino a 90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
Numero di pazienti con terapia renale sostitutiva
fino a 90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
Eventi avversi renali maggiori (MAKE)
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
Eventi renali avversi maggiori costituiti da mortalità, dipendenza dalla dialisi, disfunzione renale persistente (definita come creatinina sierica ≥ 2 volte rispetto al valore basale)
90 giorni dopo l'intervento cardiochirurgico
Effetto dell'uso dell'inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi)/bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB) sull'effetto dell'angiotensina II
Lasso di tempo: 12 ore dopo l'intervento
12 ore dopo l'intervento
Correlazione tra la gravità dell'iperreninemia e l'effetto dell'angiotensina II
Lasso di tempo: 12 ore dopo l'intervento
12 ore dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Alexander Zarbock, MD, University Hospital Muenster, Dept. of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 dicembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

19 dicembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

19 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

20 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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