Studie proveditelnosti LISA (Lactoferrin namísto antibiotik/antimykotik) (LISA)

Výzkumná otázka: Je možné provést budoucí studii, která by prozkoumala, zda je Lactoferrin přijatelnou alternativou k perorálním antibiotikům/antimykotikům pro ženy s bakteriální vaginózou nebo aftem? Pozadí Více než 200 000 žen je v Anglii každý rok postiženo bakteriální vaginózou (BV) nebo vaginální kandidózou/drozdem. Milion žen trpí opakujícími se infekcemi, které mnohé považují za znepokojivé. Infekce mohou být také spojeny s infekcí HIV a nepříznivými výsledky těhotenství. Ačkoli BV a candida mohou být léčeny perorálními antibiotiky/antimykotiky, mohou mít vedlejší účinky a podporovat rozvoj antimikrobiální rezistence, což je hlavní globální zdravotní problém.

Laktoferin je přirozeně se vyskytující prebiotický protein přítomný ve vagíně, kde pomáhá předcházet infekcím a normalizovat vaginální mikrobiom. Používá se k léčbě refrakterní BV a může být také účinný proti kandidě, ale je zapotřebí více důkazů.

Cíl Zjistit, zda je možné provést budoucí definitivní zkoušku u žen s BV nebo kandidou, aby se zjistilo, zda jsou vaginální laktoferinové pesary stejně účinné jako perorální antibiotika při řešení příznaků, prevenci rekurentní infekce a vytváření zdravého vaginálního mikrobiomu s převahou laktobacilů.

Design: otevřená randomizovaná studie proveditelnosti po dobu 12 týdnů s kvalitativním, ekonomickým a mikrobiologickým hodnocením.

Prostředí: klinika sexuálního zdraví a praktická ordinace

Populace 114 žen s genitourinárními symptomy a BV (n=57) nebo kandidou (n=57) potvrzenými vaginálním Gramovým barvením. Po vyplnění dotazníků a poskytnutí samy odebraných vaginálních vzorků budou ženy náhodně rozděleny v poměru 2:1 do intervenčních nebo kontrolních skupin. Všechny ženy budou sledovány opakovanými vzorky a textovými/online dotazníky po 1, 2, 3, 4 a 12 týdnech.

Intervence 38 ženám s BV a 38 ženám s kandidou budou podávány vaginální 300mg laktoferinové pesary, které se mají zavádět každou noc po dobu 21 nocí

Komparátor 19 ženám s BV bude podáván metronidazol 400 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů a 19 ženám s kandidou bude podávána tobolka flukonazolu 150 mg.

Výsledky

• Přijatelnost vaginálního laktoferinu - z dotazníků a rozhovorů
• Dodržování léčby (z týdenního počtu zbývajících pesarů/tablet účastníků)
• Míra náboru a ochota žen být randomizovány
• Míra sledování
• Přijatelnost studijních postupů, jako je poskytování vaginálních vzorků a reakce na texty o symptomech.
• Nežádoucí události
• Odhad nákladů na laktoferin a proveditelnost získání údajů o použití ve zdravotnictví
• Procento účastníků, kteří vyplňují dvakrát týdně dotazník o symptomech a poskytují si doma vlastní vaginální vzorky vhodné pro mikrobiologické analýzy. Tato zjištění budou podkladem pro návrh budoucí definitivní studie.

Maskování

Toto je otevřená studie a nebude zaslepeno přidělování léčby účastníkům nebo výzkumníkům. Analýza vzorků (Gramovo barvení a analýza mikrobiomů) však bude prováděna naslepo k alokaci léčby [1].

Výpočty a analýzy velikosti vzorku

Přijmeme 114 žen, abychom dosáhli konečného vzorku 90 sledovaných žen po 12 týdnech (30 s BV s laktoferinem, 30 s candidou s laktoferinem a 30 kontrol (15 s BV, 15 s kandidou) s perorálními antibiotiky/ antimykotika. To umožňuje, aby 24 žen (21 %) buď ztratilo sledování (12 %), byly přijaty do praktického lékaře, ale ne BV/drozd na Gramově barvení (4 %) nebo jim byla podávána antibiotika pro STI (3 %) z nesouvisejícího důvodu (2 %, např. zubní absces), protože antibiotika mohou ovlivnit jak příznaky, tak vaginální mikrobiom. Šedesát intervenčních žen a 30 kontrol je v souladu s čísly doporučenými Teare et al pro studie proveditelnosti a poskytne přijatelnou úroveň přesnosti klíčových výsledků studie [32].

Například míra náboru 50 % (114/228) bude mít 95% interval spolehlivosti 43,5 % až 56,5 %; a míra sledování 80 % (91/114) bude mít 95% interval spolehlivosti 72,5 % až 87,2 %.

Každý týden vyšetřující specialista na sexuální zdraví navštěvuje v jeho klinice pro recidivující vaginitidu v průměru šest vhodných žen a vyšetřovatel praktického lékaře navštěvuje jednu nebo dvě v praktické praxi. Práce PPI a naše předchozí studie naznačují, že s účastí bude souhlasit ≥ 50 % vhodných žen [26, 27]. Pokud přijímáme průměrně 3 ženy týdně (dvě na klinice, jedna u praktického lékaře), měli bychom dokončit nábor 114 žen během 38 týdnů. Povolíme 12 měsíců.

Analýza výsledků kvantitativní studie bude popisná. Budou uvedena čísla a procenta spolu s 95% intervaly spolehlivosti. Týdenní počty pesarů/tablet budou prezentovány jako průměr (SD) nebo medián (IQR) podle potřeby. Budou shrnuty počty nežádoucích příhod a počet žen s nežádoucími příhodami. Průběh účastníků studiem bude prezentován v diagramu CONSORT.

Jízdní řád (měsíce)

1-2 nastavení 3-14 nábor 114 žen a randomizace 2:1 na laktoferin/standardní léčbu 6-19 12týdenní sledování na klinice 11-20 kvalitativní hodnocení 13-20 statistické/náklady/mikrobiomové analýzy 18-23 zprávy/šíření

Dopad/šíření

Výsledky studie budou publikovány v impaktovaných časopisech a široce propagovány. Pokud jsou splněna kritéria progrese (laktoferin je přijatelný pro ≥ 70 % žen, míra náboru ≥ 50 %, sledování ≥ 70 %), může to vést k definitivní studii, která potvrdí, že léčba BV/kandidy laktoferinem je přijatelná , účinná, bezpečná a nákladově efektivní alternativa antibiotik. To by mohlo ženám prospět snížením užívání antibiotik, prevencí opakovaných infekcí a snížením šíření antimikrobiální rezistence.